Doença inflamatória intestinal - Inflammatory bowel disease
| Doenças inflamatórias intestinais | |
|---|---|
 | |
| Micrografia mostrando inflamação do intestino grosso em um caso de doença inflamatória intestinal. Biópsia do cólon . Mancha H&E . | |
| Especialidade | Gastroenterologia |
| Diagnóstico diferencial | Gastroenterite , síndrome do intestino irritável , doença celíaca |
| Frequência | 11,2 milhões em todo o mundo (2015) |
| Mortes | 47.400 em todo o mundo (2015) |
A doença inflamatória intestinal ( DII ) é um grupo de condições inflamatórias do cólon e do intestino delgado , sendo a doença de Crohn e a colite ulcerosa os principais tipos. A doença de Crohn afeta o intestino delgado e o intestino grosso, bem como a boca, o esôfago, o estômago e o ânus, enquanto a colite ulcerosa afeta principalmente o cólon e o reto.
A DII também ocorre em cães e acredita-se que surja de uma combinação de genética do hospedeiro, microambiente intestinal, componentes ambientais e sistema imunológico. Há uma discussão em andamento, no entanto, que o termo "enteropatia crônica" pode ser melhor do que "doença inflamatória intestinal" em cães porque difere da DII em humanos na forma como os cães respondem ao tratamento. Por exemplo, muitos cães respondem apenas a mudanças dietéticas em comparação com humanos com DII, que muitas vezes precisam de tratamento imunossupressor . Alguns cães também podem precisar de tratamento imunossupressor ou antibiótico quando as mudanças na dieta não forem suficientes. Depois de excluir outras doenças que podem causar vômitos, diarreia e dor abdominal em cães, as biópsias intestinais são frequentemente realizadas para investigar que tipo de inflamação está ocorrendo (linfoplasmocitária, eosinofílica ou granulomatosa ). Em cães, níveis baixos de cobalamina no sangue mostraram ser um fator de risco para resultados negativos.
sinais e sintomas
| Doença de crohn | Colite ulcerativa | |
|---|---|---|
| Defecação | Freqüentemente como mingau , às vezes esteatorreia |
Frequentemente semelhante a muco e com sangue |
| Tenesmo | Menos comum | Mais comum |
| Febre | Comum | Indica doença grave |
| Fístulas | Comum | Raramente |
| Perda de peso | Muitas vezes | Mais raramente |
Apesar de Crohn e UC serem doenças muito diferentes, ambas podem apresentar qualquer um dos seguintes sintomas: dor abdominal, diarreia , sangramento retal , cólicas internas severas / espasmos musculares na região da pelve e perda de peso . A anemia é a complicação extra-intestinal mais prevalente da doença inflamatória intestinal. As queixas ou doenças associadas incluem artrite , pioderma gangrenoso , colangite esclerosante primária e síndrome de doença não tireoidiana (NTIS). Associações com trombose venosa profunda (TVP) e bronquiolite obliterante pneumonia em organização (BOOP) também foram relatadas. O diagnóstico geralmente é feito pela avaliação de marcadores inflamatórios nas fezes, seguida por colonoscopia com biópsia de lesões patológicas.
| Doença de crohn | Colite ulcerativa | |
|---|---|---|
| Envolvimento do íleo terminal | Normalmente | Raramente |
| Envolvimento do cólon | Usualmente | Sempre |
| Envolvimento do reto | Raramente | Normalmente (95%) |
| Envolvimento ao redor do ânus |
Comum | Raramente |
| Envolvimento do ducto biliar | Nenhum aumento na taxa de colangite esclerosante primária | Taxa mais alta |
| Distribuição de doenças | Áreas irregulares de inflamação (pular lesões) | Área contínua de inflamação |
| Endoscopia | Úlceras geográficas profundas e serpiginosas (semelhantes a cobras) | Úlcera contínua |
| Profundidade da inflamação | Pode ser transmural, profundamente nos tecidos | Raso, mucoso |
| Estenose | Comum | Raramente |
| Granulomas na biópsia | Pode ter granulomas de cripta não perinestinais não necrosantes | Não peri cripta intestinais granulomas não visto |
Causas
| Doença de crohn | Colite ulcerativa | |
|---|---|---|
| Resposta de citocina | Associado com T h 17 | Vagamente associado a T h 2 |
A DII é uma doença complexa que surge como resultado da interação de fatores ambientais e genéticos que levam a respostas imunológicas e inflamação no intestino.
