Receptor Sigma - Sigma receptor

Receptor ERG2 / Sigma-1
Identificadores
Símbolo ERG2_Sigma1R
Pfam PF04622
InterPro IPR006716
TCDB 8.A.63
Superfamília OPM 446
Proteína OPM 5hk1
Membranome 10: 25h
Receptor intracelular 2 Sigma
Identificadores
Símbolo Sigma2
InterPro IPR016964

Receptores Sigma ( σ-receptores ) são receptores de proteínas de superfície celular que ligam ligantes como 4-PPBP (4-fenil-1- (4-fenilbutil) piperidina), SA 4503 (cutamesina), ditolilguanidina , dimetiltriptamina e siramesina . Existem dois subtipos, receptores sigma-1 (σ 1 ) e receptores sigma-2 (σ 2 ), que são classificados como receptores sigma por suas semelhanças farmacológicas, embora não sejam evolutivamente relacionados.

A proteína fúngica ERG2, uma esterol isomerase C-8, pertence à mesma família de proteínas que a sigma-1. Ambos se localizam na membrana ER , embora sigma-1 também seja relatado como um receptor de superfície celular. Sigma-2 é uma proteína de domínio EXPREA com localização principalmente intracelular (membrana ER).

Classificação

Como o receptor σ foi originalmente descoberto como agonizado por opioides benzomorfanos e antagonizado pela naltrexona , originalmente se acreditava que os receptores σ fossem um tipo de receptor opioide. Quando o receptor σ 1 foi isolado e clonado, descobriu-se que não tinha similaridade estrutural com os receptores opioides, mas sim com proteínas fúngicas envolvidas na síntese de esteróis. Neste ponto, eles foram designados como uma classe separada de proteínas.

Função

A função desses receptores é mal compreendida. Drogas conhecidas como σ-agonistas incluem cocaína , morfina / diacetilmorfina , opipramol , PCP , fluvoxamina , metanfetamina , dextrometorfano e berberina . No entanto, o papel exato dos receptores σ é difícil de estabelecer, pois muitos agonistas σ também se ligam a outros alvos, como o receptor opioide κ e o receptor de glutamato NMDA . Em experimentos com animais, σ-antagonistas como o rimcazol foram capazes de bloquear as convulsões de overdose de cocaína. Os antagonistas σ também estão sob investigação para uso como medicamentos antipsicóticos .

O abundante hormônio esteróide neuroesteróide DHEA é um agonista dos receptores sigma e junto com a pregnenolona podem ser ligantes agonistas endógenos; oposta pela atividade antagônica do sigma da progesterona . Outro ligante endógeno, N , N- dimetiltriptamina , também interage com σ 1 .

Efeitos fisiológicos

Os efeitos fisiológicos quando o receptor σ é ativado incluem hipertonia , taquicardia , taquipneia , efeitos antitússicos e midríase . Alguns agonistas do receptor σ - como a cocaína, um agonista σ fraco - exercem efeitos convulsivos em animais. As reações comportamentais aos agonistas σ são bastante heterogêneas: alguns indivíduos consideram os agonistas do receptor σ eufóricos, com efeitos antidepressivos significativos. Outros indivíduos, no entanto, experimentam disforia e freqüentemente relatam sentimentos de mal-estar ou ansiedade.

Em 2007, foi demonstrado que os agonistas seletivos do receptor σ produzem efeitos semelhantes aos dos antidepressivos em camundongos.

Ligantes

Agonistas

Antagonistas

Referências

links externos