Estrogênio - Estrogen
Estrogênio | |
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Aula de drogas | |
Identificadores de classe | |
Usar | Contracepção , menopausa , hipogonadismo , mulheres transexuais , câncer de próstata , câncer de mama , outros |
Código ATC | G03C |
Alvo biológico | Receptores de estrogênio ( ERα , ERβ , mERs (por exemplo, GPER , outros)) |
links externos | |
Malha | D004967 |
No Wikidata |
Estrogênio ou estrogênio , é uma categoria de hormônio sexual responsável pelo desenvolvimento e regulação do sistema reprodutor feminino e características sexuais secundárias . Existem três estrogênios endógenos principais que têm atividade hormonal estrogênica: estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3). O estradiol, um estrano , é o mais potente e prevalente. Outro estrogênio chamado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez.
Os estrogênios são sintetizados em todos os vertebrados e alguns insetos. Sua presença em vertebrados e insetos sugere que os hormônios sexuais estrogênicos têm uma história evolutiva antiga. Quantitativamente, os estrogênios circulam em níveis mais baixos do que os androgênios em homens e mulheres. Embora os níveis de estrogênio sejam significativamente mais baixos nos homens do que nas mulheres, os estrogênios desempenham papéis fisiológicos importantes nos homens.
Como todos os hormônios esteróides , os estrogênios se difundem rapidamente pela membrana celular . Uma vez dentro da célula, eles se ligam e ativam os receptores de estrogênio (ERs) que, por sua vez, modulam a expressão de muitos genes . Além disso, os estrogênios se ligam e ativam os receptores de estrogênio da membrana de sinalização rápida (mERs), como o GPER (GPR30).
Além de seu papel como hormônios naturais, os estrogênios são usados como medicamentos , por exemplo, na terapia hormonal da menopausa , controle hormonal de natalidade e terapia de hormônio feminizante para mulheres transexuais e pessoas não binárias .
Tipos e exemplos
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Os quatro principais estrogênios que ocorrem naturalmente nas mulheres são estrona (E1), estradiol (E2), estriol (E3) e estetrol (E4). O estradiol é o estrogênio predominante durante os anos reprodutivos, tanto em termos de níveis séricos absolutos quanto em termos de atividade estrogênica. Durante a menopausa , a estrona é o estrogênio circulante predominante e durante a gravidez o estriol é o estrogênio circulante predominante em termos de níveis séricos. Administrado por injeção subcutânea em camundongos, o estradiol é cerca de 10 vezes mais potente do que a estrona e cerca de 100 vezes mais potente do que o estriol. Portanto, o estradiol é o estrogênio mais importante em mulheres não grávidas que estão entre os estágios da menarca e da menopausa. No entanto, durante a gravidez, esse papel muda para o estriol e, em mulheres na pós-menopausa, a estrona se torna a principal forma de estrogênio no corpo. Outro tipo de estrogênio chamado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez. Todas as diferentes formas de estrogênio são sintetizadas a partir de andrógenos , especificamente testosterona e androstenediona , pela enzima aromatase .
Estrogênios endógenos menores, cujas biossínteses não envolvem aromatase , incluem 27-hidroxicolesterol , desidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA , 7α-hidroxi-DHEA , 16α-hidroxi-DHEA , 7β-hidroxiepiandrosterona , androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol . Alguns metabólitos de estrogênio, como os catecol estrogênios 2-hidroxiestradiol , 2-hidroxiestrona , 4-hidroxiestradiol e 4-hidroxiestrona , bem como 16α-hidroxiestrona , também são estrogênios com vários graus de atividade. A importância biológica desses estrogênios menores não é totalmente clara.
Função biológica
As ações do estrogênio são mediadas pelo receptor de estrogênio (RE), uma proteína nuclear dimérica que se liga ao DNA e controla a expressão gênica . Como outros hormônios esteróides, o estrogênio entra passivamente na célula, onde se liga e ativa o receptor de estrogênio. O complexo estrogênio: ER se liga a sequências de DNA específicas chamadas de elemento de resposta hormonal para ativar a transcrição de genes-alvo (em um estudo usando uma linha celular de câncer de mama dependente de estrogênio como modelo, 89 desses genes foram identificados). Uma vez que o estrogênio entra em todas as células, suas ações dependem da presença do RE na célula. O ER é expresso em tecidos específicos, incluindo ovário, útero e mama. Os efeitos metabólicos do estrogênio em mulheres na pós-menopausa têm sido associados ao polimorfismo genético do RE.
Embora os estrogênios estejam presentes em homens e mulheres , eles geralmente estão presentes em níveis significativamente mais elevados nas mulheres em idade reprodutiva. Eles promovem o desenvolvimento de características sexuais secundárias femininas , como seios , e também estão envolvidos no espessamento do endométrio e em outros aspectos da regulação do ciclo menstrual. Nos homens, o estrogênio regula certas funções do sistema reprodutor importantes para a maturação do esperma e pode ser necessário para uma libido saudável .
Ligando | Outros nomes | Afinidades de ligação relativa (RBA,%) a | Afinidades de ligação absoluta (K i , nM) a | Açao | ||
---|---|---|---|---|---|---|
ERα | ERβ | ERα | ERβ | |||
