Disbiose - Dysbiosis
A disbiose (também chamada de disbacteriose ) é caracterizada como uma interrupção da homeostase da microbiota causada por um desequilíbrio na microflora, alterações em sua composição funcional e atividades metabólicas ou uma mudança em sua distribuição local. É um termo para um desequilíbrio ou má adaptação microbiana no corpo ou dentro dele, como uma microbiota prejudicada . Por exemplo, uma parte da microbiota humana , como a flora da pele , flora intestinal ou flora vaginal , pode tornar-se perturbada, com espécies normalmente dominantes sub-representadas e normalmente superadas ou contidas aumentando para preencher o vazio. A disbiose é mais comumente relatada como uma condição no trato gastrointestinal , particularmente durante crescimento excessivo de bactérias no intestino delgado (SIBO) ou crescimento excessivo de fungos no intestino delgado (SIFO).
As colônias microbianas típicas encontradas no corpo são normalmente benignas ou benéficas . Essas colônias microbianas benéficas e de tamanho apropriado realizam uma série de funções úteis e necessárias, como auxiliar na digestão . Eles também ajudam a proteger o corpo da penetração de micróbios patogênicos . Essas colônias microbianas benéficas competem entre si por espaço e recursos.
Causas
A disbiose pode ser causada por fatores diversos, como exposição a antibióticos ou fungos, uso indevido de álcool ou dieta inadequada. Muitas dessas coisas podem levar a interrupções no corpo humano, como a cavidade oral e a flora intestinal, que tem sido associada a uma variedade de doenças como DII, colite ulcerosa, alergias e muito mais.
Intestino
As bactérias nos intestinos humanos são as mais diversas do corpo humano e desempenham um papel vital na saúde humana. Os hábitos alimentares do consumidor podem ser um dos fatores mais influentes na microbiota intestinal. As dietas ricas em carboidratos e açúcares refinados são elos comuns para a disbiose no intestino, enquanto os alimentos ricos em frutas, vegetais e óleos de peixe são considerados mais favoráveis ao intestino devido às suas propriedades antiinflamatórias. Muitas doenças, como DII, Diabetes tipo 2, Crohn e até alergias, são sugeridas como devidas, em parte, a uma alteração no microbioma do intestino.
Oral
A disbiose pode ser seccionada em diferentes compartimentos do corpo humano. A cavidade oral não é exceção. O que entra na boca é uma das primeiras exposições aos micróbios envolvidos nesse processo e também pode levar a outros distúrbios microbianos, como nos intestinos e intestinos. A higiene e a variação nutricional são fundamentais na prevenção de doenças bucais, como gengivite , cáries, cáries, etc., que estão ligadas à comunidade microbiana interrompida na cavidade oral. Patógenos orais podem desencadear funções disbióticas em vários compartimentos da microbiota do corpo e alterar processos sistêmicos, como interrupções imunológicas ou digestivas. Fumar, beber, intercurso oral, glândulas salivares e idade são todos considerados links para fontes que podem levar à disbiose oral.
Pele
O uso de minociclina na acne vulgar tem sido associado à disbiose cutânea e intestinal.
Antibióticos
A disbiose pode ocorrer durante várias fases da vida e pode ser desencadeada por muitas fontes diferentes, antibióticos, por exemplo, sendo um contribuidor significativo para perturbações nas microbiotas. O uso de antibióticos durante o desenvolvimento da primeira infância pode levar a problemas intestinais adversos (disbiose) na idade adulta. O microbioma intestinal é alterado pelos antibióticos e está relacionado a doenças intestinais futuras, ou seja, DII , colite ulcerativa , obesidade, etc. O sistema imunológico intestinal é diretamente influenciado pelo microbioma intestinal e pode ser difícil de recuperar se danificado por antibióticos.
Efeitos
A disbiose intestinal foi associada à "patogênese de distúrbios intestinais e extra-intestinais". Os distúrbios intestinais incluem IBD , IBS e doença celíaca , e condições extra-intestinais têm alergias, asma, síndrome metabólica, doença cardiovascular e obesidade. Disbiose tem desempenhado um papel importante em doenças autoimunes, alergias e distúrbios metabólicos.