Dieta
Os padrões alimentares estão associados ao risco de colite ulcerosa. Em particular, os indivíduos que estavam no tercil mais alto do padrão alimentar saudável tiveram um risco 79% menor de colite ulcerosa.
A sensibilidade ao glúten é comum na DII e está associada a surtos. Sensibilidade ao glúten foi relatada em 23,6 e 27,3% dos pacientes com doença de Crohn e colite ulcerosa, respectivamente.
Uma dieta rica em proteínas , particularmente proteína animal, e / ou rica em açúcar pode estar associada a um risco aumentado de doença inflamatória intestinal e recidivas.
Microbiota
Como resultado da simbiose e imunidade microbiana , alterações no microbioma intestinal podem contribuir para doenças inflamatórias intestinais. Descobriu-se que indivíduos afetados por IBD apresentam redução de 30-50% na biodiversidade de bactérias comensais, como reduções em Firmicutes (ou seja, Lachnospiraceae) e Bacteroidetes . Outra evidência do papel da flora intestinal na causa da doença inflamatória intestinal é que os indivíduos afetados por DII são mais propensos a ter recebido prescrição de antibióticos no período de 2–5 anos antes de seu diagnóstico do que os indivíduos não afetados. A bactéria enteral pode ser alterada por fatores ambientais, como gorduras concentradas do leite (um ingrediente comum em alimentos processados e confeitaria) ou medicamentos orais, como antibióticos e preparações orais de ferro.
Quebra da barreira intestinal
A perda de integridade do epitélio intestinal desempenha um papel patogênico chave na DII. Disfunção do sistema imunológico inato como resultado de sinalização anormal por meio de receptores imunes chamados receptores toll-like (TLRs) - que ativa uma resposta imunológica a moléculas amplamente compartilhadas por vários patógenos - contribui para processos inflamatórios agudos e crônicos na colite com DII e câncer associado. Mudanças na composição da microbiota intestinal são um fator ambiental importante no desenvolvimento de DII. Mudanças prejudiciais na microbiota intestinal induzem uma resposta imunológica inadequada (não controlada) que resulta em danos ao epitélio intestinal. As quebras nesta barreira crítica (o epitélio intestinal) permitem uma maior infiltração da microbiota que, por sua vez, induz mais respostas imunológicas. A DII é uma doença multifatorial que, no entanto, é impulsionada em parte por uma resposta imune exagerada à microbiota intestinal que causa defeitos na função de barreira epitelial.
Genética
Um componente genético do IBD foi reconhecido por mais de um século. As pesquisas que contribuíram para a compreensão da genética incluem estudos de grupos étnicos (por exemplo, judeus Ashkenazi ), agrupamento familiar, estudos epidemiológicos e estudos de gêmeos. Com o advento da genética molecular, a compreensão da base genética se expandiu consideravelmente, principalmente na última década. O primeiro gene ligado ao IBD foi o NOD2 em 2001. Estudos de associação do genoma aumentaram a compreensão da genômica e da patogênese da doença. Mais de 200 polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs ou "recortes") são agora conhecidos por estarem associados à suscetibilidade à DII. Um dos maiores estudos genéticos de IBD foi publicado em 2012. A análise explicou mais da variação na doença de Crohn e colite ulcerativa do que relatado anteriormente. Os resultados sugeriram que a microbiota comensal está alterada de tal forma que atua como patógeno em doenças inflamatórias intestinais. Outros estudos mostram que mutações em genes associados a IBD podem interferir na atividade celular e nas interações com o microbioma que promovem respostas imunológicas normais. Muitos estudos identificaram que a desregulação dos microRNAs está envolvida na DII e na promoção do câncer colorretal . Em 2020, a análise de sequenciamento de RNA de célula única foi lançada por um pequeno consórcio usando material de biópsia de paciente com DII em uma busca por alvos terapêuticos.
