Perfenazina - Perphenazine
Dados clínicos | |
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AHFS / Drugs.com | Monografia |
MedlinePlus | a682165 |
Categoria de gravidez |
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Vias de administração |
Oral e IM |
Aula de drogas | Antipsicótico típico |
Código ATC | |
Status legal | |
Status legal | |
Dados farmacocinéticos | |
Biodisponibilidade | 40% |
Metabolismo | hepático |
Meia-vida de eliminação | 8-12 (até 20) horas |
Identificadores | |
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Número CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
Painel CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.000.346 |
Dados químicos e físicos | |
Fórmula | C 21 H 26 Cl N 3 O S |
Massa molar | 403,97 g · mol −1 |
Modelo 3D ( JSmol ) | |
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(verificar) |
A perfenazina é um medicamento antipsicótico típico . Quimicamente, é classificado como uma piperazinil fenotiazina . Comercializado originalmente nos Estados Unidos como Trilafon , ele está em uso clínico há décadas.
A perfenazina é aproximadamente dez vezes mais potente que a clorpromazina no receptor da dopamina-2 (D2) ; portanto, a perfenazina é considerada um antipsicótico de média potência.
Usos médicos
Em doses baixas, é usado para tratar a depressão agitada (juntamente com um antidepressivo ). Existem combinações fixas de perfenazina e o antidepressivo tricíclico amitriptilina em diferentes proporções de peso (ver Etrafon abaixo). No tratamento da depressão, a perfenazina é descontinuada o mais rápido que a situação clínica permitir. A perfenazina não tem atividade antidepressiva intrínseca. Vários estudos mostram que o uso de perfenazina com fluoxetina (Prozac) em pacientes com depressão psicótica é mais promissor, embora a fluoxetina interfira no metabolismo da perfenazina, causando níveis plasmáticos mais elevados de perfenazina e uma meia-vida mais longa. Nessa combinação, a forte ação antiemética da perfenazina atenua as náuseas e vômitos (êmese) induzidos pela fluoxetina, bem como a agitação inicial causada pela fluoxetina. Ambas as ações podem ser úteis para muitos pacientes.
A perfenazina tem sido usada em baixas doses como um tranqüilizante 'normal' ou 'menor' em pacientes com histórico conhecido de dependência de drogas ou álcool, uma prática que agora é fortemente desencorajada.
A perfenazina tem propriedades sedativas e ansiolíticas , tornando a droga útil no tratamento de pacientes psicóticos agitados.
Uma indicação off-label valiosa é o tratamento de curto prazo da hiperêmese gravídica , em que mulheres grávidas apresentam náuseas e vômitos violentos. Esse problema pode se tornar grave o suficiente para colocar a gravidez em risco. Como a perfenazina não demonstrou ser teratogênica e funciona muito bem, às vezes é administrada por via oral na menor dose possível.
Eficácia
A perfenazina é usada para tratar psicose (por exemplo, em pessoas com esquizofrenia e nas fases maníacas do transtorno bipolar ). A perfenazina trata com eficácia os sintomas positivos da esquizofrenia, como alucinações e delírios, mas sua eficácia no tratamento dos sintomas negativos da esquizofrenia, como afeto achatado e fala pobre , não é clara. Estudos anteriores descobriram que os antipsicóticos típicos são ineficazes ou pouco eficazes no tratamento de sintomas negativos, mas dois estudos recentes em grande escala não encontraram nenhuma diferença entre a perfenazina e os antipsicóticos atípicos. Uma revisão sistemática de 2015 comparou a perfenazina com outras drogas antipsicóticas:
Resumo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Embora a perfenazina tenha sido usada em ensaios randomizados por mais de 50 anos, relatórios incompletos e a variedade de comparadores usados tornam impossível tirar conclusões claras. Todos os dados para os resultados principais eram de evidência de qualidade muito baixa. Na melhor das hipóteses, pode-se dizer que a perfenazina mostrou efeitos semelhantes - incluindo eventos adversos - a vários outros medicamentos antipsicóticos . | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Efeitos colaterais
Como um membro do tipo de antipsicótico fenotiazínico, a perfenazina compartilha em geral todos os efeitos colaterais alérgicos e tóxicos da clorpromazina . Uma revisão sistemática de 2015 dos dados sobre a perfenazina conduzida pela Cochrane Collaboration concluiu que "não houve diferenças convincentes entre a perfenazina e outros antipsicóticos" na incidência de efeitos adversos. A perfenazina causa efeitos colaterais extrapiramidais precoces e tardios com mais frequência do que o placebo e em uma taxa semelhante a outros antipsicóticos de média potência e o antipsicótico atípico risperidona .