Estradiol | E2; 17β-estradiol | 100 | 100 | 0,115 (0,04–0,24) | 0,15 (0,10–2,08) | Estrogênio |
Estrone | E1; 17-cetoestradiol | 16,39 (0,7-60) | 6,5 (1,36-52) | 0,445 (0,3-1,01) | 1,75 (0,35–9,24) | Estrogênio |
Estriol | E3; 16α-OH-17β-E2 | 12,65 (4,03-56) | 26 (14,0-44,6) | 0,45 (0,35-1,4) | 0,7 (0,63–0,7) | Estrogênio |
Estetrol | E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 | 4,0 | 3,0 | 4,9 | 19 | Estrogênio |
Alfatradiol | 17α-estradiol | 20,5 (7–80,1) | 8,195 (2–42) | 0,2–0,52 | 0,43-1,2 | Metabólito |
16-Epiestriol | 16β-hidroxi-17β-estradiol | 7,795 (4,94-63) | 50 | ? | ? | Metabólito |
17-Epiestriol | 16α-hidroxi-17α-estradiol | 55,45 (29–103) | 79-80 | ? | ? | Metabólito |
16,17-Epiestriol | 16β-hidroxi-17α-estradiol | 1.0 | 13 | ? | ? | Metabólito |
2-hidroxiestradiol | 2-OH-E2 | 22 (7-81) | 11-35 | 2,5 | 1,3 | Metabólito |
2-metoxiestradiol | 2-MeO-E2 | 0,0027-2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabólito |
4-hidroxiestradiol | 4-OH-E2 | 13 (8–70) | 7-56 | 1.0 | 1,9 | Metabólito |
4-metoxiestradiol | 4-MeO-E2 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabólito |
2-hidroxestrona | 2-OH-E1 | 2,0–4,0 | 0,2–0,4 | ? | ? | Metabólito |
2-metoxestrona | 2-MeO-E1 | <0,001– <1 | <1 | ? | ? | Metabólito |
4-hidroxestrona | 4-OH-E1 | 1,0–2,0 | 1.0 | ? | ? | Metabólito |
4-metoxestrona | 4-MeO-E1 | <1 | <1 | ? | ? | Metabólito |
16α-hidroxestrona | 16α-OH-E1; 17-cetoestriol | 2,0-6,5 | 35 | ? | ? | Metabólito |
2-hidroxiestriol | 2-OH-E3 | 2.0 | 1.0 | ? | ? | Metabólito |
4-metoxiestriol | 4-MeO-E3 | 1.0 | 1.0 | ? | ? | Metabólito |
Sulfato de estradiol | E2S; 3-sulfato de estradiol | <1 | <1 | ? | ? | Metabólito |
Dissulfato de estradiol | Estradiol 3,17β-dissulfato | 0,0004 | ? | ? | ? | Metabólito |
Estradiol 3-glucuronídeo | E2-3G | 0,0079 | ? | ? | ? | Metabólito |
Estradiol 17β-glucuronídeo | E2-17G | 0,0015 | ? | ? | ? | Metabólito |
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato | E2-3G-17S | 0,0001 | ? | ? | ? | Metabólito |
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | <1 | <1 | > 10 | > 10 | Metabólito |
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | ? | ? | ? | Estrogênio |
Estradiol 17β-benzoato | E2-17B | 11,3 | 32,6 | ? | ? | Estrogênio |
Éter metílico de estrona | Éter 3-metílico de estrona | 0,145 | ? | ? | ? | Estrogênio |
ent -Estradiol | 1-estradiol | 1,31-12,34 | 9,44-80,07 | ? | ? | Estrogênio |
Equilin | 7-desidroestrona | 13 (4,0-28,9) | 13,0-49 | 0,79 | 0,36 | Estrogênio |
Equilenin | 6,8-didesidroestrona | 2,0-15 | 7,0–20 | 0,64 | 0,62 | Estrogênio |
17β-Diidroequilina | 7-desidro-17β-estradiol | 7,9-113 | 7,9-108 | 0,09 | 0,17 | Estrogênio |
17α-Diidroequilina | 7-desidro-17α-estradiol | 18,6 (18-41) | 14-32 | 0,24 | 0,57 | Estrogênio |
17β-Diidroequilenina | 6,8-didesidro-17β-estradiol | 35-68 | 90-100 | 0,15 | 0,20 | Estrogênio |
17α-Diidroequilenina | 6,8-didesidro-17α-estradiol | 20 | 49 | 0,50 | 0,37 | Estrogênio |
Δ 8 -Estradiol | 8,9-desidro-17β-estradiol | 68 | 72 | 0,15 | 0,25 | Estrogênio |
Δ 8 -Estrone | 8,9-desidroestrona | 19 | 32 | 0,52 | 0,57 | Estrogênio |
Etinilestradiol | EE; 17α-etinil-17β-E2 | 120,9 (68,8-480) | 44,4 (2,0-144) | 0,02–0,05 | 0,29-0,81 | Estrogênio |
Mestranol | EE 3-metil éter | ? | 2,5 | ? | ? | Estrogênio |
Moxestrol | RU-2858; 11β-Metoxi-EE | 35–43 | 5-20 | 0,5 | 2,6 | Estrogênio |
Metilestradiol | 17α-Metil-17β-estradiol | 70 | 44 | ? | ? | Estrogênio |
Dietilestilbestrol | DES; Estilbestrol | 129,5 (89,1-468) | 219,63 (61,2–295) | 0,04 | 0,05 | Estrogênio |
Hexestrol | Diidrodietilestilbestrol | 153,6 (31-302) | 60-234 | 0,06 | 0,06 | Estrogênio |
Dienestrol | Desidrostilbestrol | 37 (20,4-223) | 56-404 | 0,05 | 0,03 | Estrogênio |
Benzestrol (B2) | - | 114 | ? | ? | ? | Estrogênio |
Clorotrianiseno | TACE | 1,74 | ? | 15,30 | ? | Estrogênio |
Trifeniletileno | TPE | 0,074 | ? | ? | ? | Estrogênio |
Trifenilbromoetileno | TPBE | 2,69 | ? | ? | ? | Estrogênio |
Tamoxifeno | ICI-46.474 | 3 (0,1-47) | 3,33 (0,28-6) | 3,4-9,69 | 2,5 | SERM |
Afimoxifeno | 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT | 100,1 (1,7–257) | 10 (0,98-339) | 2,3 (0,1-3,61) | 0,04-4,8 | SERM |
Toremifeno | 4-clorotamoxifeno; 4-CT | ? | ? | 7,14-20,3 | 15,4 | SERM |
Clomifeno | MRL-41 | 25 (19,2-37,2) | 12 | 0.9 | 1,2 | SERM |
Ciclofenil | F-6066; Sexovida | 151-152 | 243 | ? | ? | SERM |
Nafoxidina | U-11.000A | 30,9-44 | 16 | 0,3 | 0,8 | SERM |
Raloxifeno | - | 41,2 (7,8-69) | 5,34 (0,54-16) | 0,188–0,52 | 20,2 | SERM |
Arzoxifeno | LY-353.381 | ? | ? | 0,179 | ? | SERM |
Lasofoxifeno | CP-336,156 | 10,2-166 | 19,0 | 0,229 | ? | SERM |
Ormeloxifeno | Centchroman | ? | ? | 0,313 | ? | SERM |
Levormeloxifeno | 6720-CDRI; NNC-460.020 | 1,55 | 1,88 | ? | ? | SERM |
Ospemifeno | Deaminohidroxitoremifeno | 0,82-2,63 | 0,59-1,22 | ? | ? | SERM |
Bazedoxifeno | - | ? | ? | 0,053 | ? | SERM |
Etacstil | GW-5638 | 4,30 | 11,5 | ? | ? | SERM |
ICI-164.384 | - | 63,5 (3,70-97,7) | 166 | 0,2 | 0,08 | Antiestrogênio |
Fulvestrant | ICI-182.780 | 43,5 (9,4-325) | 21,65 (2,05–40,5) | 0,42 | 1,3 | Antiestrogênio |
Propilpirazoletriol | PPT | 49 (10,0-89,1) | 0,12 | 0,40 | 92,8 | Agonista ERα |
16α-LE2 | 16α-Lactona-17β-estradiol | 14,6-57 | 0,089 | 0,27 | 131 | Agonista ERα |
16α-Iodo-E2 | 16α-Iodo-17β-estradiol | 30,2 | 2,30 | ? | ? | Agonista ERα |
Metilpiperidinopirazol | MPP | 11 | 0,05 | ? | ? | Antagonista ERα |
Diarilpropionitrila | DPN | 0,12–0,25 | 6,6-18 | 32,4 | 1,7 | Agonista ERβ |
