Neurokinin A - Neurokinin A

TAC1 taquicinina, precursor 1
Neurokinina.png
Estrutura da solução do peptídeo de taquicinina Neurokinin A na presença de micelas .
Identificadores
Símbolo TAC1
Alt. símbolos TAC2, NKNA
Gene NCBI 6863
HGNC 11517
OMIM 162320
RefSeq NM_013998
UniProt P20366
Outros dados
Locus Chr. 7 q21-q22
Neurokinin A
Neurokinin A.png
Identificadores
Modelo 3D ( JSmol )
ChemSpider
Malha Neurocinina + A
UNII
  • InChI = 1S / C50H80N14O14S / c1-26 (2) 18-34 (45 (73) 58-32 (42 (53) 70) 15-17-79-6) 57-38 (67) 23-55-49 ( 77) 40 (27 (3) 4) 63-47 (75) 35 (19-29-12-8-7-9-13-29) 60-48 (76) 37 (24-65) 62-46 ( 74) 36 (21-39 (68) 69) 61-50 (78) 41 (28 (5) 66) 64-44 (72) 33 (14-10-11-16-51) 59-43 (71) 31 (52) 20-30-22-54-25-56-30 / h7-9,12-13,22,25-28,31-37,40-41,65-66H, 10-11,14- 21,23-24,51-52H2,1-6H3, (H2,53,70) (H, 54,56) (H, 55,77) (H, 57,67) (H, 58,73) ( H, 59,71) (H, 60,76) (H, 61,78) (H, 62,74) (H, 63,75) (H, 64,72) (H, 68,69) / t28 -, 31 +, 32 +, 33 +, 34 +, 35 +, 36 +, 37 +, 40 +, 41 + / m1 / s1 ☒N
    Chave: HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNSA-N ☒N
  • InChI = 1 / C50H80N14O14S / c1-26 (2) 18-34 (45 (73) 58-32 (42 (53) 70) 15-17-79-6) 57-38 (67) 23-55-49 ( 77) 40 (27 (3) 4) 63-47 (75) 35 (19-29-12-8-7-9-13-29) 60-48 (76) 37 (24-65) 62-46 ( 74) 36 (21-39 (68) 69) 61-50 (78) 41 (28 (5) 66) 64-44 (72) 33 (14-10-11-16-51) 59-43 (71) 31 (52) 20-30-22-54-25-56-30 / h7-9,12-13,22,25-28,31-37,40-41,65-66H, 10-11,14- 21,23-24,51-52H2,1-6H3, (H2,53,70) (H, 54,56) (H, 55,77) (H, 57,67) (H, 58,73) ( H, 59,71) (H, 60,76) (H, 61,78) (H, 62,74) (H, 63,75) (H, 64,72) (H, 68,69) / t28 -, 31 +, 32 +, 33 +, 34 +, 35 +, 36 +, 37 +, 40 +, 41 + / m1 / s1
    Chave: HEAUFJZALFKPBA-JPQUDPSNBV
  • C [C @ H] ([C @@ H] (C (= O) N [C @@ H] (CC (= O) O) C (= O) N [C @@ H] (CO) C (= O) N [C @@ H] (Cc1ccccc1) C (= O) N [C @@ H] (C (C) C) C (= O) NCC (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) N [C @@ H] (CCSC) C (= O) N) NC (= O) [C @ H] (CCCCN) NC (= O) [C @ H] (Cc2cnc [nH] 2) N) O
Propriedades
C 50 H 80 N 14 O 14 S
Massa molar 1133,32
Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
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Referências da Infobox

A neurocinina A ( NKA ), anteriormente conhecida como Substância K, é um peptídeo neurologicamente ativo traduzido do gene pré-protaquiquinina. A neurocinina A tem muitos efeitos excitatórios no sistema nervoso dos mamíferos e também é influente nas respostas inflamatórias e à dor dos mamíferos.

