Estrogênio - Estrogen

Estrogênio
Aula de drogas
Estradiol.svg
Estradiol , o principal hormônio sexual estrogênio em humanos e um medicamento amplamente utilizado.
Identificadores de classe
Usar Contracepção , menopausa , hipogonadismo , mulheres transexuais , câncer de próstata , câncer de mama , outros
Código ATC G03C
Alvo biológico Receptores de estrogênio ( ERα , ERβ , mERs (por exemplo, GPER , outros))
links externos
Malha D004967
No Wikidata

Estrogênio ou estrogênio , é uma categoria de hormônio sexual responsável pelo desenvolvimento e regulação do sistema reprodutor feminino e características sexuais secundárias . Existem três estrogênios endógenos principais que têm atividade hormonal estrogênica: estrona (E1), estradiol (E2) e estriol (E3). O estradiol, um estrano , é o mais potente e prevalente. Outro estrogênio chamado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez.

Os estrogênios são sintetizados em todos os vertebrados e alguns insetos. Sua presença em vertebrados e insetos sugere que os hormônios sexuais estrogênicos têm uma história evolutiva antiga. Quantitativamente, os estrogênios circulam em níveis mais baixos do que os androgênios em homens e mulheres. Embora os níveis de estrogênio sejam significativamente mais baixos nos homens do que nas mulheres, os estrogênios desempenham papéis fisiológicos importantes nos homens.

Como todos os hormônios esteróides , os estrogênios se difundem rapidamente pela membrana celular . Uma vez dentro da célula, eles se ligam e ativam os receptores de estrogênio (ERs) que, por sua vez, modulam a expressão de muitos genes . Além disso, os estrogênios se ligam e ativam os receptores de estrogênio da membrana de sinalização rápida (mERs), como o GPER (GPR30).

Além de seu papel como hormônios naturais, os estrogênios são usados ​​como medicamentos , por exemplo, na terapia hormonal da menopausa , controle hormonal de natalidade e terapia de hormônio feminizante para mulheres transexuais e pessoas não binárias .

Tipos e exemplos

Estruturas dos principais estrogênios endógenos
Estruturas químicas dos principais estrogênios endógenos
Estrona (E1)
Estriol (E3)
A imagem acima contém links clicáveis
Observe os grupos hidroxil (–OH) : estrona (E1) tem um, estradiol (E2) tem dois, estriol (E3) tem três e estetrol (E4) tem quatro.

Os quatro principais estrogênios que ocorrem naturalmente nas mulheres são estrona (E1), estradiol (E2), estriol (E3) e estetrol (E4). O estradiol é o estrogênio predominante durante os anos reprodutivos, tanto em termos de níveis séricos absolutos quanto em termos de atividade estrogênica. Durante a menopausa , a estrona é o estrogênio circulante predominante e durante a gravidez o estriol é o estrogênio circulante predominante em termos de níveis séricos. Administrado por injeção subcutânea em camundongos, o estradiol é cerca de 10 vezes mais potente do que a estrona e cerca de 100 vezes mais potente do que o estriol. Portanto, o estradiol é o estrogênio mais importante em mulheres não grávidas que estão entre os estágios da menarca e da menopausa. No entanto, durante a gravidez, esse papel muda para o estriol e, em mulheres na pós-menopausa, a estrona se torna a principal forma de estrogênio no corpo. Outro tipo de estrogênio chamado estetrol (E4) é produzido apenas durante a gravidez. Todas as diferentes formas de estrogênio são sintetizadas a partir de andrógenos , especificamente testosterona e androstenediona , pela enzima aromatase .

Estrogênios endógenos menores, cujas biossínteses não envolvem aromatase , incluem 27-hidroxicolesterol , desidroepiandrosterona (DHEA), 7-oxo-DHEA , 7α-hidroxi-DHEA , 16α-hidroxi-DHEA , 7β-hidroxiepiandrosterona , androstenediona (A4), androstenediol (A5), 3α-androstanodiol e 3β-androstanodiol . Alguns metabólitos de estrogênio, como os catecol estrogênios 2-hidroxiestradiol , 2-hidroxiestrona , 4-hidroxiestradiol e 4-hidroxiestrona , bem como 16α-hidroxiestrona , também são estrogênios com vários graus de atividade. A importância biológica desses estrogênios menores não é totalmente clara.

Função biológica

Intervalos de referência para o conteúdo sanguíneo de estradiol, o principal tipo de estrogênio, durante o ciclo menstrual .

As ações do estrogênio são mediadas pelo receptor de estrogênio (RE), uma proteína nuclear dimérica que se liga ao DNA e controla a expressão gênica . Como outros hormônios esteróides, o estrogênio entra passivamente na célula, onde se liga e ativa o receptor de estrogênio. O complexo estrogênio: ER se liga a sequências de DNA específicas chamadas de elemento de resposta hormonal para ativar a transcrição de genes-alvo (em um estudo usando uma linha celular de câncer de mama dependente de estrogênio como modelo, 89 desses genes foram identificados). Uma vez que o estrogênio entra em todas as células, suas ações dependem da presença do RE na célula. O ER é expresso em tecidos específicos, incluindo ovário, útero e mama. Os efeitos metabólicos do estrogênio em mulheres na pós-menopausa têm sido associados ao polimorfismo genético do RE.

Embora os estrogênios estejam presentes em homens e mulheres , eles geralmente estão presentes em níveis significativamente mais elevados nas mulheres em idade reprodutiva. Eles promovem o desenvolvimento de características sexuais secundárias femininas , como seios , e também estão envolvidos no espessamento do endométrio e em outros aspectos da regulação do ciclo menstrual. Nos homens, o estrogênio regula certas funções do sistema reprodutor importantes para a maturação do esperma e pode ser necessário para uma libido saudável .