8β-VE2 | 8β-Vinil-17β-estradiol | 0,35 | 22,0-83 | 12,9 | 0,50 | Agonista ERβ |
Prinaberel | ERB-041; WAY-202.041 | 0,27 | 67-72 | ? | ? | Agonista ERβ |
ERB-196 | WAY-202.196 | ? | 180 | ? | ? | Agonista ERβ |
Erteberel | SERBA-1; LY-500.307 | ? | ? | 2,68 | 0,19 | Agonista ERβ |
SERBA-2 | - | ? | ? | 14,5 | 1,54 | Agonista ERβ |
Coumestrol | - | 9,225 (0,0117-94) | 64,125 (0,41-185) | 0,14-80,0 | 0,07-27,0 | Xenoestrogênio |
Genistein | - | 0,445 (0,0012-16) | 33,42 (0,86-87) | 2,6-126 | 0,3-12,8 | Xenoestrogênio |
Equol | - | 0,2–0,287 | 0,85 (0,10–2,85) | ? | ? | Xenoestrogênio |
Daidzein | - | 0,07 (0,0018-9,3) | 0,7865 (0,04–17,1) | 2.0 | 85,3 | Xenoestrogênio |
Biochanina A | - | 0,04 (0,022–0,15) | 0,6225 (0,010-1,2) | 174 | 8,9 | Xenoestrogênio |
Kaempferol | - | 0,07 (0,029–0,10) | 2,2 (0,002-3,00) | ? | ? | Xenoestrogênio |
Naringenin | - | 0,0054 (<0,001–0,01) | 0,15 (0,11–0,33) | ? | ? | Xenoestrogênio |
8-prenilnaringenina | 8-PN | 4,4 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Quercetina | - | <0,001–0,01 | 0,002–0,040 | ? | ? | Xenoestrogênio |
Ipriflavona | - | <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrogênio |
Miroestrol | - | 0,39 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Desoximiroestrol | - | 2.0 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
β-Sitosterol | - | <0,001–0,0875 | <0,001–0,016 | ? | ? | Xenoestrogênio |
Resveratrol | - | <0,001–0,0032 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
α-Zearalenol | - | 48 (13-52,5) | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
β-Zearalenol | - | 0,6 (0,032–13) | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Zeranol | α-Zearalanol | 48-111 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Taleranol | β-Zearalanol | 16 (13-17,8) | 14 | 0,8 | 0.9 | Xenoestrogênio |
Zearalenona | ZEN | 7,68 (2,04-28) | 9,45 (2,43-31,5) | ? | ? | Xenoestrogênio |
Zearalanona | ZAN | 0,51 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Bisfenol A | BPA | 0,0315 (0,008-1,0) | 0,135 (0,002-4,23) | 195 | 35 | Xenoestrogênio |
Endosulfan | EDS | <0,001– <0,01 | <0,01 | ? | ? | Xenoestrogênio |
Kepone | Clordecone | 0,0069-0,2 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
o, p ' -DDT | - | 0,0073-0,4 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
p, p ' -DDT | - | 0,03 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Metoxicloro | p, p ' -Dimetoxi-DDT | 0,01 (<0,001–0,02) | 0,01–0,13 | ? | ? | Xenoestrogênio |
HPTE | Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT | 1,2-1,7 | ? | ? | ? | Xenoestrogênio |
Testosterona | T; 4-androstenolona | <0,0001– <0,01 | <0,002–0,040 | > 5000 | > 5000 | Andrógeno |
Diidrotestosterona | DHT; 5α-androstanolona | 0,01 (<0,001–0,05) | 0,0059–0,17 | 221 -> 5.000 | 73-1688 | Andrógeno |
Nandrolona | 19-Nortestosterona; 19-NT | 0,01 | 0,23 | 765 | 53 | Andrógeno |
Dehidroepiandrosterona | DHEA; Prasterone | 0,038 (<0,001–0,04) | 0,019–0,07 | 245-1053 | 163-515 | Andrógeno |
5-Androstenediol | A5; Androstenediol | 6 | 17 | 3,6 | 0.9 | Andrógeno |
4-Androstenediol | - | 0,5 | 0,6 | 23 | 19 | Andrógeno |
4-androstenediona | A4; Androstenediona | <0,01 | <0,01 | > 10.000 | > 10.000 | Andrógeno |
3α-Androstanodiol | 3α-Adiol | 0,07 | 0,3 | 260 | 48 | Andrógeno |
3β-Androstanodiol | 3β-Adiol | 3 | 7 | 6 | 2 | Andrógeno |
Androstanediona | 5α-Androstanediona | <0,01 | <0,01 | > 10.000 | > 10.000 | Andrógeno |
Etiocolanediona | 5β-Androstanediona | <0,01 | <0,01 | > 10.000 | > 10.000 | Andrógeno |
Metiltestosterona | 17α-Metiltestosterona | <0,0001 | ? | ? | ? | Andrógeno |
Etinil-3α-androstanodiol | 17α-etinil-3α-adiol | 4,0 | <0,07 | ? | ? | Estrogênio |
Etinil-3β-androstanodiol | 17α-etinil-3β-adiol | 50 | 5,6 | ? | ? | Estrogênio |
Progesterona | P4; 4-pregnenediona | <0,001–0,6 | <0,001–0,010 | ? | ? | Progestágeno |
Noretisterona | INTERNET; 17α-etinil-19-NT | 0,085 (0,0015– <0,1) | 0,1 (0,01–0,3) | 152 | 1084 | Progestágeno |
Noretinodrel | 5 (10) -Noretisterona | 0,5 (0,3–0,7) | <0,1–0,22 | 14 | 53 | Progestágeno |
Tibolona | 7α-Metilnoretinodrel | 0,5 (0,45-2,0) | 0,2–0,076 | ? | ? | Progestágeno |
Δ 4 -Tibolona | 7α-Metilnoretisterona | 0,069– <0,1 | 0,027– <0,1 | ? | ? | Progestágeno |
3α-hidroxitibolona | - | 2,5 (1,06-5,0) | 0,6-0,8 | ? | ? | Progestágeno |
3β-hidroxitibolona | - | 1,6 (0,75-1,9) | 0,070–0,1 | ? | ? | Progestágeno |
Notas de rodapé: a = (1) Os valores de afinidade de ligação estão no formato "mediana (intervalo)" (# (# - #)), "intervalo" (# - #) ou "valor" (#) dependendo dos valores disponíveis . Os conjuntos completos de valores dentro dos intervalos podem ser encontrados no código Wiki. (2) As afinidades de ligação foram determinadas através de estudos de deslocamento em uma variedade de sistemas in vitro com estradiol marcado e proteínas ERα e ERβ humanas (exceto os valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que são ERβ de rato). Fontes: Veja a página do modelo. |
Estrogênio | Afinidades de ligação relativa (%) | ||||||
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ER | AR | PR | GR | SR | SHBG | CBG | |
Estradiol | 100 | 7,9 | 2,6 | 0,6 | 0,13 | 8,7-12 | <0,1 |
Benzoato de estradiol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1–0,16 | <0,1 |
Valerato de estradiol | 2 | ? | ? | ? | ? | ? | ? |
Estrone | 11-35 | <1 | <1 | <1 | <1 | 2,7 | <0,1 |
Sulfato de estrona | 2 | 2 | ? | ? | ? | ? | ? |
Estriol | 10-15 | <1 | <1 | <1 | <1 | <0,1 | <0,1 |