Diagnóstico
O diagnóstico geralmente é confirmado por biópsias na colonoscopia . A calprotectina fecal é útil como investigação inicial, o que pode sugerir a possibilidade de IBD, pois esse teste é sensível, mas não específico para IBD.
Diagnóstico diferencial
Outras doenças podem causar um aumento da excreção de calprotectina fecal, como diarreia infecciosa , doença celíaca não tratada , enterocolite necrosante , fibrose cística intestinal e células tumorais pediátricas neoplásicas .
Condições com sintomas semelhantes aos da doença de Crohn incluem tuberculose intestinal , doença de Behçet , colite ulcerosa , enteropatia por drogas antiinflamatórias não esteróides , síndrome do intestino irritável e doença celíaca .
Condições com sintomas semelhantes aos da colite ulcerosa incluem colite autolimitada aguda , colite amebiana, esquistossomose , doença de Crohn, câncer de cólon , síndrome do intestino irritável, tuberculose intestinal e enteropatia por fármaco antiinflamatório não esteroidal.
Os testes de função hepática costumam estar elevados na doença inflamatória intestinal, costumam ser leves e geralmente retornam espontaneamente aos níveis normais. Os mecanismos mais relevantes de testes de funções hepáticas elevadas na DII são hepatotoxicidade induzida por drogas e fígado gorduroso.
Classificação
Os principais tipos de doença inflamatória intestinal são a doença de Crohn e a colite ulcerativa (UC). As doenças inflamatórias intestinais se enquadram na classe de doenças autoimunes , nas quais o próprio sistema imunológico do corpo ataca elementos do sistema digestivo.
Contabilizando menos casos estão outras formas de IBD, que nem sempre são classificadas como IBD típico:
- Colite microscópica subdividida em colite colagenosa e colite linfocítica
- Colite de desvio
- Doença de Behçet
- Colite indeterminada
Nenhum marcador específico de doença é conhecido atualmente no sangue, permitindo a separação confiável de pacientes com doença de Crohn e colite ulcerosa . A forma como os médicos podem dizer a diferença entre a doença de Crohn e a UC é a localização e a natureza das mudanças inflamatórias. A doença de Crohn pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal , da boca ao ânus ( pular lesões ), embora a maioria dos casos comece no íleo terminal . A colite ulcerativa, em contraste, é restrita ao cólon e ao reto. Microscopicamente , a colite ulcerosa é restrita à mucosa ( revestimento epitelial do intestino), enquanto a doença de Crohn afeta toda a espessura da parede intestinal ("lesões transmurais"). Por último, a doença de Crohn e a colite ulcerosa apresentam manifestações extra-intestinais (como problemas hepáticos, artrite, manifestações cutâneas e problemas oculares) em diferentes proporções.
Em 10-15% dos casos, um diagnóstico definitivo nem de doença de Crohn nem de colite ulcerosa pode ser feito por causa de idiossincrasias na apresentação. Nesse caso, o diagnóstico de colite indeterminada pode ser feito. Embora seja uma definição reconhecida, nem todos os centros se referem a ela.
Tratamento
| Doença de crohn | Colite ulcerativa | |
|---|---|---|
| Mesalazina | Menos útil | Mais útil |
| Antibióticos | Eficaz a longo prazo | Geralmente não é útil |
| Cirurgia | Muitas vezes retorna após a remoção da parte afetada |
Normalmente curado pela remoção do cólon |
Cirurgia
CD e UC são doenças inflamatórias crônicas e não são medicamente curáveis. No entanto, a colite ulcerosa pode, na maioria dos casos, ser curada por proctocolectomia , embora isso possa não eliminar os sintomas extra-intestinais. Uma ileostomia coleta as fezes em um saco. Alternativamente, uma bolsa pode ser criada a partir do intestino delgado; isso serve como reto e evita a necessidade de ileostomia permanente. Entre um quarto e a metade dos pacientes com bolsas íleo-anais precisam tratar bolsite ocasional ou crônica .