Afinidades de ligantes de receptor de estrogênio para ERα e ERβ
Ligando Outros nomes Afinidades de ligação relativa (RBA,%) a Afinidades de ligação absoluta (K i , nM) a Açao
ERα ERβ ERα ERβ
Estradiol E2; 17β-estradiol 100 100 0,115 (0,04–0,24) 0,15 (0,10–2,08) Estrogênio
Estrone E1; 17-cetoestradiol 16,39 (0,7-60) 6,5 (1,36-52) 0,445 (0,3-1,01) 1,75 (0,35–9,24) Estrogênio
Estriol E3; 16α-OH-17β-E2 12,65 (4,03-56) 26 (14,0-44,6) 0,45 (0,35-1,4) 0,7 (0,63–0,7) Estrogênio
Estetrol E4; 15α, 16α-Di-OH-17β-E2 4,0 3,0 4,9 19 Estrogênio
Alfatradiol 17α-estradiol 20,5 (7–80,1) 8,195 (2–42) 0,2–0,52 0,43-1,2 Metabólito
16-Epiestriol 16β-hidroxi-17β-estradiol 7,795 (4,94-63) 50 ? ? Metabólito
17-Epiestriol 16α-hidroxi-17α-estradiol 55,45 (29–103) 79-80 ? ? Metabólito
16,17-Epiestriol 16β-hidroxi-17α-estradiol 1.0 13 ? ? Metabólito
2-hidroxiestradiol 2-OH-E2 22 (7-81) 11-35 2,5 1,3 Metabólito
2-metoxiestradiol 2-MeO-E2 0,0027-2,0 1.0 ? ? Metabólito
4-hidroxiestradiol 4-OH-E2 13 (8–70) 7-56 1.0 1,9 Metabólito
4-metoxiestradiol 4-MeO-E2 2.0 1.0 ? ? Metabólito
2-hidroxestrona 2-OH-E1 2,0–4,0 0,2–0,4 ? ? Metabólito
2-metoxestrona 2-MeO-E1 <0,001– <1 <1 ? ? Metabólito
4-hidroxestrona 4-OH-E1 1,0–2,0 1.0 ? ? Metabólito
4-metoxestrona 4-MeO-E1 <1 <1 ? ? Metabólito
16α-hidroxestrona 16α-OH-E1; 17-cetoestriol 2,0-6,5 35 ? ? Metabólito
2-hidroxiestriol 2-OH-E3 2.0 1.0 ? ? Metabólito
4-metoxiestriol 4-MeO-E3 1.0 1.0 ? ? Metabólito
Sulfato de estradiol E2S; 3-sulfato de estradiol <1 <1 ? ? Metabólito
Dissulfato de estradiol Estradiol 3,17β-dissulfato 0,0004 ? ? ? Metabólito
Estradiol 3-glucuronídeo E2-3G 0,0079 ? ? ? Metabólito
Estradiol 17β-glucuronídeo E2-17G 0,0015 ? ? ? Metabólito
Estradiol 3-gluc. 17β-sulfato E2-3G-17S 0,0001 ? ? ? Metabólito
Sulfato de estrona E1S; 3-sulfato de estrona <1 <1 > 10 > 10 Metabólito
Benzoato de estradiol EB; 3-benzoato de estradiol 10 ? ? ? Estrogênio
Estradiol 17β-benzoato E2-17B 11,3 32,6 ? ? Estrogênio
Éter metílico de estrona Éter 3-metílico de estrona 0,145 ? ? ? Estrogênio
ent -Estradiol 1-estradiol 1,31-12,34 9,44-80,07 ? ? Estrogênio
Equilin 7-desidroestrona 13 (4,0-28,9) 13,0-49 0,79 0,36 Estrogênio
Equilenin 6,8-didesidroestrona 2,0-15 7,0–20 0,64 0,62 Estrogênio
17β-Diidroequilina 7-desidro-17β-estradiol 7,9-113 7,9-108 0,09 0,17 Estrogênio
17α-Diidroequilina 7-desidro-17α-estradiol 18,6 (18-41) 14-32 0,24 0,57 Estrogênio
17β-Diidroequilenina 6,8-didesidro-17β-estradiol 35-68 90-100 0,15 0,20 Estrogênio
17α-Diidroequilenina 6,8-didesidro-17α-estradiol 20 49 0,50 0,37 Estrogênio
Δ 8 -Estradiol 8,9-desidro-17β-estradiol 68 72 0,15 0,25 Estrogênio
Δ 8 -Estrone 8,9-desidroestrona 19 32 0,52 0,57 Estrogênio
Etinilestradiol EE; 17α-etinil-17β-E2 120,9 (68,8-480) 44,4 (2,0-144) 0,02–0,05 0,29-0,81 Estrogênio
Mestranol EE 3-metil éter ? 2,5 ? ? Estrogênio
Moxestrol RU-2858; 11β-Metoxi-EE 35–43 5-20 0,5 2,6 Estrogênio
Metilestradiol 17α-Metil-17β-estradiol 70 44 ? ? Estrogênio
Dietilestilbestrol DES; Estilbestrol 129,5 (89,1-468) 219,63 (61,2–295) 0,04 0,05 Estrogênio
Hexestrol Diidrodietilestilbestrol 153,6 (31-302) 60-234 0,06 0,06 Estrogênio
Dienestrol Desidrostilbestrol 37 (20,4-223) 56-404 0,05 0,03 Estrogênio
Benzestrol (B2) - 114 ? ? ? Estrogênio
Clorotrianiseno TACE 1,74 ? 15,30 ? Estrogênio
Trifeniletileno TPE 0,074 ? ? ? Estrogênio
Trifenilbromoetileno TPBE 2,69 ? ? ? Estrogênio
Tamoxifeno ICI-46.474 3 (0,1-47) 3,33 (0,28-6) 3,4-9,69 2,5 SERM
Afimoxifeno 4-hidroxitamoxifeno; 4-OHT 100,1 (1,7–257) 10 (0,98-339) 2,3 (0,1-3,61) 0,04-4,8 SERM
Toremifeno 4-clorotamoxifeno; 4-CT ? ? 7,14-20,3 15,4 SERM
Clomifeno MRL-41 25 (19,2-37,2) 12 0.9 1,2 SERM
Ciclofenil F-6066; Sexovida 151-152 243 ? ? SERM
Nafoxidina U-11.000A 30,9-44 16 0,3 0,8 SERM
Raloxifeno - 41,2 (7,8-69) 5,34 (0,54-16) 0,188–0,52 20,2 SERM
Arzoxifeno LY-353.381 ? ? 0,179 ? SERM
Lasofoxifeno CP-336,156 10,2-166 19,0 0,229 ? SERM
Ormeloxifeno Centchroman ? ? 0,313 ? SERM
Levormeloxifeno 6720-CDRI; NNC-460.020 1,55 1,88 ? ? SERM
Ospemifeno Deaminohidroxitoremifeno 0,82-2,63 0,59-1,22 ? ? SERM
Bazedoxifeno - ? ? 0,053 ? SERM
Etacstil GW-5638 4,30 11,5 ? ? SERM
ICI-164.384 - 63,5 (3,70-97,7) 166 0,2 0,08 Antiestrogênio
Fulvestrant ICI-182.780 43,5 (9,4-325) 21,65 (2,05–40,5) 0,42 1,3 Antiestrogênio
Propilpirazoletriol PPT 49 (10,0-89,1) 0,12 0,40 92,8 Agonista ERα
16α-LE2 16α-Lactona-17β-estradiol 14,6-57 0,089 0,27 131 Agonista ERα