A disbiose intestinal também pode ser um fator em doenças neurodegenerativas e cerebrovasculares devido à ligação entre disbiose relacionada à idade e declínio neurológico por inflamação, sendo o fator comum para uma ampla variedade de patologias relacionadas à idade. Ao corrigir a disbiose em pacientes idosos, pode ser possível prevenir o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. A disbiose pode contribuir para a causa ou o desenvolvimento de condições neurológicas, incluindo “autismo, dor, depressão, ansiedade e derrame”. A disbiose que contribui para as condições neurológicas se deve às interações com o eixo intestino-cérebro, permitindo que o microbioma intestinal influencie o desenvolvimento neural, a cognição e o comportamento. Também houve evidências de que a composição da microbiota intestinal pode ser alterada devido a mudanças no comportamento, e a mudança do microbioma também pode causar comportamentos do tipo depressivo.
Quando esse equilíbrio é perturbado, essas colônias exibem uma capacidade diminuída de controlar o crescimento umas das outras, o que pode levar ao crescimento excessivo de uma ou mais das colônias perturbadas, o que pode danificar ainda mais algumas das outras menores benéficas em um ciclo vicioso . À medida que mais colônias benéficas são danificadas, tornando o desequilíbrio mais pronunciado, mais problemas de crescimento excessivo ocorrem porque as colônias danificadas são menos capazes de controlar o crescimento das que estão crescendo excessivamente. Se isso não for verificado por tempo suficiente, um desequilíbrio generalizado e crônico entre as colônias se instalará, o que acaba minimizando a natureza benéfica dessas colônias como um todo.
As colônias microbianas também excretam muitos tipos diferentes de subprodutos de resíduos. Usando diferentes mecanismos de remoção de resíduos, em circunstâncias normais, o corpo gerencia esses subprodutos de maneira eficaz com pouco ou nenhum problema. Infelizmente, colônias superdimensionadas e inadequadamente grandes, devido ao seu número crescente, excretam quantidades cada vez maiores desses subprodutos. Conforme a quantidade de subprodutos microbianos aumenta, os níveis mais elevados de subprodutos de resíduos podem sobrecarregar os mecanismos de remoção de resíduos do corpo.
É a combinação desses dois resultados negativos que causa muitos dos sintomas negativos de saúde observados quando a disbiose está presente.
O microbioma humano pode mudar devido a processos inflamatórios, como inflamação mediada por células e inflamação mediada por hospedeiro, ou uma bactéria 'condutora' que causa / agrava a inflamação. Essa mudança permite que a comunidade microbiana se torne mais suscetível a patógenos. Uma vez que os patógenos são estabelecidos com sucesso, eles contribuem para a disbiose e produzem genotoxinas e outros metabólitos microbianos potencialmente causadores de câncer. A evolução dos patógenos é outro possível efeito da disbiose, contribuindo para um potencial aumento do risco de câncer.
A disbiose intestinal pode afetar o sistema cardiovascular “por meio de moléculas de sinalização e metabólitos bioativos. Isso pode causar doenças por meio de hormônios neuro-enteroendócrinos que podem levar à insuficiência cardíaca e outras condições, como doença renal crônica, hipertensão, obesidade e diabetes.
Doenças associadas
A regulação cruzada ocorre entre o hospedeiro e a microbiota intestinal em pessoas saudáveis, resultando em um equilíbrio homeostático de bactérias que mantém o trato gastrointestinal saudável e livre de bactérias potencialmente patogênicas. Existem três categorias significativas de disbiose: perda de organismos benéficos, crescimento excessivo de microorganismos potencialmente prejudiciais e perda da diversidade microbiana geral. As perturbações no microbioma podem permitir que fatores externos ou mesmo membros patogênicos do microbioma se instalem no ambiente intestinal. Foi relatado que a disbiose está associada a doenças, como sensibilidade química múltipla, doença periodontal, doença inflamatória intestinal , síndrome da fadiga crônica , obesidade , câncer , vaginose bacteriana e colite .