Introdução

Neuroquinina A (formalmente conhecida como substância K) é um membro da taquiquinina família de neuropeptídeos neurotransmissores. As taquicininas são contribuintes importantes para o processamento nociceptivo , saciedade e contração do músculo liso. As taquicininas são conhecidas por serem neurotransmissores altamente excitatórios nos principais sistemas neurais centrais. A neurocinina A é onipresente nos sistemas nervosos central e periférico dos mamíferos e parece estar envolvida nas reações à dor e nas respostas inflamatórias. É produzido a partir da mesma Uma preprotachykinin gene como o neuropéptido substância P . Tanto a substância P quanto a neuroquinina A são codificadas pelo mesmo mRNA, que, quando processado alternativamente, pode ser traduzido em qualquer um dos compostos. Ele tem várias funções no corpo de humanos e outros animais, especificamente estimulação do músculo liso extravascular, vasodilatação, ação hipertensiva, ativação do sistema imunológico e controle da dor. A sequência de aminoácidos deduzida da neuroquinina A é a seguinte:

com amidação no terminal C.

Mecanismo de ação

NeuroKininA Mechanism.jpg

Modificado de: Sun J, Ramnath RD, Tamizhselvi R, Bhatia M. "Neurokinin A envolve o receptor da neurocinina-1 para induzir a expressão do gene dependente de NF-kappaB em macrófagos murinos: implicações das vias ERK1 / 2 e PI 3-quinase / Akt. " Am J Physiol Cell Physiol. Setembro de 2008; 295 (3): C679-91

Como a substância P [SP], a neurocinina A está presente em neurônios excitatórios e células secretoras do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal . Além disso, a neurocinina A SP é encontrada no sistema neurossensorial e modula uma ampla gama de processos inflamatórios e de reparo tecidual [1] . Em vários tecidos, como a pele, a liberação de taquicininas bioativas pelas fibras nervosas sensoriais C, que se estendem dos gânglios da raiz dorsal até a epiderme, influenciam diretamente a atividade dos queratinócitos . Inflamação, cicatrização de tecidos e proliferação celular têm sido associadas à liberação de SP e de neurocinina A nos tecidos circundantes.

Sistema nervoso

A superestimulação do sistema do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal e secreção elevada de hormônio liberador de corticotropina do hipotálamo foram estudadas em muitas manifestações clínicas de depressão patológica. Estudos demonstraram que a ativação induzida por estresse do sistema do lobo pré-frontal noradrenérgico pode estar sob o controle do hormônio liberador de corticotrofina liberado endogenamente e do SP e da neurocinina A. Este estudo liga diretamente a secreção de neurocinina A e SP a certas formas de depressão caracterizadas pela hipótese de depressão do receptor de corticóide.

As respostas inflamatórias no sistema nervoso central (SNC) são freqüentemente o resultado de lesão traumática ou exposição a agentes infecciosos. A inflamação fornece uma resposta imune protetora a tais estresses também pode resultar em danos progressivos ao SNC. Há evidências significativas que indicam que as taquicininas são o principal componente da resposta inflamatória neural nos tecidos periféricos, bem como no SNC. A capacidade de regular a secreção de taquiquinina representa um mecanismo importante para o desenvolvimento de drogas potencialmente úteis para o tratamento da inflamação. A neurocinina A foi associada às quimiocinas interleucina-1 e interleucina-6 , ambas fortemente envolvidas no processo inflamatório durante as infecções.

O tecido neuronal pode ser gravemente danificado por trauma físico ou estresse intracelular, crônico ou agudo. Qualquer um desses cenários pode resultar em sobrecarga de cálcio, degradação de proteínas, resposta de proteína desdobrada ou acúmulo de danos ao DNA. Respostas celulares endógenas são ativadas dentro do tecido nervoso em resposta a danos, a fim de proteger a integridade celular, proteica e de ácido nucléico. Existe uma grande variedade de mecanismos de sinalização neuroprotetores, que podem ser manipulados por drogas para reduzir os danos causados ​​por danos celulares nos neurônios. As taquicininas, portanto, têm uma série de papéis fisiológicos neuroprotetores em condições médicas

Sistema imunológico

O sistema imunológico é um sistema altamente integrado que recebe informações de muitas fontes, como locais de lesão, nociceptores e células brancas do sangue. Os sinais químicos, portanto, são um componente importante da sinalização parácrina, autócrina e endócrina. A neurocinina A demonstrou ser um potente atrator quimio para as células T, aumentando a migração para os tecidos infectados. Esta migração é necessária para a atividade de busca de patógenos das células T. Algumas quimiocinas desencadeiam a adesão intravascular de células T, enquanto outras direcionam a migração de leucócitos para dentro do espaço extravascular. Uma vez que os linfócitos devem ser posicionados corretamente para interagir com outras células, o padrão dos receptores de quimiocinas e o tipo e distribuição das quimiocinas nos tecidos influenciam criticamente as respostas imunológicas. O mecanismo molecular por trás do papel da neurocinina como quimioatrator ainda não está claro.