Equilin | 40 | ? | ? | ? | ? | ? | 0 |
Alfatradiol | 15 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Epiestriol | 20 | <1 | <1 | <1 | <1 | ? | ? |
Etinilestradiol | 100-112 | 1-3 | 15-25 | 1-3 | <1 | 0,18 | <0,1 |
Mestranol | 1 | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Metilestradiol | 67 | 1-3 | 3-25 | 1-3 | <1 | ? | ? |
Moxestrol | 12 | <0,1 | 0,8 | 3,2 | <0,1 | <0,2 | <0,1 |
Dietilestilbestrol | ? | ? | ? | ? | ? | <0,1 | <0,1 |
Notas: Ligantes de referência (100%) foram progesterona para PR , testosterona para AR , estradiol para ER , dexametasona para GR , aldosterona para MR , diidrotestosterona para SHBG e cortisol para CBG . Fontes: Ver template. |
Estrogênio | Outros nomes | RBA (%) a | REP (%) b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
ER | ERα | ERβ | ||||
Estradiol | E2 | 100 | 100 | 100 | ||
3-sulfato de estradiol | E2S; E2-3S | ? | 0,02 | 0,04 | ||
Estradiol 3-glucuronídeo | E2-3G | ? | 0,02 | 0,09 | ||
Estradiol 17β-glucuronídeo | E2-17G | ? | 0,002 | 0,0002 | ||
Benzoato de estradiol | EB; 3-benzoato de estradiol | 10 | 1,1 | 0,52 | ||
Estradiol 17β-acetato | E2-17A | 31-45 | 24 | ? | ||
Diacetato de estradiol | EDA; Estradiol 3,17β-diacetato | ? | 0,79 | ? | ||
Propionato de estradiol | EP; Estradiol 17β-propionato | 19-26 | 2,6 | ? | ||
Valerato de estradiol | EV; Estradiol 17β-valerato | 2–11 | 0,04-21 | ? | ||
Cipionato de estradiol | CE; Estradiol 17β-cipionato | ? c | 4,0 | ? | ||
Palmitato de estradiol | Estradiol 17β-palmitato | 0 | ? | ? | ||
Estearato de estradiol | Estradiol 17β-estearato | 0 | ? | ? | ||
Estrone | E1; 17-cetoestradiol | 11 | 5,3-38 | 14 | ||
Sulfato de estrona | E1S; 3-sulfato de estrona | 2 | 0,004 | 0,002 | ||
Glucuronídeo de estrona | E1G; Estrona 3-glucuronídeo | ? | <0,001 | 0,0006 | ||
Etinilestradiol | EE; 17α-etinilestradiol | 100 | 17-150 | 129 | ||
Mestranol | EE 3-metil éter | 1 | 1,3-8,2 | 0,16 | ||
Quinestrol | Éter 3-ciclopentílico EE | ? | 0,37 | ? | ||
Notas de rodapé: a = Afinidades de ligação relativa (RBAs) foram determinadas através do deslocamento in vitro de estradiol marcado de receptores de estrogênio (ERs) geralmente de citosol uterino de roedor . Os ésteres de estrogênio são variavelmente hidrolisados em estrogênios nesses sistemas (menor comprimento da cadeia do éster -> maior taxa de hidrólise) e os ER RBAs dos ésteres diminuem fortemente quando a hidrólise é evitada. b = relativos potências estrogénicas (REPS) foram calculados a partir de concentrações eficazes semi-mima (EC 50 ), que foram determinadas através in vitro β-galactosidase (β-gal) e proteína fluorescente verde (GFP) de produção de ensaios em levedura expressando humano ERa e ERβ humano . Tanto as células de mamíferos quanto as leveduras têm a capacidade de hidrolisar os ésteres de estrogênio. c = As afinidades do cipionato de estradiol pelos ERs são semelhantes às do valerato de estradiol e do benzoato de estradiol ( figura ). Fontes: Veja a página do modelo. |
Estrogênio | ER RBA (%) | Peso uterino (%) | Uterotrofia | Níveis de LH (%) | SHBG RBA (%) |
---|---|---|---|---|---|
Ao controle | - | 100 | - | 100 | - |
Estradiol | 100 | 506 ± 20 | +++ | 12-19 | 100 |
Estrone | 11 ± 8 | 490 ± 22 | +++ | ? | 20 |
Estriol | 10 ± 4 | 468 ± 30 | +++ | 8–18 | 3 |
Estetrol | 0,5 ± 0,2 | ? | Inativo | ? | 1 |
17α-estradiol | 4,2 ± 0,8 | ? | ? | ? | ? |
2-hidroxiestradiol | 24 ± 7 | 285 ± 8 | + b | 31-61 | 28 |
2-metoxiestradiol | 0,05 ± 0,04 | 101 | Inativo | ? | 130 |
4-hidroxiestradiol | 45 ± 12 | ? | ? | ? | ? |
4-metoxiestradiol | 1,3 ± 0,2 | 260 | ++ | ? | 9 |
4-Fluoroestradiol a | 180 ± 43 | ? | +++ | ? | ? |
2-hidroxestrona | 1,9 ± 0,8 | 130 ± 9 | Inativo | 110-142 | 8 |
2-metoxestrona | 0,01 ± 0,00 | 103 ± 7 | Inativo | 95-100 | 120 |
4-hidroxestrona | 11 ± 4 | 351 | ++ | 21–50 | 35 |
4-metoxestrona | 0,13 ± 0,04 | 338 | ++ | 65-92 | 12 |
16α-hidroxestrona | 2,8 ± 1,0 | 552 ± 42 | +++ | 7-24 | <0,5 |
2-hidroxiestriol | 0,9 ± 0,3 | 302 | + b | ? | ? |
2-metoxiestriol | 0,01 ± 0,00 | ? | Inativo | ? | 4 |
Notas: os valores são a média ± DP ou intervalo. ER RBA = afinidade de ligação relativa aos receptores de estrogênio do citosol uterino de rato . Peso uterino = variação percentual no peso úmido uterino de ratas ovariectomizadas após 72 horas com administração contínua de 1 μg / hora por meio de bombas osmóticas implantadas subcutaneamente . Níveis de LH = níveis de hormônio luteinizante em relação à linha de base de ratas ovariectomizadas após 24 a 72 horas de administração contínua via implante subcutâneo. Notas de rodapé: a = Sintético (ou seja, não endógeno ). b = Efeito uterotrófico atípico que se estabiliza em 48 horas (a uterotrofia do estradiol continua linearmente até 72 horas). Fontes: Ver template. |
Visão geral das ações
- Estrutural
- Anabólico : aumenta a massa e a força muscular , a velocidade de regeneração muscular e a densidade óssea , aumenta a sensibilidade ao exercício, proteção contra danos musculares, síntese de colágeno mais forte , aumenta o conteúdo de colágeno dos tecidos conjuntivos , tendões e ligamentos , mas também diminui a rigidez dos tendões e ligamentos (especialmente durante a menstruação ). A diminuição da rigidez dos tendões dá às mulheres uma predisposição muito menor a tensões musculares, mas os ligamentos moles são muito mais propensos a lesões (as rupturas do LCA são 2 a 8 vezes mais comuns entre as mulheres do que entre os homens).