IBD
Não há causa monoassociada de IBD; os três principais patógenos associados à DII são Mycobacterium avium paratuberculosis (MAP), Escherichia coli invasiva aderente (AICE) e Clostridium difficile. Não há evidências de que esses patógenos sejam os culpados de IBD. Em vez da hipótese da “doença um micróbio”, pensa-se que a DII é causada por um desequilíbrio da microflora comensal associado a interações mais complexas entre o hospedeiro e toda a microbiota intestinal.
Obesidade
A obesidade é uma condição metabólica em que o corpo retém uma quantidade prejudicial de gordura. A prevalência da obesidade nos Estados Unidos está aumentando, com cerca de 93,3 milhões de adultos e 14,4 milhões de crianças registrados em 2015-2016, de acordo com o Center for Disease Control and Prevention. Semelhante ao IBD, uma microbiota específica parece estar ligada ao desenvolvimento da obesidade. Há uma redução notável na diversidade microbiana em indivíduos obesos. Pesquisas em humanos e animais mostram uma associação de obesidade com proporções alteradas entre Bacteroidetes e Firmicutes; à medida que Bacteriodetes diminui, Firmicutes aumenta. Essa proporção tem sido associada ao peso corporal e ao acúmulo de gordura, indicando que pessoas obesas têm uma proporção desproporcional maior dessas bactérias.
Diabetes Mellitus
O diabetes mellitus (DM) é um distúrbio do metabolismo de carboidratos caracterizado pela produção ou utilização insuficiente de insulina, necessária para que o corpo transforme açúcares e amidos em energia. A prevalência de DM nos Estados Unidos é de cerca de 29,1 milhões, com cerca de 1,7 milhão de novos diagnósticos anualmente. As duas formas de diabetes são o tipo 1 e o tipo 2. O DM tipo 1 também é conhecido como diabetes mellitus insulino-dependente (IDDM). O diabetes tipo 1 é uma doença auto-imune que afeta as células beta do pâncreas, prejudicando a produção de insulina. É mais frequentemente diagnosticado em crianças e adultos jovens. O diabetes mellitus tipo 2, também conhecido como Diabetes Mellitus Não Insulino-Dependente (NIDDM), é um tipo de diabetes que afeta adultos e é caracterizado pela resistência à insulina, que ocorre quando a sensibilidade do tecido à insulina é reduzida, fazendo com que o corpo ignore a insulina liberado. A pesquisa mostrou que a disbiose da microbiota intestinal pode contribuir para ambas as formas de diabetes. A disbiose relacionada ao DM tipo 1 é caracterizada por um declínio de bactérias degradadoras de mucina, como Bifidobacteria, Lactobacillus e Prevotella, e um aumento de Bacteroidetes e Clostridium.
Câncer
Períodos sustentados de disbiose levam a grandes quantidades de estresse e inflamação no microbioma intestinal, o que pode, por sua vez, promover a produção de metabólitos cancerígenos. A disbiose intestinal foi associada ao câncer colorretal (CCR). De acordo com a American Cancer Society, o câncer colorretal é o terceiro tipo de câncer mais comum e a segunda principal causa de morte por câncer nos Estados Unidos. Em pacientes com CCR, um padrão geral de disbiose foi descoberto, incluindo uma diminuição nas bactérias produtoras de butirato e um aumento na proporção de várias bactérias potencialmente patogênicas.
Clostridioides difficile
C. difficile é uma bactéria oportunista que comumente infecta pacientes após uma interrupção no microbioma, como o tratamento com antibióticos. A infecção pode causar vários sintomas diferentes, incluindo diarreia aquosa, febre, perda de apetite, náuseas e dor abdominal. Infecções graves ou crônicas por C. difficile podem levar à inflamação do cólon, uma condição conhecida como colite .
Periodontite
A periodontite é uma infecção oral que pode danificar os ossos que sustentam os dentes e levar à perda do dente. Um dos principais fatores de risco para a periodontite é o rompimento do microbioma oral de tal forma que ocorre um acúmulo de bactérias patogênicas. Estudos mostram que a microbiota oral muda com o progresso da periodontite, mudando de aeróbios Gram-positivos para anaeróbios Gram-negativos. É provável que a disbiose oral evolua, mudando a relação simbiótica hospedeiro-micróbio para patogênica. Durante esse tempo, a saúde bucal do hospedeiro se deteriora, levando a doenças clínicas.