A neurocinina A tem um efeito inibitório na formação de células mieloides e parece estar envolvida em um receptor específico, uma vez que o efeito pode ser completamente abolido por um antagonista seletivo para o receptor NK-2. O efeito inibitório de neuronkinin A é contrariada pelo efeito excitatória de um composto estruturalmente semelhante: substância P . Os efeitos opostos na mielogênese pela substância P e neuroquinina A podem representar um importante mecanismo de feedback para a manutenção da homeostase.

Sistema respiratório

A ligação da neuroquinina A ao NKR-2 resulta em broncoconstrição, produção de muco nos pulmões e inflamação neurogênica do processo. Esta liberação é propagada através da estimulação dos nervos e-NANC no epitélio brônquico por meio de um mecanismo axônio-reflexo.

Sistema cardiovascular

A neurocinina demonstrou contribuir para a bradicardia e infartos do miocárdio por meio da ativação dos receptores NK2. A dupla função sensório-motora dos neurônios aferentes contendo neurocinina A é um componente do sistema nervoso intracardíaco. Os processos varicosos dos nervos contendo taquiquinina são abundantes nas artérias coronárias e nos gânglios cardíacos. As diversas respostas que são desencadeadas por taquicininas liberadas localmente produzem efeitos benéficos, como a modulação da transmissão ganglionar. No entanto, também é possível que a estimulação excessiva de aferentes cardíacos e a liberação de taquicininas, durante condições patológicas como o infarto do miocárdio, possam contribuir para certas patologias humanas.

Receptor

Mecanismo de inflamação neurogênica induzida por neurocinina. Os neuropeptídeos são liberados das fibras C devido ao estresse do tecido nervoso e induzem muitas vias celulares

As taquicininas se ligam e ativam seletivamente os receptores acoplados à proteína G NK1R, NK2R e NK3R. A neurocinina A liga-se ao receptor acoplado à proteína G, aumentando, em última análise, a liberação de inositol-fosfato e segundos mensageiros de cálcio. Cada receptor demonstra uma afinidade específica para os peptídeos da neurocinina A ou da substância P. Ambos os peptídeos, entretanto, podem atuar como agonistas completos em qualquer um dos receptores, embora sua potência diminua quando não estão ligados ao seu receptor específico.

Receptor NK-2

Os receptores NK-2 são expressos predominantemente no SNC. Redes envolvidas no processamento emocional, como o córtex pré-frontal, córtex cingulado e amígdala, mostram a maior concentração de receptores NK-2. Foi teorizado que os antagonistas do receptor NK-2 apresentam benefícios antidepressivos e estão atualmente em ensaios clínicos. Como consequência de sua capacidade de estimular o músculo liso intestinal, o NKA é considerado especificamente ativo na regulação da motilidade intestinal por sua ação nos receptores NK2.

Antagonistas

MEN 11420 demonstrou ser um antagonista potente, seletivo e competitivo dos receptores de taquicinina NK2, tanto em modelos animais quanto humanos. Modelos animais in vivo, MEN 11420 produz um bloqueio eficaz e duradouro dos receptores NK2 expressos no músculo liso do trato intestinal, genito-urinário e respiratório.

História

A neurocinina A foi isolada da medula espinhal suína em 1983 por von Euler e Gaddum.

Estrutura

As taquicininas são um grupo estruturalmente relacionado de neuropeptídeos que compartilham a sequência C-terminal Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2 . A sequência de aminoácidos da substância P e da neuroquinina A são bem conservadas em todas as espécies de mamíferos. A estrutura da neurocinina A de mamífero foi obtida usando espectropolarimetria de CD e RMN de prótons 2D. A análise mostrou que, na água, o peptídeo adota uma conformação estendida, enquanto na presença de micelas (um sistema de membrana celular modelo ), uma conformação alfa helicoidal é induzida no núcleo central (Asp4-Met10).