- Propriedades antiinflamatórias
- Formação mediadora de características sexuais secundárias femininas
- Acelere o metabolismo
- Aumento do armazenamento de gordura em algumas partes do corpo, como seios, nádegas e pernas, mas diminuição da gordura abdominal e visceral (obesidade androgênica). O estradiol também regula o gasto de energia, a homeostase do peso corporal e parece ter efeitos anti-obesidade muito mais fortes do que a testosterona em geral.
- As mulheres tendem a ter uma base de força mais baixa, mas em média têm aproximadamente os mesmos aumentos de massa muscular em respostas ao treinamento de resistência que os homens e aumentos relativos de força muito mais rápidos.
- Estimular o crescimento endometrial
- Aumenta o crescimento uterino
- Aumentar a lubrificação vaginal
- Engrossar a parede vaginal
- Manutenção de vasos e pele
- Reduz a reabsorção óssea , aumenta a formação óssea
-
Síntese de
proteínas
- Aumentar a produção hepática de proteínas de ligação
-
Coagulação
- Aumentar o nível circulante de fatores 2 , 7 , 9 , 10 , plasminogênio
- Diminuir antitrombina III
- Aumenta a adesividade das plaquetas
- Aumentar o FvW (estrogênio -> Angiotensina II -> Vasopressina )
- Aumentar PAI-1 e PAI-2 também por meio da angiotensina II
-
Lipídio
- Aumentar HDL , triglicerídeo
- Diminuir LDL , deposição de gordura
- Balanço de fluídos
-
Trato gastrointestinal
- Reduz a motilidade intestinal
- Aumenta o colesterol na bile
-
Melanina
- Aumentar a feomelanina , reduzir a eumelanina
- Câncer
- Suporte para câncer de mama sensível a hormônios (ver seção abaixo)
-
Função pulmonar
- Promove a função pulmonar ao apoiar os alvéolos (em roedores, mas provavelmente em humanos).
-
Revestimento do
útero
- O estrogênio junto com a progesterona promove e mantém o revestimento do útero em preparação para a implantação do óvulo fertilizado e manutenção da função do útero durante o período de gestação, também regula positivamente o receptor de oxitocina no miométrio
-
Ovulação
- O aumento no nível de estrogênio induz a liberação do hormônio luteinizante , que então desencadeia a ovulação, liberando o óvulo do folículo de Graaf no ovário .
-
Comportamento sexual
- O estrogênio é necessário para que as fêmeas de mamíferos se envolvam em comportamento de lordose durante o estro (quando os animais estão "no cio"). Esse comportamento é necessário para a receptividade sexual nesses mamíferos e é regulado pelo núcleo ventromedial do hipotálamo .
- O desejo sexual depende dos níveis de androgênio apenas na presença de estrogênio, mas sem estrogênio, o nível de testosterona livre realmente diminui o desejo sexual (em vez de aumentar o desejo sexual), conforme demonstrado para aquelas mulheres que têm distúrbio do desejo sexual hipoativo e o desejo sexual em essas mulheres podem ser restauradas pela administração de estrogênio (usando contraceptivo oral).
Desenvolvimento puberal feminino
Os estrogênios são responsáveis pelo desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas durante a puberdade , incluindo o desenvolvimento das mamas , alargamento dos quadris e distribuição de gordura feminina . Por outro lado, os andrógenos são responsáveis pelo crescimento dos pelos púbicos e corporais , bem como pela acne e pelo odor axilar .
Desenvolvimento da mama
O estrogênio, em conjunto com o hormônio do crescimento (GH) e seu produto secretor , fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), é fundamental para mediar o desenvolvimento da mama durante a puberdade , bem como a maturação da mama durante a gravidez na preparação da lactação e da amamentação . O estrogênio é principal e diretamente responsável por induzir o componente ductal do desenvolvimento da mama, bem como por causar deposição de gordura e crescimento do tecido conjuntivo . Também está indiretamente envolvido no componente lobuloalveolar, por aumentar a expressão do receptor de progesterona nas mamas e por induzir a secreção de prolactina . Permitido pelo estrogênio, progesterona e prolactina trabalham juntos para completar o desenvolvimento lobuloalveolar durante a gravidez.
Andrógenos como a testosterona se opõem fortemente à ação do estrogênio nos seios, reduzindo a expressão do receptor de estrogênio neles.
Sistema reprodutivo feminino
Os estrogênios são responsáveis pela maturação e manutenção da vagina e do útero , e também estão envolvidos na função ovariana , como a maturação dos folículos ovarianos . Além disso, os estrogênios desempenham um papel importante na regulação da secreção de gonadotrofinas . Por essas razões, os estrogênios são necessários para a fertilidade feminina .
Neuroproteção e reparo de DNA
Os mecanismos de reparo do DNA regulados por estrogênio no cérebro têm efeitos neuroprotetores. O estrogênio regula a transcrição de genes de reparo de excisão de base de DNA , bem como a translocação das enzimas de reparo de excisão de base entre diferentes compartimentos subcelulares.
Cérebro e comportamento
Desejo sexual
Os estrogênios estão envolvidos na libido (desejo sexual) em mulheres e homens.
Conhecimento
Os escores de memória verbal são freqüentemente usados como uma medida de cognição de nível superior . Essas pontuações variam em proporção direta aos níveis de estrogênio ao longo do ciclo menstrual, gravidez e menopausa. Além disso, os estrogênios quando administrados logo após a menopausa natural ou cirúrgica previnem diminuições na memória verbal. Em contraste, os estrogênios têm pouco efeito na memória verbal se administrados pela primeira vez anos após a menopausa. Os estrogênios também têm influências positivas em outras medidas da função cognitiva. No entanto, o efeito dos estrogênios na cognição não é uniformemente favorável e depende do momento da dose e do tipo de habilidade cognitiva que está sendo medida.
Os efeitos protetores dos estrogênios na cognição podem ser mediados pelos efeitos antiinflamatórios do estrogênio no cérebro. Estudos também mostraram que o gene do alelo Met e o nível de estrogênio medeiam a eficiência das tarefas de memória de trabalho dependentes do córtex pré-frontal . Os pesquisadores pediram mais pesquisas para iluminar o papel do estrogênio e seu potencial para melhorar a função cognitiva.
Saúde mental
O estrogênio é considerado um papel significativo na saúde mental das mulheres . Retirada repentina de estrogênio, estrogênio flutuante e períodos de baixos níveis de estrogênio sustentados se correlacionam com redução significativa do humor. A recuperação clínica pós - parto , perimenopausa e depressão pós - menopausa demonstrou ser eficaz depois que os níveis de estrogênio foram estabilizados e / ou restaurados. A exacerbação menstrual (incluindo psicose menstrual) é normalmente desencadeada por baixos níveis de estrogênio e costuma ser confundida com transtorno disfórico pré-menstrual .