16α-Iodo-E2 16α-Iodo-17β-estradiol 30,2 2,30 ? ? Agonista ERα
Metilpiperidinopirazol MPP 11 0,05 ? ? Antagonista ERα
Diarilpropionitrila DPN 0,12–0,25 6,6-18 32,4 1,7 Agonista ERβ
8β-VE2 8β-Vinil-17β-estradiol 0,35 22,0-83 12,9 0,50 Agonista ERβ
Prinaberel ERB-041; WAY-202.041 0,27 67-72 ? ? Agonista ERβ
ERB-196 WAY-202.196 ? 180 ? ? Agonista ERβ
Erteberel SERBA-1; LY-500.307 ? ? 2,68 0,19 Agonista ERβ
SERBA-2 - ? ? 14,5 1,54 Agonista ERβ
Coumestrol - 9,225 (0,0117-94) 64,125 (0,41-185) 0,14-80,0 0,07-27,0 Xenoestrogênio
Genistein - 0,445 (0,0012-16) 33,42 (0,86-87) 2,6-126 0,3-12,8 Xenoestrogênio
Equol - 0,2–0,287 0,85 (0,10–2,85) ? ? Xenoestrogênio
Daidzein - 0,07 (0,0018-9,3) 0,7865 (0,04–17,1) 2.0 85,3 Xenoestrogênio
Biochanina A - 0,04 (0,022–0,15) 0,6225 (0,010-1,2) 174 8,9 Xenoestrogênio
Kaempferol - 0,07 (0,029–0,10) 2,2 (0,002-3,00) ? ? Xenoestrogênio
Naringenin - 0,0054 (<0,001–0,01) 0,15 (0,11–0,33) ? ? Xenoestrogênio
8-prenilnaringenina 8-PN 4,4 ? ? ? Xenoestrogênio
Quercetina - <0,001–0,01 0,002–0,040 ? ? Xenoestrogênio
Ipriflavona - <0,01 <0,01 ? ? Xenoestrogênio
Miroestrol - 0,39 ? ? ? Xenoestrogênio
Desoximiroestrol - 2.0 ? ? ? Xenoestrogênio
β-Sitosterol - <0,001–0,0875 <0,001–0,016 ? ? Xenoestrogênio
Resveratrol - <0,001–0,0032 ? ? ? Xenoestrogênio
α-Zearalenol - 48 (13-52,5) ? ? ? Xenoestrogênio
β-Zearalenol - 0,6 (0,032–13) ? ? ? Xenoestrogênio
Zeranol α-Zearalanol 48-111 ? ? ? Xenoestrogênio
Taleranol β-Zearalanol 16 (13-17,8) 14 0,8 0.9 Xenoestrogênio
Zearalenona ZEN 7,68 (2,04-28) 9,45 (2,43-31,5) ? ? Xenoestrogênio
Zearalanona ZAN 0,51 ? ? ? Xenoestrogênio
Bisfenol A BPA 0,0315 (0,008-1,0) 0,135 (0,002-4,23) 195 35 Xenoestrogênio
Endosulfan EDS <0,001– <0,01 <0,01 ? ? Xenoestrogênio
Kepone Clordecone 0,0069-0,2 ? ? ? Xenoestrogênio
o, p ' -DDT - 0,0073-0,4 ? ? ? Xenoestrogênio
p, p ' -DDT - 0,03 ? ? ? Xenoestrogênio
Metoxicloro p, p ' -Dimetoxi-DDT 0,01 (<0,001–0,02) 0,01–0,13 ? ? Xenoestrogênio
HPTE Hidroxicloro; p, p ' -OH-DDT 1,2-1,7 ? ? ? Xenoestrogênio
Testosterona T; 4-androstenolona <0,0001– <0,01 <0,002–0,040 > 5000 > 5000 Andrógeno
Diidrotestosterona DHT; 5α-androstanolona 0,01 (<0,001–0,05) 0,0059–0,17 221 -> 5.000 73-1688 Andrógeno
Nandrolona 19-Nortestosterona; 19-NT 0,01 0,23 765 53 Andrógeno
Dehidroepiandrosterona DHEA; Prasterone 0,038 (<0,001–0,04) 0,019–0,07 245-1053 163-515 Andrógeno
5-Androstenediol A5; Androstenediol 6 17 3,6 0.9 Andrógeno
4-Androstenediol - 0,5 0,6 23 19 Andrógeno
4-androstenediona A4; Androstenediona <0,01 <0,01 > 10.000 > 10.000 Andrógeno
3α-Androstanodiol 3α-Adiol 0,07 0,3 260 48 Andrógeno
3β-Androstanodiol 3β-Adiol 3 7 6 2 Andrógeno
Androstanediona 5α-Androstanediona <0,01 <0,01 > 10.000 > 10.000 Andrógeno
Etiocolanediona 5β-Androstanediona <0,01 <0,01 > 10.000 > 10.000 Andrógeno
Metiltestosterona 17α-Metiltestosterona <0,0001 ? ? ? Andrógeno
Etinil-3α-androstanodiol 17α-etinil-3α-adiol 4,0 <0,07 ? ? Estrogênio
Etinil-3β-androstanodiol 17α-etinil-3β-adiol 50 5,6 ? ? Estrogênio
Progesterona P4; 4-pregnenediona <0,001–0,6 <0,001–0,010 ? ? Progestágeno
Noretisterona INTERNET; 17α-etinil-19-NT 0,085 (0,0015– <0,1) 0,1 (0,01–0,3) 152 1084 Progestágeno
Noretinodrel 5 (10) -Noretisterona 0,5 (0,3–0,7) <0,1–0,22 14 53 Progestágeno
Tibolona 7α-Metilnoretinodrel 0,5 (0,45-2,0) 0,2–0,076 ? ? Progestágeno
Δ 4 -Tibolona 7α-Metilnoretisterona 0,069– <0,1 0,027– <0,1 ? ? Progestágeno
3α-hidroxitibolona - 2,5 (1,06-5,0) 0,6-0,8 ? ? Progestágeno
3β-hidroxitibolona - 1,6 (0,75-1,9) 0,070–0,1 ? ? Progestágeno
Notas de rodapé: a = (1) Os valores de afinidade de ligação estão no formato "mediana (intervalo)" (# (# - #)), "intervalo" (# - #) ou "valor" (#) dependendo dos valores disponíveis . Os conjuntos completos de valores dentro dos intervalos podem ser encontrados no código Wiki. (2) As afinidades de ligação foram determinadas através de estudos de deslocamento em uma variedade de sistemas in vitro com estradiol marcado e proteínas ERα e ERβ humanas (exceto os valores de ERβ de Kuiper et al. (1997), que são ERβ de rato). Fontes: Veja a página do modelo.
Afinidades relativas de estrogênios para receptores de hormônios esteróides e proteínas do sangue
Estrogênio Afinidades de ligação relativa (%)
ER AR PR GR SR SHBG CBG
Estradiol 100 7,9 2,6 0,6 0,13 8,7-12 <0,1
Benzoato de estradiol ? ? ? ? ? <0,1–0,16 <0,1
Valerato de estradiol 2 ? ? ? ? ? ?