Visão geral genética

Os genes pré-protaquiquinina-1 e pré-protaquiquinina-2 em camundongos codificam quatro peptídeos muito distintos com funções fisiológicas variáveis. O splicing alternativo do gene pré-protaquiquinina-1 dá origem a quatro precursores de peptídeos diferentes ( alfa tac1, beta tac1, delta tac1 e gama tac1), que são posteriormente processados ​​em vários peptídeos relacionados, incluindo neurocinina A e substância P. O alfa tac1 e Os precursores beta tac1 codificam a síntese da Substância P e da neurocinina A.

PreProtoTachykininASplicing.png

Modificado de: Nakanishi, Shigetada. "Mecanismos moleculares de comunicação intercelular nos sistemas hormonais e neurais." IUBMB Life 58.5 / 6 (2006): 349-357

Modelos de mouse

Os camundongos pré-protaquicinina-1 - / - mostram fertilidade normal e padrões comportamentais (socialização do companheiro de ninhada e criação dos filhotes), mas têm uma sensação de ansiedade reduzida quando ameaçados, em comparação com os camundongos do tipo selvagem e outros modelos de camundongos de depressão.

Formulários

Câncer

As concentrações circulantes de neuroquinina A são um indicador independente de mau prognóstico em certos tipos de câncer, como os carcinoides. Os pacientes que apresentam concentrações plasmáticas de neuroquinina A> 50 pmol / l mostraram uma taxa de sobrevida menor em 3 anos do que os pacientes que apresentam concentrações de neuroquinina A abaixo de 50 pmol / l. Esses tipos de estudos mostram que a medição dos níveis de taquiquinina em pacientes humanos pode ter relevância clínica.

Pacientes com doença carcinoide do intestino médio (MGC) geralmente recebem o teste de neurocinina A para determinar a progressão de sua doença. A doença carcinoide do intestino médio é uma doença incomum, com taxas de ocorrência de aproximadamente 1,4 por 100.000 habitantes por ano. O MGC tem uma progressão da doença imprevisível dependendo do paciente, os sintomas e a progressão variam de rápida e agressiva a crônica. O tratamento é difícil devido aos vários graus de gravidade, portanto, avaliar a extensão da doença é extremamente importante para um tratamento eficaz.

Asma

O bloqueio da sinalização de neuropeptídeos tornou-se um novo alvo terapêutico para a supressão da constrição brônquica em pacientes com asma.

A broncoconstrição está entre os efeitos mais proeminentes e amplamente estudados causados ​​pelas taquicininas. As taquicininas têm vários efeitos no sistema respiratório, especialmente em pacientes asmáticos que respondem melhor à administração de taquiquininas. Por meio de estudos com vias aéreas humanas, os pesquisadores examinaram o papel que as taquicininas desempenham na broncoconstrição, mais notavelmente através do receptor NK2, embora a regulação dos receptores NK2 pareça ser mediada pela atividade dos receptores NK1 que eluem para um mecanismo de inibição complicado. A administração de DNK333 (um antagonista duplo do receptor NK1 / NK2 da taquiquinina) mostrou atividade protetora contra a broncoconstrição induzida pela neurocinina A.

Distúrbios psiquiátricos

A neurocinina A está envolvida em muitos distúrbios neurológicos induzidos pelo estresse, como depressão, esquizofrenia e epilepsia.

Transtornos afetivos

Os transtornos afetivos são caracterizados por uma alteração frequente e flutuante do humor, afetando os pensamentos, emoções e comportamentos do paciente. Os transtornos afetivos incluem depressão, ansiedade e transtorno bipolar. Uma série de abordagens têm sido utilizadas para estudar o papel que a neuroquinina A desempenha na manifestação e continuação dos distúrbios afetivos humanos. A medição dos níveis de peptídeo sérico em pacientes deprimidos, bem como em pacientes ansiosos, exibiu níveis plasmáticos mais elevados de taquicininas do que suas contrapartes com baixa ansiedade. Além dos estudos dos níveis plasmáticos de TKs, os níveis de neurocinina A no líquido cefalorraquidiano (LCR) também foram diretamente correlacionados com a depressão. Em estados de depressão, a imunorreatividade da neurocinina é aumentada no córtex frontal e diminuída no estriado. Esses níveis de peptídeo não foram normalizados pelo tratamento com lítio em camundongos. Níveis elevados de taquicininas no LCR foram encontrados em pacientes com síndrome de fibromialgia, um distúrbio fortemente relacionado à depressão em pacientes humanos. Ligantes de taquiquinina têm sido amplamente estudados e determinados como funcionalmente ligados ao controle de fenótipos afetivos de uma maneira fisiológica complexa.