Compulsões em ratos de laboratório machos, como aqueles com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), podem ser causadas por baixos níveis de estrogênio. Quando os níveis de estrogênio aumentaram por meio do aumento da atividade da enzima aromatase em ratos de laboratório machos, os rituais de TOC diminuíram drasticamente. Os níveis de proteína hipotalâmica no gene COMT são aumentados pelo aumento dos níveis de estrogênio, que se acredita devolver a atividade normal de camundongos que exibiam rituais de TOC. Em última análise, suspeita-se que a deficiência de aromatase está envolvida na síntese de estrogênio em humanos e tem implicações terapêuticas em humanos com transtorno obsessivo-compulsivo.
A aplicação local de estrogênio no hipocampo do rato demonstrou inibir a recaptação de serotonina. Contrariamente, a aplicação local de estrogênio demonstrou bloquear a capacidade da fluvoxamina de retardar a depuração da serotonina, sugerindo que as mesmas vias envolvidas na eficácia dos ISRS também podem ser afetadas por componentes das vias locais de sinalização do estrogênio.
Paternidade
Estudos também descobriram que os pais tinham níveis mais baixos de cortisol e testosterona, mas níveis mais altos de estrogênio (estradiol) do que os não-pais.
Comer compulsivamente
O estrogênio pode desempenhar um papel na supressão da compulsão alimentar . A terapia de reposição hormonal com estrogênio pode ser um possível tratamento para comportamentos de compulsão alimentar em mulheres. Foi demonstrado que a reposição de estrogênio suprime os comportamentos de compulsão alimentar em camundongos fêmeas. O mecanismo pelo qual a reposição de estrogênio inibe a compulsão alimentar envolve a reposição dos neurônios da serotonina (5-HT). Descobriu-se que as mulheres que exibem comportamentos de compulsão alimentar periódica apresentam aumento da captação cerebral do neurônio 5-HT e, portanto, menos do neurotransmissor serotonina no líquido cefalorraquidiano. O estrogênio atua ativando os neurônios 5-HT, levando à supressão da compulsão alimentar.
Também é sugerido que haja uma interação entre os níveis hormonais e a alimentação em diferentes pontos do ciclo menstrual feminino . A pesquisa previu um aumento da alimentação emocional durante o fluxo hormonal, que é caracterizado por altos níveis de progesterona e estradiol que ocorrem durante a fase lútea média . É hipotetizado que essas mudanças ocorrem devido a mudanças cerebrais ao longo do ciclo menstrual que são provavelmente um efeito genômico de hormônios. Esses efeitos produzem mudanças no ciclo menstrual, que resultam na liberação de hormônios, levando a mudanças comportamentais, notadamente compulsão alimentar e alimentação emocional. Estes ocorrem de forma especialmente proeminente entre as mulheres que são geneticamente vulneráveis aos fenótipos da compulsão alimentar.
A compulsão alimentar está associada à diminuição do estradiol e ao aumento da progesterona. Klump et al. A progesterona pode moderar os efeitos de níveis baixos de estradiol (como durante o comportamento alimentar desregulado), mas isso pode ser verdade apenas em mulheres que tiveram episódios de compulsão alimentar (BEs) diagnosticados clinicamente. A alimentação desregulada está mais fortemente associada a esses hormônios ovarianos em mulheres com BEs do que em mulheres sem BEs.
A implantação de pellets de 17β-estradiol em camundongos ovariectomizados reduziu significativamente os comportamentos de compulsão alimentar e as injeções de GLP-1 em camundongos ovariectomizados diminuíram os comportamentos de compulsão alimentar.
As associações entre a compulsão alimentar, a fase do ciclo menstrual e os hormônios ovarianos estão correlacionados.
Masculinização em roedores
Em roedores, os estrogênios (que são aromatizados localmente a partir dos androgênios do cérebro) desempenham um papel importante na diferenciação psicossexual, por exemplo, masculinizando o comportamento territorial; o mesmo não acontece com os humanos. Em humanos, os efeitos masculinizantes dos andrógenos pré-natais sobre o comportamento (e outros tecidos, com a possível exceção dos efeitos sobre os ossos) parecem agir exclusivamente por meio do receptor de andrógeno. Conseqüentemente, a utilidade de modelos de roedores para estudar a diferenciação psicossexual humana tem sido questionada.
Sistema esqueletico
Os estrogênios são responsáveis tanto pelo surto de crescimento puberal, que causa uma aceleração do crescimento linear, quanto pelo fechamento epifisário , que limita a altura e o comprimento dos membros , tanto em mulheres quanto em homens. Além disso, os estrogênios são responsáveis pela maturação óssea e pela manutenção da densidade mineral óssea ao longo da vida. Devido ao hipoestrogenismo, o risco de osteoporose aumenta durante a menopausa .
Sistema cardiovascular
As mulheres sofrem menos de doenças cardíacas devido à ação vasculo-protetora do estrogênio, que ajuda na prevenção da aterosclerose. Também ajuda a manter o delicado equilíbrio entre o combate a infecções e a proteção das artérias contra danos, reduzindo assim o risco de doenças cardiovasculares. Durante a gravidez , altos níveis de estrogênios aumentam a coagulação e o risco de tromboembolismo venoso .
Incidência absoluta do primeiro TEV por 10.000 pessoas-ano durante a gravidez e o período pós-parto | ||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Dados suecos A | Dados suecos B | Dados ingleses | Dados dinamarqueses | |||||