A cirurgia não pode curar a doença de Crohn, mas pode ser necessária para tratar complicações como abscessos, estenoses ou fístulas. Os casos graves podem exigir cirurgia , como ressecção intestinal , estenoplastia ou uma colostomia temporária ou permanente ou ileostomia . Na doença de Crohn, a cirurgia envolve a remoção dos segmentos mais inflamados do intestino e a conexão das regiões saudáveis, mas, infelizmente, não cura a doença de Crohn nem elimina a doença. Em algum ponto após a primeira cirurgia, a doença de Crohn pode reaparecer nas partes saudáveis do intestino, geralmente no local da ressecção. (Por exemplo, se um paciente com doença de Crohn tem uma anastomose ileocecal, na qual o ceco e o íleo terminal são removidos e o íleo é unido ao cólon ascendente, sua doença de Crohn quase sempre surge perto da anastomose ou no resto do o cólon ascendente).
Terapias médicas
O tratamento médico da DII é individualizado para cada paciente. A escolha de quais medicamentos usar e por qual via de administrá-los (oral, retal, injeção, infusão) depende de fatores, incluindo o tipo, distribuição e gravidade da doença do paciente, bem como outros fatores prognósticos históricos e bioquímicos, e preferências do paciente. Por exemplo, a mesalazina é mais útil na colite ulcerosa do que na doença de Crohn . Geralmente, dependendo do nível de gravidade, a DII pode requerer imunossupressão para controlar os sintomas, com medicamentos como prednisona , inibidores do fator de necrose tumoral (inibidores de TNF), azatioprina , metotrexato ou 6-mercaptopurina .
Esteroides , como o glicocorticoide prednisona , são frequentemente usados para controlar as crises de doenças e já foram aceitáveis como medicamento de manutenção. A terapia biológica para doença inflamatória intestinal , especialmente os inibidores de TNF, é usada em pessoas com doença de Crohn mais grave ou resistente e, às vezes, na colite ulcerosa.
O tratamento geralmente é iniciado com a administração de medicamentos com alto efeito antiinflamatório, como a prednisona. Uma vez que a inflamação seja controlada com sucesso, outro medicamento para manter a doença em remissão, como a mesalazina na CU, é o principal tratamento. Se for necessário tratamento adicional, pode ser necessária uma combinação de um medicamento imunossupressor (como azatioprina) com mesalazina (que também pode ter um efeito antiinflamatório), dependendo do paciente. A budesonida de liberação controlada é usada para a doença de Crohn ileal leve.
Terapias nutricionais e dietéticas
A nutrição enteral exclusiva é uma terapia de primeira linha na doença de Crohn pediátrica com dados mais fracos em adultos. Faltam evidências que apóiem a nutrição enteral exclusiva na colite ulcerosa.
As deficiências nutricionais desempenham um papel proeminente na DII. Má absorção, diarreia e perda de sangue gastrointestinal são características comuns da DII. Deficiências de vitaminas B, vitaminas solúveis em gordura, ácidos graxos essenciais e minerais essenciais como magnésio, zinco e selênio são extremamente comuns e se beneficiam da terapia de reposição. Intervenções dietéticas, incluindo certas dietas de exclusão, como dieta com carboidratos específicos (SCD), podem ser benéficas para o controle dos sintomas. As intervenções de fibra dietética, como a suplementação de psyillium (uma mistura de fibras solúveis e insolúveis), podem aliviar os sintomas, bem como induzir / manter a remissão, alterando a composição do microbioma do trato GI, melhorando assim a regulação da função imunológica, reduzindo a inflamação e ajudando para restaurar o revestimento da mucosa intestinal.
