Lasofoxifeno - Lasofoxifene

Lasofoxifeno
Lasofoxifene.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Fablyn
Vias de
administração 		Pela boca
Aula de drogas Modulador seletivo do receptor de estrogênio
Código ATC
Identificadores
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
Dados químicos e físicos
Fórmula C 28 H 31 N O 2
Massa molar 413,55 g / mol
563,64 g / mol ( tartarato ) g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
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O lasofoxifeno , vendido sob a marca Fablyn , é um modulador seletivo do receptor de estrogênio não esteroidal (SERM), comercializado pela Pfizer na Lituânia e em Portugal para a prevenção e tratamento da osteoporose e para o tratamento da atrofia vaginal , resultado de uma pesquisa exclusiva colaboração com Ligand Pharmaceuticals (LGND). Também parece ter tido um efeito estatisticamente significativo na redução do câncer de mama em mulheres, de acordo com um estudo publicado no The Journal of the National Cancer Institute.

Usos médicos

Osteoporose

Em mulheres pós-menopáusicas com osteoporose, o lasofoxifeno na dose de 0,5 mg por dia foi associado a riscos reduzidos de fraturas vertebrais e não vertebrais, câncer de mama ER-positivo, doença cardíaca coronária e acidente vascular cerebral, mas um risco aumentado de eventos tromboembólicos venosos.

Câncer de mama

Em estudos de prevenção do câncer de mama, o lasofoxifeno mostrou uma redução de 79% na incidência de câncer de mama e uma redução de 83% na incidência específica de cânceres de mama positivos para receptores de estrogênio , o que é significativamente maior do que as reduções encontradas com os SERMs tamoxifeno e raloxifeno relacionados . De acordo, uma meta-análise de rede de SERMs para a prevenção do câncer de mama encontrou a maior redução no risco com lasofoxifeno de todas as drogas. A redução foi ainda maior do que a observada com os inibidores da aromatase , que geralmente conferem uma redução de risco maior do que os SERMs. Também se mostrou promissora em pacientes mutantes ESR1 com 'aproximadamente 40% dos pacientes portando essa mutação'.

Farmacologia

Farmacodinâmica

O lasofoxifeno se liga seletivamente a ERα e ERβ com alta afinidade . A sua IC 50 para REa (1,5 nM) é semelhante à do estradiol (4,8 nM) e é pelo menos 10 vezes mais elevadas do que as do tamoxifeno e raloxifeno.

Atividade estrogênica e antiestrogênica específica de tecido de SERMs
Medicamento Seio Osso Fígado Útero Vagina Cérebro
Lipídios Coagulação SHBG IGF-1 Flashes quentes Gonadotrofinas
Estradiol + + + + + + + + + +
"Ideal SERM" - + + ± ± ± - + + ±
Bazedoxifeno - + + + + ? - ± - ?
Clomifeno - + + ? + + - ? - ±
Lasofoxifeno - + + + ? ? ± ± - ?
Ospemifeno - + + + + + ± ± - ±
Raloxifeno - + + + + + ± - - ±
Tamoxifeno - + + + + + + - - ±
Toremifeno - + + + + + + - - ±
Efeito: + = Estrogênico / agonístico . ± = Misto ou neutro. - = Antiestrogênico / antagonista . Nota: SERMs geralmente aumentam os níveis de gonadotropina em homens hipogonadais e eugonadais, bem como em mulheres na pré-menopausa (antiestrogênicos), mas diminuem os níveis de gonadotrofinas em mulheres na pós-menopausa (estrogênicos). Fontes: Ver template.

Farmacocinética

O lasofoxifeno melhorou muito a biodisponibilidade oral em relação ao tamoxifeno e ao raloxifeno, e isso também pode estar envolvido em sua maior potência.

Química

O lasofoxifeno é um derivado do naftaleno e um análogo desmetil di-hidro da nafoxidina .

História

Em setembro de 2005, a Pfizer recebeu uma carta não aprovada do US Food and Drug Administration sobre lasofoxifeno (nome comercial Oporia), um modulador seletivo do receptor de estrogênio para a prevenção da osteoporose.

Em janeiro de 2008, a Ligand Pharmaceuticals, por meio de seu parceiro de marketing, Pfizer , apresentou um novo pedido de medicamento para lasofoxifeno, que deverá ser comercializado sob o nome comercial Fablyn. O lasofoxifeno foi aprovado na UE sob a marca Fablyn pela EMEA em março de 2009.

Pesquisa

O lasofoxifeno está sendo desenvolvido pela Sermonix Pharmaceuticals para o tratamento de câncer de mama metastático e dispareunia associada à atrofia vaginal nos Estados Unidos e na Europa . Também está sendo pesquisado para o potencial tratamento do câncer de ovário . Em dezembro de 2017, o lasofoxifeno está em ensaios clínicos de fase III para câncer de mama e em estudos clínicos de fase II para dispareunia.

Veja também

Referências

links externos