Período de tempo | N | Taxa (IC 95%) | N | Taxa (IC 95%) | N | Taxa (IC 95%) | N | Taxa (IC 95%) |
Gravidez fora | 1105 | 4,2 (4,0-4,4) | 1015 | 3,8 (?) | 1480 | 3,2 (3,0-3,3) | 2895 | 3,6 (3,4-3,7) |
Anteparto | 995 | 20,5 (19,2-21,8) | 690 | 14,2 (13,2-15,3) | 156 | 9,9 (8,5-11,6) | 491 | 10,7 (9,7-11,6) |
Trimestre 1 | 207 | 13,6 (11,8-15,5) | 172 | 11,3 (9,7-13,1) | 23 | 4,6 (3,1-7,0) | 61 | 4,1 (3,2-5,2) |
Trimestre 2 | 275 | 17,4 (15,4-19,6) | 178 | 11,2 (9,7-13,0) | 30 | 5,8 (4,1-8,3) | 75 | 5,7 (4,6-7,2) |
Trimestre 3 | 513 | 29,2 (26,8-31,9) | 340 | 19,4 (17,4-21,6) | 103 | 18,2 (15,0-22,1) | 355 | 19,7 (17,7-21,9) |
Perto da entrega | 115 | 154,6 (128,8-185,6) | 79 | 106,1 (85,1-132,3) | 34 | 142,8 (102,0–199,8) |
-
|
|
Pós-parto | 649 | 42,3 (39,2-45,7) | 509 | 33,1 (30,4-36,1) | 135 | 27,4 (23,1-32,4) | 218 | 17,5 (15,3–20,0) |
Pós-parto precoce | 584 | 75,4 (69,6-81,8) | 460 | 59,3 (54,1-65,0) | 177 | 46,8 (39,1-56,1) | 199 | 30,4 (26,4-35,0) |
Pós-parto tardio | 65 | 8,5 (7,0–10,9) | 49 | 6,4 (4,9-8,5) | 18 | 7,3 (4,6-11,6) | 319 | 3,2 (1,9–5,0) |
Razões da taxa de incidência (IRRs) do primeiro TEV durante a gravidez e o período pós-parto | ||||||||
Dados suecos A | Dados suecos B | Dados ingleses | Dados dinamarqueses | |||||
Período de tempo | IRR * (95% CI) | IRR * (95% CI) | IRR (IC 95%) † | IRR (IC 95%) † | ||||
Gravidez fora |
Referência (ou seja, 1,00)
|
|||||||
Anteparto | 5,08 (4,66-5,54) | 3,80 (3,44-4,19) | 3,10 (2,63-3,66) | 2,95 (2,68-3,25) | ||||
Trimestre 1 | 3,42 (2,95-3,98) | 3,04 (2,58-3,56) | 1,46 (0,96-2,20) | 1,12 (0,86-1,45) | ||||
Trimestre 2 | 4,31 (3,78-4,93) | 3,01 (2,56-3,53) | 1,82 (1,27-2,62) | 1,58 (1,24-1,99) | ||||
Trimestre 3 | 7,14 (6,43-7,94) | 5,12 (4,53–5,80) | 5,69 (4,66–6,95) | 5,48 (4,89-6,12) | ||||
Perto da entrega | 37,5 (30,9-44,45) | 27,97 (22,24-35,17) | 44,5 (31,68-62,54) |
-
|
||||
Pós-parto | 10,21 (9,27-11,25) | 8,72 (7,83-9,70) | 8,54 (7,16-10,19) | 4,85 (4,21-5,57) | ||||
Pós-parto precoce | 19,27 (16,53–20,21) | 15,62 (14,00-17,45) | 14,61 (12,10-17,67) | 8,44 (7,27-9,75) | ||||
Pós-parto tardio | 2,06 (1,60-2,64) | 1,69 (1,26-2,25) | 2,29 (1,44-3,65) | 0,89 (0,53-1,39) | ||||
Notas: Dados suecos A = Usando qualquer código para VTE independentemente da confirmação. Dados suecos B = Usando apenas VTE confirmado por algoritmo. Pós-parto precoce = primeiras 6 semanas após o parto. Pós-parto tardio = mais de 6 semanas após o parto. * = Ajustado por idade e ano civil. † = Razão não ajustada calculada com base nos dados fornecidos. Fonte: |
Sistema imunológico
O estrogênio tem propriedades antiinflamatórias e auxilia na mobilização de glóbulos brancos polimorfonucleares ou neutrófilos .
Condições associadas
Os pesquisadores implicaram os estrogênios em várias condições dependentes de estrogênio , como câncer de mama ER-positivo , bem como uma série de condições genéticas envolvendo a sinalização ou metabolismo do estrogênio , como a síndrome de insensibilidade ao estrogênio , deficiência de aromatase e síndrome do excesso de aromatase .
O estrogênio alto pode amplificar as respostas do hormônio do estresse em situações estressantes .
Bioquímica
Biossíntese
Os estrogênios, nas mulheres, são produzidos principalmente pelos ovários e, durante a gravidez, pela placenta . O hormônio folículo estimulante (FSH) estimula a produção ovariana de estrogênios pelas células da granulosa dos folículos ovarianos e corpos lúteos . Alguns estrogênios também são produzidos em quantidades menores por outros tecidos, como fígado , pâncreas , ossos , glândulas supra-renais , pele , cérebro , tecido adiposo e seios . Essas fontes secundárias de estrogênios são especialmente importantes em mulheres na pós-menopausa. A via de biossíntese de estrogênio nos tecidos extragonadais é diferente. Esses tecidos não são capazes de sintetizar esteróides C19 e, portanto, dependem dos suprimentos de C19 de outros tecidos e do nível de aromatase.
No sexo feminino, a síntese dos estrogênios começa nas células da teca interna , no ovário, pela síntese da androstenediona a partir do colesterol . Androstenediona é uma substância de fraca atividade androgênica que serve predominantemente como um precursor de andrógenos mais potentes, como a testosterona, bem como o estrogênio. Este composto atravessa a membrana basal para as células da granulosa circundantes, onde é convertido imediatamente em estrona ou em testosterona e depois em estradiol em uma etapa adicional. A conversão da androstenediona em testosterona é catalisada pela 17β-hidroxiesteróide desidrogenase (17β-HSD), enquanto a conversão da androstenediona e testosterona em estrona e estradiol, respectivamente, é catalisada pela aromatase, enzimas que são ambas expressas nas células da granulosa. Em contraste, as células da granulosa carecem de 17α-hidroxilase e 17,20-liase , enquanto as células da teca expressam essas enzimas e 17β-HSD, mas carecem de aromatase. Portanto, as células da granulosa e da teca são essenciais para a produção de estrogênio nos ovários.
Os níveis de estrogênio variam ao longo do ciclo menstrual , com níveis mais altos perto do final da fase folicular, pouco antes da ovulação .
Observe que, nos homens, o estrogênio também é produzido pelas células de Sertoli quando o FSH se liga aos seus receptores de FSH.