A anemia está comumente presente tanto na colite ulcerativa quanto na doença de Crohn. Devido aos níveis elevados de citocinas inflamatórias que levam ao aumento da expressão de hepcidina , o ferro parenteral é a opção de tratamento preferencial, pois ignora o sistema gastrointestinal, apresenta menor incidência de eventos adversos e possibilita tratamento mais rápido. A própria hepcidina também é um agente antiinflamatório. No modelo murino, níveis muito baixos de ferro restringem a síntese de hepcidina, piorando a inflamação que está presente. A nutrição enteral demonstrou ser eficiente para melhorar o nível de hemoglobina em pacientes com doença inflamatória intestinal, especialmente combinada com eritropoietina.
Microbiome
Existem evidências preliminares de uma contribuição infecciosa para a doença inflamatória intestinal em alguns pacientes que podem se beneficiar da terapia antibiótica, como a rifaximina . A evidência para um benefício da rifaximina é principalmente limitada à doença de Crohn, com evidências menos convincentes que apoiam o uso na colite ulcerosa.
O transplante de microbiota fecal é uma opção de tratamento relativamente nova para IBD que atraiu atenção desde 2010. Alguns estudos preliminares sugeriram benefícios semelhantes aos da infecção por Clostridium difficile, mas uma revisão do uso em IBD mostra que a FMT é segura, mas de eficácia variável. Uma revisão de 2014 afirmou que mais ensaios clínicos randomizados eram necessários.
Medicina alternativa
As abordagens de medicina complementar e alternativa têm sido usadas em distúrbios inflamatórios do intestino. As evidências de estudos controlados dessas terapias foram revisadas; o risco de viés foi bastante heterogêneo. A melhor evidência de suporte foi encontrada para a terapia à base de ervas, com Plantago ovata e curcumina na terapia de manutenção de UC, absinto em DC , terapia mente / corpo e autointervenção em UC e acupuntura em UC e DC.
Novas abordagens
A terapia com células-tronco está sendo pesquisada como um possível tratamento para a DII. Uma revisão dos estudos sugere um papel promissor, embora existam desafios substanciais, incluindo custo e caracterização dos efeitos, que limitam o uso atual na prática clínica.
Prognóstico
Doença de crohn |
Colite ulcerativa |
||
|---|---|---|---|
| Deficiência de nutrientes | Maior risco | ||
| Risco de câncer de cólon | Pouco | Considerável | |
| Prevalência de complicações extra-intestinais | |||
| Irite / uveíte | Mulheres | 2,2% | 3,2% |
| Machos | 1,3% | 0,9% | |
Colangite esclerosante primária |
Mulheres | 0,3% | 1% |
| Machos | 0,4% | 3% | |
| Espondilite anquilosante |
Mulheres | 0,7% | 0,8% |
| Machos | 2,7% | 1,5% | |
| Pioderma gangrenoso |
Mulheres | 1,2% | 0,8% |
| Machos | 1,3% | 0,7% | |
| Eritema nodoso | Mulheres | 1,9% | 2% |
| Machos | 0,6% | 0,7% | |
Embora a DII possa limitar a qualidade de vida por causa da dor, vômito e diarreia, raramente é fatal por si só. Fatalidades devido a complicações como megacólon tóxico , perfuração intestinal e complicações cirúrgicas também são raras. A fadiga é um sintoma comum de DII e pode ser um fardo.
Cerca de um terço dos indivíduos com DII apresentam sintomas gastrointestinais persistentes semelhantes à síndrome do intestino irritável (SII) na ausência de evidências objetivas de atividade da doença. Apesar de suportar os efeitos colaterais das terapias de longo prazo, esta coorte tem uma qualidade de vida que não é significativamente diferente da dos indivíduos com doença não controlada e objetivamente ativa, e o escalonamento da terapia para agentes biológicos é tipicamente ineficaz na resolução de seus sintomas. A causa desses sintomas semelhantes aos da SII não é clara, mas foi sugerido que alterações no eixo intestino-cérebro , disfunção da barreira epitelial e flora intestinal podem ser parcialmente responsáveis.