Epilepsia

A epilepsia é uma ampla categoria de distúrbios com vários tipos de gravidade e sintomas apresentados. As neurocininas foram determinadas experimentalmente como possível preditor na geração de certas formas de epilepsia. Experimentalmente, quando a substância P é injetada no hipocampo do rato, ela reduz significativamente o limiar de iniciação para convulsões induzidas de uma maneira dependente da dose. Os dados experimentais, portanto, indicaram um papel pró-convulsivo para o gene Pré-protaquicinina-1 e, portanto, a substância P e a neurocinina A.

Leitura adicional

Referências

  1. ^ a b c PDB : 1N6T ; Chandrashekar IR, Cowsik SM (dezembro de 2003). "Estrutura tridimensional do peptídeo neurocinina A de taquicinina de mamífero ligado a micelas lipídicas" . Biophys. J . 85 (6): 4002–11. Bibcode : 2003BpJ .... 85.4002C . doi : 10.1016 / S0006-3495 (03) 74814-0 . PMC  1303701 . PMID  14645089 .
  2. ^ a b Nakanishi, Shigetada (2006). "Mecanismos moleculares de comunicação intercelular nos sistemas hormonais e neurais". IUBMB Life . 58 (5/6): 349–357. doi : 10.1080 / 15216540600746385 . PMID  16754330 . S2CID  9831413 .
  3. ^ a b Schäffer, Dávid A .; Gábriel, Robert (2005). "Duas taquicininas principais, a substância P e a substância K, estão localizadas em subconjuntos distintos de células amácrinas na retina dos anuros". Cartas de neurociência . 386 (3): 194–198. doi : 10.1016 / j.neulet.2005.06.011 . PMID  16005149 . S2CID  22944646 .
  4. ^ Severini, C; Improta, G; Falconieri-Erspamer, G; Salvadori, S; Erspamer, V (junho de 2002). "A família de peptídeos de taquiquinina". Revisões farmacológicas . 54 (2): 285–322. doi : 10.1124 / pr.54.2.285 . PMID  12037144 . S2CID  85570180 .
  5. ^ a b c d e f g h Zimmer, Andreas; et al. (2010). "Modulação do sistema CRH pela substância P / NKA em um modelo animal de depressão". Behavioral Brain Research . 213 (1): 103–108. doi : 10.1016 / j.bbr.2010.04.044 . PMID  20438764 . S2CID  32597979 .
  6. ^ Burbach, Guido J; Kyu; Zivony, Adam S; Kim, Amy; Aranda, Jennifer; Wright, Stacey; Naik, Shubhada M; Caughman, S. Wright; Ansel, John C; Armstrong, Cheryl A (2001). "The Neurosensory Tachykinins Substance P and Neurokinin A Directly Induce Keratinocyte Nerve Growth Factor" . Journal of Investigative Dermatology . 117 (5): 1075–1082. doi : 10.1046 / j.0022-202x.2001.01498.x . PMID  11710915 .
  7. ^ Steinberg, R; Alonso, R; Griebel, G; Bert, L; Jung, M; Oury-Donat, F; et al. (2001). “O bloqueio seletivo dos receptores da neurocinina-2 produz efeitos semelhantes aos antidepressivos associados à redução da função do fator liberador de corticotropina”. J Pharmacol Exp Ther . 299 (2): 449–58. PMID  11602654 .
  8. ^ a b c d e f g h i j k l m Maudsley, Stuart; et al. (2010). "The Mammalian Tachykinin Ligand-Receptor System: An Emerging Target For Central Neurological Disorders" . CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 9 (5): 627–635. doi : 10.2174 / 187152710793361504 . PMC  2967650 . PMID  20632965 .
  9. ^ a b c Paige, Christopher J .; et al. (2006). "Tachykinins In The Immune System". Alvos de drogas atuais . 7 (8): 1011–1020. doi : 10.2174 / 138945006778019363 . PMID  16918329 .
  10. ^ Mackay, Ian R .; Rosen, Fred S. (2000). "Função e migração da célula T - dois lados da mesma moeda". N Engl J Med . 343 (14): 1020–1034. doi : 10.1056 / nejm200010053431407 . PMID  11018170 .