Estrone 11-35 <1 <1 <1 <1 2,7 <0,1
Sulfato de estrona 2 2 ? ? ? ? ?
Estriol 10-15 <1 <1 <1 <1 <0,1 <0,1
Equilin 40 ? ? ? ? ? 0
Alfatradiol 15 <1 <1 <1 <1 ? ?
Epiestriol 20 <1 <1 <1 <1 ? ?
Etinilestradiol 100-112 1-3 15-25 1-3 <1 0,18 <0,1
Mestranol 1 ? ? ? ? <0,1 <0,1
Metilestradiol 67 1-3 3-25 1-3 <1 ? ?
Moxestrol 12 <0,1 0,8 3,2 <0,1 <0,2 <0,1
Dietilestilbestrol ? ? ? ? ? <0,1 <0,1
Notas: Ligantes de referência (100%) foram progesterona para PR , testosterona para AR , estradiol para ER , dexametasona para GR , aldosterona para MR , diidrotestosterona para SHBG e cortisol para CBG . Fontes: Ver template.
Afinidades e potências estrogênicas de ésteres e éteres de estrogênio nos receptores de estrogênio
Estrogênio Outros nomes RBA (%) a REP (%) b
ER ERα ERβ
Estradiol E2 100 100 100
3-sulfato de estradiol E2S; E2-3S ? 0,02 0,04
Estradiol 3-glucuronídeo E2-3G ? 0,02 0,09
Estradiol 17β-glucuronídeo E2-17G ? 0,002 0,0002
Benzoato de estradiol EB; 3-benzoato de estradiol 10 1,1 0,52
Estradiol 17β-acetato E2-17A 31-45 24 ?
Diacetato de estradiol EDA; Estradiol 3,17β-diacetato ? 0,79 ?
Propionato de estradiol EP; Estradiol 17β-propionato 19-26 2,6 ?
Valerato de estradiol EV; Estradiol 17β-valerato 2–11 0,04-21 ?
Cipionato de estradiol CE; Estradiol 17β-cipionato ? c 4,0 ?
Palmitato de estradiol Estradiol 17β-palmitato 0 ? ?
Estearato de estradiol Estradiol 17β-estearato 0 ? ?
Estrone E1; 17-cetoestradiol 11 5,3-38 14
Sulfato de estrona E1S; 3-sulfato de estrona 2 0,004 0,002
Glucuronídeo de estrona E1G; Estrona 3-glucuronídeo ? <0,001 0,0006
Etinilestradiol EE; 17α-etinilestradiol 100 17-150 129
Mestranol EE 3-metil éter 1 1,3-8,2 0,16
Quinestrol Éter 3-ciclopentílico EE ? 0,37 ?
Notas de rodapé: a = Afinidades de ligação relativa (RBAs) foram determinadas através do deslocamento in vitro de estradiol marcado de receptores de estrogênio (ERs) geralmente de citosol uterino de roedor . Os ésteres de estrogênio são variavelmente hidrolisados em estrogênios nesses sistemas (menor comprimento da cadeia do éster -> maior taxa de hidrólise) e os ER RBAs dos ésteres diminuem fortemente quando a hidrólise é evitada. b = relativos potências estrogénicas (REPS) foram calculados a partir de concentrações eficazes semi-mima (EC 50 ), que foram determinadas através in vitro β-galactosidase (β-gal) e proteína fluorescente verde (GFP) de produção de ensaios em levedura expressando humano ERa e ERβ humano . Tanto as células de mamíferos quanto as leveduras têm a capacidade de hidrolisar os ésteres de estrogênio. c = As afinidades do cipionato de estradiol pelos ERs são semelhantes às do valerato de estradiol e do benzoato de estradiol ( figura ). Fontes: Veja a página do modelo.
Propriedades biológicas selecionadas de estrogênios endógenos em ratos
Estrogênio ER RBA (%) Peso uterino (%) Uterotrofia Níveis de LH (%) SHBG RBA (%)
Ao controle - 100 - 100 -
Estradiol 100 506 ± 20 +++ 12-19 100
Estrone 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Estriol 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Estetrol 0,5 ± 0,2 ? Inativo ? 1
17α-estradiol 4,2 ± 0,8 ? ? ? ?
2-hidroxiestradiol 24 ± 7 285 ± 8 + b 31-61 28
2-metoxiestradiol 0,05 ± 0,04 101 Inativo ? 130
4-hidroxiestradiol 45 ± 12 ? ? ? ?
4-metoxiestradiol 1,3 ± 0,2 260 ++ ? 9
4-Fluoroestradiol a 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-hidroxestrona 1,9 ± 0,8 130 ± 9 Inativo 110-142 8
2-metoxestrona 0,01 ± 0,00 103 ± 7 Inativo 95-100 120
4-hidroxestrona 11 ± 4 351 ++ 21–50 35
4-metoxestrona 0,13 ± 0,04 338 ++ 65-92 12
16α-hidroxestrona 2,8 ± 1,0 552 ± 42 +++ 7-24 <0,5
2-hidroxiestriol 0,9 ± 0,3 302 + b ? ?
2-metoxiestriol 0,01 ± 0,00 ? Inativo ? 4
Notas: os valores são a média ± DP ou intervalo. ER RBA = afinidade de ligação relativa aos receptores de estrogênio do citosol uterino de rato . Peso uterino = variação percentual no peso úmido uterino de ratas ovariectomizadas após 72 horas com administração contínua de 1 μg / hora por meio de bombas osmóticas implantadas subcutaneamente . Níveis de LH = níveis de hormônio luteinizante em relação à linha de base de ratas ovariectomizadas após 24 a 72 horas de administração contínua via implante subcutâneo. Notas de rodapé: a = Sintético (ou seja, não endógeno ). b = Efeito uterotrófico atípico que se estabiliza em 48 horas (a uterotrofia do estradiol continua linearmente até 72 horas). Fontes: Ver template.