Sexo | Hormônio sexual | Fase reprodutiva |
Taxa de produção de sangue |
Taxa de secreção gonadal |
Taxa de depuração metabólica |
Faixa de referência (níveis séricos) | |
---|---|---|---|---|---|---|---|
Unidades SI | Não SI unidades | ||||||
Homens | Androstenediona |
-
|
2,8 mg / dia | 1,6 mg / dia | 2200 L / dia | 2,8-7,3 nmol / L | 80-210 ng / dL |
Testosterona |
-
|
6,5 mg / dia | 6,2 mg / dia | 950 L / dia | 6,9-34,7 nmol / L | 200-1000 ng / dL | |
Estrone |
-
|
150 μg / dia | 110 μg / dia | 2050 L / dia | 37–250 pmol / L | 10–70 pg / mL | |
Estradiol |
-
|
60 μg / dia | 50 μg / dia | 1600 L / dia | <37–210 pmol / L | 10–57 pg / mL | |
Sulfato de estrona |
-
|
80 μg / dia | Insignificante | 167 L / dia | 600–2500 pmol / L | 200–900 pg / mL | |
Mulheres | Androstenediona |
-
|
3,2 mg / dia | 2,8 mg / dia | 2000 L / dia | 3,1-12,2 nmol / L | 89-350 ng / dL |
Testosterona |
-
|
190 μg / dia | 60 μg / dia | 500 L / dia | 0,7-2,8 nmol / L | 20-81 ng / dL | |
Estrone | Fase folicular | 110 μg / dia | 80 μg / dia | 2200 L / dia | 110-400 pmol / L | 30-110 pg / mL | |
Fase lútea | 260 μg / dia | 150 μg / dia | 2200 L / dia | 310-660 pmol / L | 80-180 pg / mL | ||
Pós-menopausa | 40 μg / dia | Insignificante | 1610 L / dia | 22–230 pmol / L | 6–60 pg / mL | ||
Estradiol | Fase folicular | 90 μg / dia | 80 μg / dia | 1200 L / dia | <37-360 pmol / L | 10–98 pg / mL | |
Fase lútea | 250 μg / dia | 240 μg / dia | 1200 L / dia | 699–1250 pmol / L | 190–341 pg / mL | ||
Pós-menopausa | 6 μg / dia | Insignificante | 910 L / dia | <37-140 pmol / L | 10–38 pg / mL | ||
Sulfato de estrona | Fase folicular | 100 μg / dia | Insignificante | 146 L / dia | 700-3600 pmol / L | 250–1300 pg / mL | |
Fase lútea | 180 μg / dia | Insignificante | 146 L / dia | 1100–7300 pmol / L | 400–2600 pg / mL | ||
Progesterona | Fase folicular | 2 mg / dia | 1,7 mg / dia | 2100 L / dia | 0,3–3 nmol / L | 0,1–0,9 ng / mL | |
Fase lútea | 25 mg / dia | 24 mg / dia | 2100 L / dia | 19-45 nmol / L | 6–14 ng / mL | ||
Notas e fontes
Notas: "A concentração de um esteróide na circulação é determinada pela taxa em que é secretado pelas glândulas, a taxa de metabolismo do precursor ou pré-hormônios no esteróide e a taxa na qual é extraído pelos tecidos e metabolizado. A taxa de secreção de um esteróide refere-se à secreção total do composto de uma glândula por unidade de tempo. As taxas de secreção foram avaliadas por amostragem do efluente venoso de uma glândula ao longo do tempo e subtração da concentração de hormônio venoso arterial e periférico. A taxa de depuração metabólica de um esteróide é definido como o volume de sangue que foi completamente eliminado do hormônio por unidade de tempo. A taxa de produção de um hormônio esteróide se refere à entrada no sangue do composto de todas as fontes possíveis, incluindo secreção das glândulas e conversão de pró-hormônios no esteróide de interesse. No estado estacionário, a quantidade de hormônio que entra no sangue de todas as fontes será igual à taxa em que está sendo cl orelhudo (taxa de depuração metabólica) multiplicado pela concentração sanguínea (taxa de produção = taxa de depuração metabólica × concentração). Se houver pouca contribuição do metabolismo dos pró-hormônios para o pool circulante de esteróides, a taxa de produção se aproximará da taxa de secreção. " Fontes: Ver modelo.
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Distribuição
Os estrogênios são proteínas plasmáticas ligadas à albumina e / ou globulina de ligação ao hormônio sexual na circulação.
Metabolismo
Os estrogénios são metabolizados através de hidroxilação por citocromo P450 enzimas tais como CYP1A1 e CYP3A4 e através de conjugação por sulfotransferases de estrogénio ( sulfatação ) e UDP-glucuroniltransferases ( glucuronidação ). Além disso, o estradiol é desidrogenado pela 17β-hidroxiesteróide desidrogenase no estrogênio muito menos potente, a estrona. Essas reações ocorrem principalmente no fígado , mas também em outros tecidos .
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Excreção
Os estrogênios são excretados principalmente pelos rins como conjugados pela urina .
Uso médico
Os estrogênios são usados como medicamentos , principalmente na contracepção hormonal , na terapia de reposição hormonal e no tratamento da disforia de gênero em mulheres transexuais e outros indivíduos transfemininos como parte da terapia hormonal feminizante.
Química
Os hormônios esteróides de estrogênio são esteróides de estrano .
História
Em 1929, Adolf Butenandt e Edward Adelbert Doisy isolaram e purificaram independentemente a estrona, o primeiro estrogênio a ser descoberto. Então, o estriol e o estradiol foram descobertos em 1930 e 1933, respectivamente. Logo após sua descoberta, os estrogênios, tanto naturais quanto sintéticos, foram introduzidos para uso médico. Exemplos incluem glucuronídeo de estriol ( Emmenin , Progynon ), benzoato de estradiol , estrogênios conjugados ( Premarin ), dietilestilbestrol e etinilestradiol .
A palavra estrogênio deriva do grego antigo . É derivado de "oestros" (um estado periódico de atividade sexual em mamíferos femininos) e genos (geração). Foi publicado pela primeira vez no início dos anos 1920 e referenciado como "oestrin". Com o passar dos anos, o inglês americano adaptou a grafia do estrogênio para se adequar à sua pronúncia fonética. No entanto, tanto o estrogênio quanto o estrogênio são usados hoje em dia, mas alguns ainda desejam manter sua grafia original, pois ela reflete a origem da palavra.
Sociedade e cultura
Etimologia
O nome estrogênio é derivado do grego οἶστρος ( oistros ), que significa literalmente "entusiasmo ou inspiração", mas figurativamente paixão ou desejo sexual, e o sufixo -gen , que significa "produtor de".
Ambiente
Uma gama de substâncias sintéticas e naturais que possuem atividade estrogênica foram identificadas no meio ambiente e são denominadas xenoestrogênios .
- Substâncias sintéticas, como bisfenol A , bem como metaloestrogênios (por exemplo, cádmio ).
- Os produtos vegetais com atividade estrogênica são chamados de fitoestrogênios (por exemplo, coumestrol , daidzeína , genisteína , miroestrol ).
- Os produzidos por fungos são conhecidos como micoestrogênios (por exemplo, zearalenona ).
Os estrogênios estão entre a ampla gama de compostos desreguladores endócrinos (EDCs) porque têm alta potência estrogênica. Quando um EDC atinge o meio ambiente, pode causar disfunção reprodutiva masculina na vida selvagem. O estrogênio excretado de animais de fazenda faz seu caminho para os sistemas de água doce. Durante o período de germinação da reprodução, os peixes são expostos a baixos níveis de estrogênio, que podem causar disfunções reprodutivas em peixes machos.
Cosméticos
Alguns shampoos para cabelo no mercado incluem estrogênios e extratos placentários; outros contêm fitoestrogênios . Em 1998, houve relatos de caso de quatro meninas afro-americanas pré-púberes que desenvolveram seios após a exposição a esses xampus. Em 1993, o FDA determinou que nem todos os medicamentos sem receita médica contendo hormônios para uso humano são geralmente reconhecidos como seguros e eficazes e são erroneamente rotulados. Uma regra proposta que acompanha lida com cosméticos, concluindo que qualquer uso de estrogênios naturais em um produto cosmético torna o produto um novo medicamento não aprovado e que qualquer cosmético que use o termo "hormônio" no texto de sua rotulagem ou em sua declaração de ingrediente torna implícito alegação de medicamento, submetendo tal produto a ação regulatória.
Além de serem considerados medicamentos com marca incorreta, os produtos que alegam conter extrato de placenta também podem ser considerados cosméticos com marca incorreta se o extrato tiver sido preparado a partir de placentas das quais foram removidos os hormônios e outras substâncias biologicamente ativas e a substância extraída consiste principalmente em proteínas . O FDA recomenda que esta substância seja identificada por um nome diferente de "extrato da placenta" e que descreva sua composição com mais precisão porque os consumidores associam o nome "extrato da placenta" com o uso terapêutico de alguma atividade biológica.
Veja também
Referências
links externos
- Nussey e Whitehead: Endocrinologia, uma abordagem integrada , Taylor e Francis 2001. Livro-texto online gratuito.