Embora os pacientes com DII tenham um risco aumentado de câncer colorretal , isso geralmente é detectado muito mais cedo do que a população em geral na vigilância de rotina do cólon por colonoscopia e, portanto, os pacientes têm muito mais probabilidade de sobreviver.
Novas evidências sugerem que os pacientes com DII podem ter um risco elevado de disfunção endotelial e doença arterial coronariana .
O objetivo do tratamento é alcançar a remissão, após a qual o paciente geralmente é trocado por um medicamento mais leve com menos efeitos colaterais potenciais. De vez em quando, um ressurgimento agudo dos sintomas originais pode aparecer; isso é conhecido como "flare-up". Dependendo das circunstâncias, pode desaparecer por conta própria ou exigir medicação. O tempo entre os surtos pode ir de semanas a anos e varia muito entre os pacientes - alguns nunca tiveram um surto.
A vida com IBD pode ser desafiadora; no entanto, muitos pacientes levam vidas relativamente normais. A DII carrega um fardo psicológico devido à estigmatização do diagnóstico, levando a altos níveis de ansiedade, depressão e uma redução geral na qualidade de vida dos portadores. Embora viver com IBD possa ser difícil, existem vários recursos disponíveis para ajudar as famílias a navegar dentro e fora do IBD, como a Fundação de Crohn e Colitis da América (CCFA).
Epidemiologia
A DII resultou em um total global de 51.000 mortes em 2013 e 55.000 mortes em 1990. O aumento da incidência de DII desde a 2ª Guerra Mundial foi correlacionado ao aumento no consumo de carne em todo o mundo, apoiando a alegação de que a ingestão de proteína animal está associada à DII. No entanto, existem muitos fatores de risco ambientais que têm sido associados ao aumento e diminuição do risco de DII, como tabagismo, poluição do ar e espaço verde, urbanização e ocidentalização. As doenças inflamatórias intestinais estão aumentando na Europa. A incidência e a prevalência de DII têm aumentado continuamente nas últimas décadas na Ásia, o que pode estar relacionado a mudanças na dieta e outros fatores ambientais.
Cerca de 0,8% das pessoas no Reino Unido têm IBD. Da mesma forma, cerca de 270.000 (0,7%) das pessoas no Canadá têm DII, e esse número deve aumentar para 400.000 (1%) até 2030.
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As seguintes estratégias de tratamento não são usadas rotineiramente, mas parecem promissoras em algumas formas de doença inflamatória intestinal.
Relatórios iniciais sugerem que a " terapia helmíntica " pode não apenas prevenir, mas até mesmo controlar a DII: uma bebida com cerca de 2.500 óvulos de helmintos Trichuris suis, tomada duas vezes por mês, diminuiu significativamente os sintomas em muitos pacientes. Especula-se até que um procedimento de "imunização" eficaz poderia ser desenvolvido - ingerindo o coquetel desde cedo.
Prebióticos e probióticos estão despertando interesse crescente como tratamentos para IBD. Atualmente, há evidências que apóiam o uso de certos probióticos além dos tratamentos padrão em pessoas com colite ulcerosa, mas não há dados suficientes para recomendar probióticos em pessoas que sofrem da doença de Crohn. Mais pesquisas são necessárias para identificar cepas probióticas específicas ou suas combinações e substâncias prebióticas para terapias de inflamação intestinal. Atualmente, a cepa probiótica, frequência, dose e duração da terapia probiótica não estão estabelecidas. Em pessoas gravemente doentes com DII, existe o risco de passagem de bactérias viáveis do trato gastrointestinal para os órgãos internos (translocação bacteriana) e subsequente bacteremia , o que pode causar graves consequências adversas à saúde. Bactérias vivas podem não ser essenciais porque os efeitos benéficos dos probióticos parecem ser mediados por seu DNA e por fatores solúveis secretados, e seus efeitos terapêuticos podem ser obtidos por administração sistêmica em vez de administração oral.