Visão geral das ações

Desenvolvimento puberal feminino

Os estrogênios são responsáveis ​​pelo desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas durante a puberdade , incluindo o desenvolvimento das mamas , alargamento dos quadris e distribuição de gordura feminina . Por outro lado, os andrógenos são responsáveis ​​pelo crescimento dos pelos púbicos e corporais , bem como pela acne e pelo odor axilar .

Desenvolvimento da mama

O estrogênio, em conjunto com o hormônio do crescimento (GH) e seu produto secretor , fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), é fundamental para mediar o desenvolvimento da mama durante a puberdade , bem como a maturação da mama durante a gravidez na preparação da lactação e da amamentação . O estrogênio é principal e diretamente responsável por induzir o componente ductal do desenvolvimento da mama, bem como por causar deposição de gordura e crescimento do tecido conjuntivo . Também está indiretamente envolvido no componente lobuloalveolar, por aumentar a expressão do receptor de progesterona nas mamas e por induzir a secreção de prolactina . Permitido pelo estrogênio, progesterona e prolactina trabalham juntos para completar o desenvolvimento lobuloalveolar durante a gravidez.

Andrógenos como a testosterona se opõem fortemente à ação do estrogênio nos seios, reduzindo a expressão do receptor de estrogênio neles.

Sistema reprodutivo feminino

Os estrogênios são responsáveis ​​pela maturação e manutenção da vagina e do útero , e também estão envolvidos na função ovariana , como a maturação dos folículos ovarianos . Além disso, os estrogênios desempenham um papel importante na regulação da secreção de gonadotrofinas . Por essas razões, os estrogênios são necessários para a fertilidade feminina .

Neuroproteção e reparo de DNA

Os mecanismos de reparo do DNA regulados por estrogênio no cérebro têm efeitos neuroprotetores. O estrogênio regula a transcrição de genes de reparo de excisão de base de DNA , bem como a translocação das enzimas de reparo de excisão de base entre diferentes compartimentos subcelulares.

Cérebro e comportamento

Desejo sexual

Os estrogênios estão envolvidos na libido (desejo sexual) em mulheres e homens.

Conhecimento

Os escores de memória verbal são freqüentemente usados ​​como uma medida de cognição de nível superior . Essas pontuações variam em proporção direta aos níveis de estrogênio ao longo do ciclo menstrual, gravidez e menopausa. Além disso, os estrogênios quando administrados logo após a menopausa natural ou cirúrgica previnem diminuições na memória verbal. Em contraste, os estrogênios têm pouco efeito na memória verbal se administrados pela primeira vez anos após a menopausa. Os estrogênios também têm influências positivas em outras medidas da função cognitiva. No entanto, o efeito dos estrogênios na cognição não é uniformemente favorável e depende do momento da dose e do tipo de habilidade cognitiva que está sendo medida.