Quando usado por seus fortes efeitos antieméticos ou antivertignósicos em casos com lesões cerebrais associadas, pode obscurecer o curso clínico e interferir no diagnóstico. Doses altas de perfenazina podem causar discinesia temporária. Tal como acontece com outros antipsicóticos típicos, a discinesia tardia permanente ou duradoura é um risco.
Descontinuação
O British National Formulary recomenda uma retirada gradual ao interromper os antipsicóticos para evitar a síndrome de abstinência aguda ou recaída rápida. Os sintomas de abstinência geralmente incluem náuseas, vômitos e perda de apetite. Outros sintomas podem incluir inquietação, aumento da transpiração e dificuldade para dormir. Menos comumente, pode haver uma sensação de mundo girando, dormência ou dores musculares. Os sintomas geralmente desaparecem após um curto período de tempo.
Há evidências provisórias de que a interrupção dos antipsicóticos pode resultar em psicose. Também pode resultar na recorrência da condição que está sendo tratada. Raramente pode ocorrer discinesia tardia quando o medicamento é interrompido.
Farmacologia
Farmacodinâmica
A perfenazina tem o seguinte perfil de ligação para receptores humanos clonados, a menos que especificado de outra forma:
Alvo molecular | Afinidade de ligação (K i [nM]) para perfenazina | Afinidade de ligação (K i [nM]) para desalquilperfenazina | Afinidade de ligação (K i [nM]) para 7-hidroxiperfenazina |
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5-HT 1A | 421 | - | - |
5-HT 2A | 5,6 | 54 | 38 |
5-HT 2C | 132 | - | - |
5-HT 6 | 17 | - | - |
5-HT 7 | 23 | - | - |
α 1A | 10 | - | - |
α 2A | 810 | - | - |
α 2B | 104,9 | - | - |
α 2C | 85,2 | - | - |
M 1 | 2000 | 130 | 3400 |
M 3 | 1848 | - | - |
D 1 | 29,9 (RS) | - | - |
D 2 | 0,765 | - | - |
Receptor D 2L | 3,4 | 85 | 4,1 |
D 3 | 0,13 | - | - |
D 4 | 17 | - | - |
Receptor D 4.4 | 140 | 690 | 620 |
H 1 | 8 | - | - |
σ | 18,5 (RB) | - | - |
Siglas:
RS - receptor estriado de rato.
RB - receptor de cérebro de rato.
Farmacocinética
A perfenazina tem uma biodisponibilidade oral de aproximadamente 40% e meia-vida de 8 a 12 horas (até 20 horas) e é geralmente administrada em 2 ou 3 doses divididas por dia. É possível administrar dois terços da dose diária ao deitar e um terço durante o café da manhã para maximizar a atividade hipnótica durante a noite e minimizar a sedação diurna e a hipotensão sem perda da atividade terapêutica.
Medicamento | Marca | Classe | Veículo | Dosagem | T max | t 1/2 solteiro | t 1/2 múltiplo | logP c | Ref |
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Aripiprazol lauroxil | Aristada | Atípico | Água a | 441–1064 mg / 4–8 semanas | 24-35 dias | ? | 54-57 dias | 7,9-10,0 | |
Aripiprazol monohidratado | Abilify Maintena | Atípico | Água a | 300-400 mg / 4 semanas | 7 dias | ? | 30-47 dias | 4,9-5,2 | |
Decanoato de bromperidol | Impromen Decanoas | Típica | Óleo de gergelim | 40–300 mg / 4 semanas | 3-9 dias | ? | 21-25 dias | 7,9 | |
Decanoato de clopentixol | Sordinol Depot | Típica | Viscoleo b | 50–600 mg / 1–4 semanas | 4-7 dias | ? | 19 dias | 9,0 | |
Decanoato de flupentixol | Depixol | Típica | Viscoleo b | 10–200 mg / 2–4 semanas | 4-10 dias | 8 dias | 17 dias | 7,2-9,2 | |
Decanoato de flufenazina | Decanoato de prolixina | Típica | Óleo de gergelim | 12,5–100 mg / 2–5 semanas | 1–2 dias | 1–10 dias | 14-100 dias | 7,2–9,0 | |
Enantato de flufenazina | Prolixin Enantato | Típica | Óleo de gergelim | 12,5–100 mg / 1–4 semanas | 2-3 dias | 4 dias | ? | 6,4-7,4 | |
Fluspirileno | Imap, redeptina | Típica | Água a | 2–12 mg / 1 semana | 1–8 dias | 7 dias | ? | 5,2-5,8 | |
Decanoato de haloperidol | Haldol Decanoato | Típica | Óleo de gergelim | 20–400 mg / 2–4 semanas | 3-9 dias | 18-21 dias | 7,2-7,9 | ||
Pamoato de olanzapina | Zyprexa Relprevv | Atípico | Água a | 150–405 mg / 2–4 semanas | 7 dias | ? | 30 dias | - | |
