Estetrol - Estetrol
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
(1 R , 2 R , 3 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11- S ) -11a-metil-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-deca-hidro-1 H- ciclopenta [ a ] fenantreno-1,2,3,7-tetrol |
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| Outros nomes
Oestetrol; E4; 15α-hidroxiestriol; Estra-1,3,5 (10) -trieno-3,15α, 16α, 17β-tetrol
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ECHA InfoCard |
100,276,707 
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| KEGG | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 18 H 24 O 4 | |
| Massa molar | 304,386 g / mol |
| 1,38 mg / mL | |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Referências da Infobox | |
Estetrol ( E4 ), ou oestetrol , é um hormônio esteróide estrogênio fraco , que é encontrado em níveis detectáveis apenas durante a gravidez em humanos. É produzido exclusivamente pelo fígado fetal . Estetrol está intimamente relacionado ao estriol (E3), que também é um estrogênio fraco encontrado em grandes quantidades apenas durante a gravidez. Junto com o estradiol (E2), estrona (E1) e E3, o estetrol (E4) é o principal estrogênio do corpo, embora apenas durante a gravidez.
Além do seu papel como hormônio natural, o estetrol está em desenvolvimento clínico para uso como medicamento , por exemplo, na contracepção hormonal (em combinação com a drospirenona ) e como terapia hormonal na menopausa ; para obter informações sobre o estetrol como medicamento, consulte o artigo estetrol (medicamento) .
Função biológica
Estetrol é um estrogênio e tem efeitos estrogênicos em vários tecidos . Estetrol interage com o receptor alfa do estrogênio nuclear (ERα) de uma maneira idêntica à dos outros estrogênios e distinta daquela observada com moduladores seletivos do receptor de estrogênio (SERMs). Até agora, a função fisiológica do estetrol é desconhecida. O possível uso de estetrol como marcador de bem-estar fetal tem sido estudado extensivamente. No entanto, devido à grande variação intra e interindividual dos níveis plasmáticos de estetrol materno durante a gravidez, isso pareceu não ser viável.
Atividade biológica
Estetrol é um agonista dos receptores de estrogênio (ERs) e, portanto, é um estrogênio . Possui afinidade moderada para ERα e ERβ , com valores de K i de 4,9 nM e 19 nM, respectivamente. Como tal, o estetrol tem preferência de 4 a 5 vezes para o ERα em relação ao ERβ. O estrogênio tem baixa afinidade pelos ERs em relação ao estradiol, e tanto o estetrol quanto o estrogênio relacionado ao estriol requerem concentrações substancialmente mais altas do que o estradiol para produzir efeitos semelhantes ao estradiol. A afinidade do estetrol para os ERs é cerca de 0,3% (rato) a 6,25% (humano) do estradiol, e sua potência in vivo em animais é cerca de 2 a 3% daquela do estradiol. Estetrol mostra alta seletividade para os ERs.
| Estrogênio | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Níveis de LH (%) | SHBG RBA (%) |
|---|---|---|---|---|---|
| Ao controle | - | 100 | - | 100 | - |
| Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
| Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
| Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
| Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inativo | ? | 1 |
| 17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
| 2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31-61 | 28 |
| 2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inativo | ? | 130 |
| 4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
| 4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
| 4-Fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
| 2-hidroxestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inativo | 110-142 | 8 |
| 2-metoxestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inativo | 95-100 | 120 |
| 4-hidroxestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
| 4-metoxestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65-92 | 12 |
| 16α-hidroxestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
| 2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
| 2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inativo | ? | 4 |
| Notas: os valores são a média ± DP ou intervalo. ER RBA = Afinidade de ligação relativa aos receptores de estrogênio do citosol uterino de rato . Peso uterino = variação percentual no peso úmido uterino de ratas ovariectomizadas após 72 horas com administração contínua de 1 μg / hora por meio de bombas osmóticas implantadas subcutaneamente . Níveis de LH = níveis de hormônio luteinizante em relação à linha de base de ratas ovariectomizadas após 24 a 72 horas de administração contínua via implante subcutâneo. Notas de rodapé: a = Sintético (ou seja, não endógeno ). b = Efeito uterotrófico atípico que se estabiliza em 48 horas (a uterotrofia do estradiol continua linearmente até 72 horas). Fontes: Ver template. | |||||
Bioquímica
Biossíntese
O estetrol é sintetizado durante a gravidez apenas no fígado fetal a partir do estradiol (E2) e do estriol (E3) pelas duas enzimas 15α- e 16α-hidroxilase. Alternativamente, o estetrol é sintetizado com 15α-hidroxilação de 16α-hidroxi-DHEA sulfato como uma etapa intermediária. Ele aparece na urina materna por volta da 9ª semana de gravidez. Após o nascimento, o fígado neonatal perde rapidamente sua capacidade de sintetizar estetrol porque essas duas enzimas não são mais expressas.
O Estetrol atinge a circulação materna através da placenta e já foi detectado com nove semanas de gravidez na urina materna. Durante o segundo trimestre da gravidez, níveis elevados foram encontrados no plasma materno, com concentrações continuamente crescentes de estetrol não conjugado para cerca de 1 ng / mL (> 3 nM) no final da gravidez.
Distribuição
Em termos de ligação às proteínas plasmáticas , o estetrol liga-se moderadamente à albumina e não à globulina de ligação ao hormônio sexual (SHBG).
Metabolismo
Estetrol não sofre metabolismo de fase I pelas enzimas CYP P450. É conjugado por glucuronidação e em menor grau de sulfatação e, em seguida, excretado .
Excreção
Estetrol é excretado principalmente ou completamente na urina .
Química
Estetrol, também conhecido como 15α-hidroxiestriol ou como estra-1,3,5 (10) -triene-3,15α, 16α, 17β-tetrol, é um esteróide de estrano de ocorrência natural e derivado da estrina (estratrieno). Possui quatro grupos hidroxila , o que explica a abreviatura E4.
Síntese
Sínteses químicas de estetrol foram publicadas.
História
Estetrol foi descoberto em 1965 por Egon Diczfalusy e colegas de trabalho no Instituto Karolinska em Estocolmo, Suécia, por meio do isolamento da urina de mulheres grávidas.