Os efeitos protetores dos estrogênios na cognição podem ser mediados pelos efeitos antiinflamatórios do estrogênio no cérebro. Estudos também mostraram que o gene do alelo Met e o nível de estrogênio medeiam a eficiência das tarefas de memória de trabalho dependentes do córtex pré-frontal . Os pesquisadores pediram mais pesquisas para iluminar o papel do estrogênio e seu potencial para melhorar a função cognitiva.

Saúde mental

O estrogênio é considerado um papel significativo na saúde mental das mulheres . Retirada repentina de estrogênio, estrogênio flutuante e períodos de baixos níveis de estrogênio sustentados se correlacionam com redução significativa do humor. A recuperação clínica pós - parto , perimenopausa e depressão pós - menopausa demonstrou ser eficaz depois que os níveis de estrogênio foram estabilizados e / ou restaurados. A exacerbação menstrual (incluindo psicose menstrual) é normalmente desencadeada por baixos níveis de estrogênio e costuma ser confundida com transtorno disfórico pré-menstrual .

Compulsões em ratos de laboratório machos, como aqueles com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), podem ser causadas por baixos níveis de estrogênio. Quando os níveis de estrogênio aumentaram por meio do aumento da atividade da enzima aromatase em ratos de laboratório machos, os rituais de TOC diminuíram drasticamente. Os níveis de proteína hipotalâmica no gene COMT são aumentados pelo aumento dos níveis de estrogênio, que se acredita devolver a atividade normal de camundongos que exibiam rituais de TOC. Em última análise, suspeita-se que a deficiência de aromatase está envolvida na síntese de estrogênio em humanos e tem implicações terapêuticas em humanos com transtorno obsessivo-compulsivo.

A aplicação local de estrogênio no hipocampo do rato demonstrou inibir a recaptação de serotonina. Contrariamente, a aplicação local de estrogênio demonstrou bloquear a capacidade da fluvoxamina de retardar a depuração da serotonina, sugerindo que as mesmas vias envolvidas na eficácia dos ISRS também podem ser afetadas por componentes das vias locais de sinalização do estrogênio.

Paternidade

Estudos também descobriram que os pais tinham níveis mais baixos de cortisol e testosterona, mas níveis mais altos de estrogênio (estradiol) do que os não-pais.

Comer compulsivamente

O estrogênio pode desempenhar um papel na supressão da compulsão alimentar . A terapia de reposição hormonal com estrogênio pode ser um possível tratamento para comportamentos de compulsão alimentar em mulheres. Foi demonstrado que a reposição de estrogênio suprime os comportamentos de compulsão alimentar em camundongos fêmeas. O mecanismo pelo qual a reposição de estrogênio inibe a compulsão alimentar envolve a reposição dos neurônios da serotonina (5-HT). Descobriu-se que as mulheres que exibem comportamentos de compulsão alimentar periódica apresentam aumento da captação cerebral do neurônio 5-HT e, portanto, menos do neurotransmissor serotonina no líquido cefalorraquidiano. O estrogênio atua ativando os neurônios 5-HT, levando à supressão da compulsão alimentar.

Também é sugerido que haja uma interação entre os níveis hormonais e a alimentação em diferentes pontos do ciclo menstrual feminino . A pesquisa previu um aumento da alimentação emocional durante o fluxo hormonal, que é caracterizado por altos níveis de progesterona e estradiol que ocorrem durante a fase lútea média . É hipotetizado que essas mudanças ocorrem devido a mudanças cerebrais ao longo do ciclo menstrual que são provavelmente um efeito genômico de hormônios. Esses efeitos produzem mudanças no ciclo menstrual, que resultam na liberação de hormônios, levando a mudanças comportamentais, notadamente compulsão alimentar e alimentação emocional. Estes ocorrem de forma especialmente proeminente entre as mulheres que são geneticamente vulneráveis ​​aos fenótipos da compulsão alimentar.

A compulsão alimentar está associada à diminuição do estradiol e ao aumento da progesterona. Klump et al. A progesterona pode moderar os efeitos de níveis baixos de estradiol (como durante o comportamento alimentar desregulado), mas isso pode ser verdade apenas em mulheres que tiveram episódios de compulsão alimentar (BEs) diagnosticados clinicamente. A alimentação desregulada está mais fortemente associada a esses hormônios ovarianos em mulheres com BEs do que em mulheres sem BEs.

A implantação de pellets de 17β-estradiol em camundongos ovariectomizados reduziu significativamente os comportamentos de compulsão alimentar e as injeções de GLP-1 em camundongos ovariectomizados diminuíram os comportamentos de compulsão alimentar.

As associações entre a compulsão alimentar, a fase do ciclo menstrual e os hormônios ovarianos estão correlacionados.

Masculinização em roedores

Em roedores, os estrogênios (que são aromatizados localmente a partir dos androgênios do cérebro) desempenham um papel importante na diferenciação psicossexual, por exemplo, masculinizando o comportamento territorial; o mesmo não acontece com os humanos. Em humanos, os efeitos masculinizantes dos andrógenos pré-natais sobre o comportamento (e outros tecidos, com a possível exceção dos efeitos sobre os ossos) parecem agir exclusivamente por meio do receptor de andrógeno. Conseqüentemente, a utilidade de modelos de roedores para estudar a diferenciação psicossexual humana tem sido questionada.

Sistema esqueletico

Os estrogênios são responsáveis ​​tanto pelo surto de crescimento puberal, que causa uma aceleração do crescimento linear, quanto pelo fechamento epifisário , que limita a altura e o comprimento dos membros , tanto em mulheres quanto em homens. Além disso, os estrogênios são responsáveis ​​pela maturação óssea e pela manutenção da densidade mineral óssea ao longo da vida. Devido ao hipoestrogenismo, o risco de osteoporose aumenta durante a menopausa .

Sistema cardiovascular

As mulheres sofrem menos de doenças cardíacas devido à ação vasculo-protetora do estrogênio, que ajuda na prevenção da aterosclerose. Também ajuda a manter o delicado equilíbrio entre o combate a infecções e a proteção das artérias contra danos, reduzindo assim o risco de doenças cardiovasculares. Durante a gravidez , altos níveis de estrogênios aumentam a coagulação e o risco de tromboembolismo venoso .