Decanoato de oxiprotepina | Meclopina | Típica | ? | ? | ? | ? | ? | 8,5-8,7 | |
Palmitato de paliperidona | Invega Sustenna | Atípico | Água a | 39–819 mg / 4–12 semanas | 13-33 dias | 25–139 dias | ? | 8,1-10,1 | |
Decanoato de perfenazina | Trilafon Dekanoat | Típica | Óleo de gergelim | 50–200 mg / 2–4 semanas | ? | ? | 27 dias | 8,9 | |
Enantato de perfenazina | Trilafon Enanthate | Típica | Óleo de gergelim | 25–200 mg / 2 semanas | 2-3 dias | ? | 4-7 dias | 6,4-7,2 | |
Palmitato de pipotiazina | Piportil Longum | Típica | Viscoleo b | 25-400 mg / 4 semanas | 9 a 10 dias | ? | 14-21 dias | 8,5-11,6 | |
Undecilenato de pipotiazina | Piportil Medium | Típica | Óleo de gergelim | 100–200 mg / 2 semanas | ? | ? | ? | 8,4 | |
Risperidona | Risperdal Consta | Atípico | Microesferas | 12,5-75 mg / 2 semanas | 21 dias | ? | 3-6 dias | - | |
Acetato de zuclopentixol | Clopixol Acuphase | Típica | Viscoleo b | 50–200 mg / 1–3 dias | 1–2 dias | 1–2 dias | 4,7-4,9 | ||
Decanoato de zuclopentixol | Depósito de clopixol | Típica | Viscoleo b | 50–800 mg / 2–4 semanas | 4-9 dias | ? | 11-21 dias | 7,5–9,0 | |
Nota: tudo por injeção intramuscular . Notas de rodapé: a = Suspensão aquosa microcristalina ou nanocristalina . b = Óleo vegetal de baixa viscosidade (especificamente óleo de coco fracionado com triglicerídeos de cadeia média ). c = Predicted, do PubChem and DrugBank . Fontes: Principal: Ver template. |
Formulações
É vendido sob as marcas Trilafon (medicamento único) e Etrafon / Triavil / Triptafen (contém dosagens fixas de amitriptilina). Uma marca na Europa é Decentan que aponta para o fato de que a perfenazina é aproximadamente 10 vezes mais potente do que a clorpromazina. As formas orais usuais são comprimidos (2, 4, 8, 16 mg) e concentrado líquido (4 mg / ml).
A solução 'perfenazina injetável USP' é indicada para injeção intramuscular (im) profunda , para pacientes que não desejam tomar medicação oral ou se o paciente não consegue engolir. Devido a uma melhor biodisponibilidade da injeção, dois terços da dose oral original são suficientes. A incidência de hipotensão, sedação e efeitos colaterais extrapiramidais pode ser maior em comparação com o tratamento oral. As injecções são apropriadas por alguns dias, mas o tratamento oral deve começar o mais cedo possível.
Em muitos países, existem formas de depósito de perfenazina (como enantato de perfenazina e decanoato de perfenazina ). Uma injeção funciona durante 1 a 4 semanas, dependendo da dose da injeção de depósito. As formas de depósito de perfenazina não devem ser utilizadas durante a fase inicial do tratamento, uma vez que a síndrome neuroléptica maligna rara pode tornar-se mais grave e incontrolável com esta forma. Os efeitos colaterais extrapiramidais podem ser um tanto reduzidos devido aos níveis plasmáticos constantes durante a terapia de depósito. Além disso, a adesão do paciente é certa, já que muitos pacientes não tomam seus medicamentos orais, especialmente se se sentindo melhor quando a melhora da psicose é alcançada.
Interações
A fluoxetina causa níveis plasmáticos mais elevados e uma meia-vida de eliminação mais longa da perfenazina; portanto, pode ser necessária uma redução da dose de perfenazina.
A perfenazina intensifica a ação depressiva central dos fármacos com essa atividade (tranquilizantes, hipnóticos, narcóticos, anti-histamínicos , OTC - antieméticos etc.). Pode ser necessária uma redução da dose de perfenazina ou de outro medicamento.
Em geral, todos os neurolépticos podem causar convulsões em combinação com o opióide tramadol (Ultram).
A perfenazina pode aumentar as necessidades de insulina de pacientes diabéticos . Monitore os níveis de glicose no sangue de pacientes insulino-dependentes regularmente durante o tratamento de longo prazo.