Acne vulgaris
O uso de minociclina na acne vulgar tem sido associado à disbiose cutânea e intestinal.
Tratamentos
Antibióticos
Por causa das interações complexas no microbioma, não existem muitos dados sobre a eficácia do uso de antibióticos para tratar a disbiose. No entanto, o antibiótico rifaximina de amplo espectro demonstrou ter uma resposta favorável em várias doenças associadas à disbiose, incluindo a síndrome do intestino irritável .
Embora a maioria dos antibióticos altere a microbiota intestinal durante o tratamento, alguns causam alterações duradouras. No entanto, a exposição repetida a antibióticos também pode causar o efeito oposto do pretendido e desestabilizar o microbioma intestinal, resultando na promoção de "crescimento excessivo de bactérias patogênicas resistentes a antibióticos" (ver uso indevido de antibióticos ), agravando assim a disbiose intestinal.
Transplante de microbiota fecal (FMT)
O transplante de microbiota fecal (FMT) é um tratamento experimental que resolveu 80-90 por cento das infecções relacionadas à disbiose causadas por infecções recorrentes por C. difficile que não respondem a antibióticos em ensaios clínicos randomizados e controlados. O cólon de um paciente é transplantado durante a FMT com uma preparação fecal de um doador de fezes saudável, cuidadosamente selecionado. Acredita-se que o FMT funcione repovoando o microbioma do paciente com vários microrganismos que competem com o C. difficile por espaço.
FMTs usam a mesma linha de raciocínio que os probióticos; para recriar um equilíbrio saudável da microbiota no microbioma, inserindo micróbios benéficos no meio ambiente. A FMT consegue isso recebendo uma doação de matéria fecal de um indivíduo saudável, diluída, coada e apresentada a um paciente doente. Os FMTs são usados atualmente para tratar pacientes com infecções por Clostridium difficile, que se mostraram resistentes a outras terapias .; no entanto, esta é considerada uma terapia experimental no momento, com riscos que não foram totalmente definidos. Como o processo não é estéril e as contaminações podem passar do doador para o paciente, há um esforço para isolar a microbiota chave e cultivá-la independentemente.
Probióticos
A Organização Mundial de Saúde define os probióticos como "microrganismos vivos, que quando administrados em quantidades adequadas, conferem um benefício à saúde do hospedeiro". O benefício do uso de probióticos para tratar doenças relacionadas à disbiose está em sua capacidade de tratar a causa subjacente dessas doenças. Alguns benefícios incluem a capacidade de suprimir a inflamação no microbioma e interromper a colonização por patógenos.
O uso excessivo de antibióticos, DII, obesidade, diabetes, doenças cardiovasculares e muitas outras doenças estão relacionadas a interrupções no microbioma (disbiose), especialmente no intestino humano. Os probióticos podem promover uma função microbiana mais saudável, introduzindo ou reintroduzindo bactérias úteis para fortalecer as fraquezas apresentadas em um microbioma disbiótico. É essencial reconhecer que tais circunstâncias são bactérias benéficas que ocorrem com mais freqüência do que as nocivas. Os probióticos podem ser utilizados para auxiliar as condições existentes e prevenir tais doenças, instituindo propriedades antiinflamatórias e melhorando a função das células imunológicas.
O intestino humano contém uma grande diversidade de bactérias e pode ser facilmente afetado por meio de dieta, uso de medicamentos, doenças e muitos outros. Os probióticos têm se mostrado influentes no retorno da microbiota intestinal ao equilíbrio homeostático e na melhoria da saúde intestinal. Os probióticos possuem propriedades antiinflamatórias que auxiliam na prevenção e tratamento de doenças intestinais decorrentes da disbiose microbiana. Mais pesquisas são necessárias para compreender melhor os muitos benefícios que os probióticos podem oferecer para várias formas de disbiose.