Incidência absoluta e relativa de tromboembolismo venoso (TEV) durante a gravidez e o período pós-parto
Incidência absoluta do primeiro TEV por 10.000 pessoas-ano durante a gravidez e o período pós-parto
Dados suecos A Dados suecos B Dados ingleses Dados dinamarqueses
Período de tempo N Taxa (IC 95%) N Taxa (IC 95%) N Taxa (IC 95%) N Taxa (IC 95%)
Gravidez fora 1105 4,2 (4,0-4,4) 1015 3,8 (?) 1480 3,2 (3,0-3,3) 2895 3,6 (3,4-3,7)
Anteparto 995 20,5 (19,2-21,8) 690 14,2 (13,2-15,3) 156 9,9 (8,5-11,6) 491 10,7 (9,7-11,6)
  Trimestre 1 207 13,6 (11,8-15,5) 172 11,3 (9,7-13,1) 23 4,6 (3,1-7,0) 61 4,1 (3,2-5,2)
  Trimestre 2 275 17,4 (15,4-19,6) 178 11,2 (9,7-13,0) 30 5,8 (4,1-8,3) 75 5,7 (4,6-7,2)
  Trimestre 3 513 29,2 (26,8-31,9) 340 19,4 (17,4-21,6) 103 18,2 (15,0-22,1) 355 19,7 (17,7-21,9)
Perto da entrega 115 154,6 (128,8-185,6) 79 106,1 (85,1-132,3) 34 142,8 (102,0–199,8)
-
Pós-parto 649 42,3 (39,2-45,7) 509 33,1 (30,4-36,1) 135 27,4 (23,1-32,4) 218 17,5 (15,3–20,0)
  Pós-parto precoce 584 75,4 (69,6-81,8) 460 59,3 (54,1-65,0) 177 46,8 (39,1-56,1) 199 30,4 (26,4-35,0)
  Pós-parto tardio 65 8,5 (7,0–10,9) 49 6,4 (4,9-8,5) 18 7,3 (4,6-11,6) 319 3,2 (1,9–5,0)
Razões da taxa de incidência (IRRs) do primeiro TEV durante a gravidez e o período pós-parto
Dados suecos A Dados suecos B Dados ingleses Dados dinamarqueses
Período de tempo IRR * (95% CI) IRR * (95% CI) IRR (IC 95%) † IRR (IC 95%) †
Gravidez fora
Referência (ou seja, 1,00)
Anteparto 5,08 (4,66-5,54) 3,80 (3,44-4,19) 3,10 (2,63-3,66) 2,95 (2,68-3,25)
  Trimestre 1 3,42 (2,95-3,98) 3,04 (2,58-3,56) 1,46 (0,96-2,20) 1,12 (0,86-1,45)
  Trimestre 2 4,31 (3,78-4,93) 3,01 (2,56-3,53) 1,82 (1,27-2,62) 1,58 (1,24-1,99)
  Trimestre 3 7,14 (6,43-7,94) 5,12 (4,53–5,80) 5,69 (4,66–6,95) 5,48 (4,89-6,12)
Perto da entrega 37,5 (30,9-44,45) 27,97 (22,24-35,17) 44,5 (31,68-62,54)
-
Pós-parto 10,21 (9,27-11,25) 8,72 (7,83-9,70) 8,54 (7,16-10,19) 4,85 (4,21-5,57)
  Pós-parto precoce 19,27 (16,53–20,21) 15,62 (14,00-17,45) 14,61 (12,10-17,67) 8,44 (7,27-9,75)
  Pós-parto tardio 2,06 (1,60-2,64) 1,69 (1,26-2,25) 2,29 (1,44-3,65) 0,89 (0,53-1,39)
Notas: Dados suecos A = Usando qualquer código para VTE independentemente da confirmação. Dados suecos B = Usando apenas VTE confirmado por algoritmo. Pós-parto precoce = primeiras 6 semanas após o parto. Pós-parto tardio = mais de 6 semanas após o parto. * = Ajustado por idade e ano civil. † = Razão não ajustada calculada com base nos dados fornecidos. Fonte:

Sistema imunológico

O estrogênio tem propriedades antiinflamatórias e auxilia na mobilização de glóbulos brancos polimorfonucleares ou neutrófilos .

Condições associadas

Os pesquisadores implicaram os estrogênios em várias condições dependentes de estrogênio , como câncer de mama ER-positivo , bem como uma série de condições genéticas envolvendo a sinalização ou metabolismo do estrogênio , como a síndrome de insensibilidade ao estrogênio , deficiência de aromatase e síndrome do excesso de aromatase .

O estrogênio alto pode amplificar as respostas do hormônio do estresse em situações estressantes .

Bioquímica

Biossíntese

Esteroidogênese , mostrando estrogênios no canto inferior direito como no triângulo rosa.

Os estrogênios, nas mulheres, são produzidos principalmente pelos ovários e, durante a gravidez, pela placenta . O hormônio folículo estimulante (FSH) estimula a produção ovariana de estrogênios pelas células da granulosa dos folículos ovarianos e corpos lúteos . Alguns estrogênios também são produzidos em quantidades menores por outros tecidos, como fígado , pâncreas , ossos , glândulas supra-renais , pele , cérebro , tecido adiposo e seios . Essas fontes secundárias de estrogênios são especialmente importantes em mulheres na pós-menopausa. A via de biossíntese de estrogênio nos tecidos extragonadais é diferente. Esses tecidos não são capazes de sintetizar esteróides C19 e, portanto, dependem dos suprimentos de C19 de outros tecidos e do nível de aromatase.