  11. ^ a b Kraan, J .; Vink-Klooster, H .; Postma, DS (2001). "O antagonista do receptor NK-2 SR 48968C não melhora a hiper-responsividade à adenosina e a obstrução das vias aéreas na asma alérgica". Alergia Clínica e Experimental . 31 (2): 274–278. doi : 10.1046 / j.1365-2222.2001.00975.x . PMID  11251629 . S2CID  33502100 .
  12. ^ Walsh, David A .; McWilliams, Daniel F. (2006). "Tachykinins And The Cardiovascular System". Alvos de drogas atuais . 7 (8): 1031–1042. doi : 10.2174 / 138945006778019291 . PMID  16918331 .
  13. ^ a b c Hoover, Donald B .; Chang, Yingzi; Hancock, John C. (1998). "Caracterização das respostas à neuroquinina A no coração isolado de cobaia perfundido". Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 275 (6): R1803 – R1811. doi : 10.1152 / ajpregu.1998.275.6.R1803 . PMID  9843869 .
  14. ^ Nakanishi, Shigetada; et al. (1990). "Tissue Distribution And Quantitation Of The mRNAs For Three Rat Tachykinin Receptors" . European Journal of Biochemistry . 193 (3): 751–757. doi : 10.1111 / j.1432-1033.1990.tb19396.x . PMID  1701145 .
  15. ^ a b c d Nagano, Masatoshi; Oishi, Takao; Suzuki, Hidenori (2011). "Distribution And Pharmacological Characterization Of Primate NK-2 Tachykinin Receptor In The Central Nervous System Of The Rhesus Monkey". Cartas de neurociência . 503 (1): 23–26. doi : 10.1016 / j.neulet.2011.07.057 . PMID  21855604 . S2CID  19457550 .
  16. ^ Norma P. Gerard, Roger L. Eddy, Jr., Thomas B. Mostra e Craig Gerard (1990) The Human Neurokinin A (Substance K) Receptor. The Journal of Biological Chemistry Vol. 2fi.5, No. 33, Edição de 25 de novembro. Pp. 20455–20462
  17. ^ a b Lördal, Mikael; Navalesi, Giovanni; Theodorsson, Elvar; Maggi, Carlo A; Hellström, Per M (setembro de 2001). "Um novo antagonista do receptor NK2 da taquiquinina evita os efeitos estimuladores da motilidade da neuroquinina A no intestino delgado" . Br J Pharmacol . 134 (1): 215–223. doi : 10.1038 / sj.bjp.0704217 . PMC  1572917 . PMID  11522614 .
  18. ^ v. Euler, EUA; Gaddum, JH (1931). "Uma substância depressora não identificada em certos extratos de tecido" . J. Physiol . 72 (1): 74–87. doi : 10.1113 / jphysiol.1931.sp002763 . PMC  1403098 . PMID  16994201 .
  19. ^ a b c d JES Ardill1, BJ Johnston1, GB Turner1, A McGinty2 & DR McCance1 "Improved Prognosis in Midgut Carcinóide, tratando aumento circulante de Neurocinina A (NKA)" Endocrine Abstracts (2006) 11 OC23
  20. ^ a b c Joos, GF; Vincken, W .; Louis, R .; Schelfhout, VJ; Wang, JH; Shaw, MJ; Cioppa, GD; Pauwels, RA (2004). "A dupla taquicinina NK1 / NK2 antagonista DNK333 inibe a broncoconstrição induzida pela neurocinina A em pacientes com asma" . European Respiratory Journal . 23 (1): 76–81. doi : 10.1183 / 09031936.03.00101902 . PMID  14738235 .

links externos

Leitura adicional

  • Maggi C, Patacchini R, Rovero P, Giachetti A (1993). "Receptores de taquiquinina e antagonistas do receptor de taquiquinina". Journal of Autonomic Pharmacology . 13 (1): 23–93. doi : 10.1111 / j.1474-8673.1993.tb00396.x . PMID  8382703 .
  • Regoli D, Boudon A, Fauchére J (1994). "Receptores e antagonistas para a substância P e peptídeos relacionados". Pharmacol Rev . 46 (4): 551–99. PMID  7534932 .