Em 2005, a New Scientist publicou um estudo conjunto da Universidade de Bristol e da Universidade de Bath sobre o aparente poder de cura da cannabis na DII. Relatórios de que a cannabis aliviou os sintomas de IBD indicaram a possível existência de receptores de canabinóides no revestimento intestinal, que respondem a moléculas nos produtos químicos derivados de plantas. Receptores canabinóides CB1 - que são conhecidos por estarem presentes no cérebro - existem nas células endoteliais que revestem o intestino, acredita-se que eles estejam envolvidos na reparação do revestimento do intestino quando danificados.
A equipe danificou deliberadamente as células para causar inflamação do revestimento intestinal e, em seguida, adicionou canabinóides produzidos sinteticamente ; o resultado foi que o intestino começou a cicatrizar: as células rompidas foram reparadas e colocadas novamente juntas para curar as lágrimas. Acredita-se que, em um intestino saudável, os canabinóides endógenos naturais são liberados das células endoteliais quando são lesadas, que então se ligam aos receptores CB1. O processo parece desencadear uma reação de cura de feridas e, quando as pessoas usam cannabis, os canabinóides se ligam a esses receptores da mesma maneira.
Estudos anteriores demonstraram que os receptores CB1 localizados nas células nervosas do intestino respondem aos canabinóides diminuindo a motilidade intestinal e , portanto, reduzindo as contrações musculares dolorosas associadas à diarreia. CB2 , outro receptor canabinóide expresso predominantemente por células imunes , foi detectado no intestino de portadores de DII em uma concentração mais elevada. Esses receptores, que também respondem aos produtos químicos da cannabis, parecem estar associados à apoptose - morte celular programada - e podem ter um papel na supressão do sistema imunológico hiperativo e na redução da inflamação , eliminando o excesso de células .
A ativação do sistema endocanabinoide foi considerada eficiente na melhora da colite e no aumento da taxa de sobrevivência de camundongos, e na redução das alterações em órgãos remotos induzidas pela colite, sugerem ainda que a modulação deste sistema é uma abordagem terapêutica potencial para IBDs e as lesões de órgãos remotos associadas.
Alicaforsen é um oligodeoxinucleotídeo antisense de primeira geração projetado para se ligar especificamente ao RNA mensageiro de ICAM-1 humano por meio de interações de par de bases Watson-Crick, a fim de subjugar a expressão de ICAM-1. ICAM-1 propaga uma resposta inflamatória promovendo o extravasamento e ativação de leucócitos (glóbulos brancos) em tecido inflamado. A expressão aumentada de ICAM-1 foi observada dentro da mucosa intestinal inflamada de colite ulcerativa, bolsite e portadores de Crohn, onde a superprodução de ICAM-1 se correlacionou com a atividade da doença. Isso sugere que ICAM-1 é um potencial alvo terapêutico no tratamento dessas doenças.
Descobriu-se que os agonistas do receptor de canabinoide CB2 diminuem a indução da expressão de superfície de ICAM-1 e VCAM-1 em tecidos cerebrais humanos e células endoteliais de cérebro humano primárias (BMVEC) expostas a vários mediadores pró-inflamatórios.
Em 2014, uma aliança entre o Broad Institute , Amgen e o Massachusetts General Hospital foi formada com a intenção de "coletar e analisar amostras de DNA de pacientes para identificar e validar alvos genéticos".
Em 2015, uma meta-análise em 938 pacientes com DII e 953 controles, a DII foi significativamente associada com maior chance de deficiência de vitamina D.
As bactérias Gram-positivas presentes no lúmen podem estar associadas ao prolongamento do tempo de recidiva da colite ulcerosa.
Foram sugeridas vias bidirecionais entre a depressão e a DII, e foi demonstrado que os processos psicológicos influenciam a autopercepção da saúde física e psicológica ao longo do tempo.
Veja também
Referências
links externos
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