No sexo feminino, a síntese dos estrogênios começa nas células da teca interna , no ovário, pela síntese da androstenediona a partir do colesterol . Androstenediona é uma substância de fraca atividade androgênica que serve predominantemente como um precursor de andrógenos mais potentes, como a testosterona, bem como o estrogênio. Este composto atravessa a membrana basal para as células da granulosa circundantes, onde é convertido imediatamente em estrona ou em testosterona e depois em estradiol em uma etapa adicional. A conversão da androstenediona em testosterona é catalisada pela 17β-hidroxiesteróide desidrogenase (17β-HSD), enquanto a conversão da androstenediona e testosterona em estrona e estradiol, respectivamente, é catalisada pela aromatase, enzimas que são ambas expressas nas células da granulosa. Em contraste, as células da granulosa carecem de 17α-hidroxilase e 17,20-liase , enquanto as células da teca expressam essas enzimas e 17β-HSD, mas carecem de aromatase. Portanto, as células da granulosa e da teca são essenciais para a produção de estrogênio nos ovários.

Os níveis de estrogênio variam ao longo do ciclo menstrual , com níveis mais altos perto do final da fase folicular, pouco antes da ovulação .

Observe que, nos homens, o estrogênio também é produzido pelas células de Sertoli quando o FSH se liga aos seus receptores de FSH.

Taxas de produção, taxas de secreção, taxas de depuração e níveis sanguíneos dos principais hormônios sexuais
Sexo Hormônio sexual
Fase reprodutiva

Taxa de produção de sangue

Taxa de secreção gonadal

Taxa de depuração metabólica
Faixa de referência (níveis séricos)
Unidades SI Não SI unidades
Homens Androstenediona
-
2,8 mg / dia 1,6 mg / dia 2200 L / dia 2,8-7,3 nmol / L 80-210 ng / dL
Testosterona
-
6,5 mg / dia 6,2 mg / dia 950 L / dia 6,9-34,7 nmol / L 200-1000 ng / dL
Estrone
-
150 μg / dia 110 μg / dia 2050 L / dia 37–250 pmol / L 10–70 pg / mL
Estradiol
-
60 μg / dia 50 μg / dia 1600 L / dia <37–210 pmol / L 10–57 pg / mL
Sulfato de estrona
-
80 μg / dia Insignificante 167 L / dia 600–2500 pmol / L 200–900 pg / mL
Mulheres Androstenediona
-
3,2 mg / dia 2,8 mg / dia 2000 L / dia 3,1-12,2 nmol / L 89-350 ng / dL
Testosterona
-
190 μg / dia 60 μg / dia 500 L / dia 0,7-2,8 nmol / L 20-81 ng / dL
Estrone Fase folicular 110 μg / dia 80 μg / dia 2200 L / dia 110-400 pmol / L 30-110 pg / mL
Fase lútea 260 μg / dia 150 μg / dia 2200 L / dia 310-660 pmol / L 80-180 pg / mL
Pós-menopausa 40 μg / dia Insignificante 1610 L / dia 22–230 pmol / L 6–60 pg / mL
Estradiol Fase folicular 90 μg / dia 80 μg / dia 1200 L / dia <37-360 pmol / L 10–98 pg / mL
Fase lútea 250 μg / dia 240 μg / dia 1200 L / dia 699–1250 pmol / L 190–341 pg / mL
Pós-menopausa 6 μg / dia Insignificante 910 L / dia <37-140 pmol / L 10–38 pg / mL
Sulfato de estrona Fase folicular 100 μg / dia Insignificante 146 L / dia 700-3600 pmol / L 250–1300 pg / mL
Fase lútea 180 μg / dia Insignificante 146 L / dia 1100–7300 pmol / L 400–2600 pg / mL
Progesterona Fase folicular 2 mg / dia 1,7 mg / dia 2100 L / dia 0,3–3 nmol / L 0,1–0,9 ng / mL
Fase lútea 25 mg / dia 24 mg / dia 2100 L / dia 19-45 nmol / L 6–14 ng / mL
Notas e fontes
Notas: "A concentração de um esteróide na circulação é determinada pela taxa em que é secretado pelas glândulas, a taxa de metabolismo do precursor ou pré-hormônios no esteróide e a taxa na qual é extraído pelos tecidos e metabolizado. A taxa de secreção de um esteróide refere-se à secreção total do composto de uma glândula por unidade de tempo. As taxas de secreção foram avaliadas por amostragem do efluente venoso de uma glândula ao longo do tempo e subtração da concentração de hormônio venoso arterial e periférico. A taxa de depuração metabólica de um esteróide é definido como o volume de sangue que foi completamente eliminado do hormônio por unidade de tempo. A taxa de produção de um hormônio esteróide se refere à entrada no sangue do composto de todas as fontes possíveis, incluindo secreção das glândulas e conversão de pró-hormônios no esteróide de interesse. No estado estacionário, a quantidade de hormônio que entra no sangue de todas as fontes será igual à taxa em que está sendo cl orelhudo (taxa de depuração metabólica) multiplicado pela concentração sanguínea (taxa de produção = taxa de depuração metabólica × concentração). Se houver pouca contribuição do metabolismo dos pró-hormônios para o pool circulante de esteróides, a taxa de produção se aproximará da taxa de secreção. " Fontes: Ver modelo.

Distribuição

Os estrogênios são proteínas plasmáticas ligadas à albumina e / ou globulina de ligação ao hormônio sexual na circulação.

Metabolismo

Os estrogénios são metabolizados através de hidroxilação por citocromo P450 enzimas tais como CYP1A1 e CYP3A4 e através de conjugação por sulfotransferases de estrogénio ( sulfatação ) e UDP-glucuroniltransferases ( glucuronidação ). Além disso, o estradiol é desidrogenado pela 17β-hidroxiesteróide desidrogenase no estrogênio muito menos potente, a estrona. Essas reações ocorrem principalmente no fígado , mas também em outros tecidos .

Metabolismo de estrogênio em humanos
A imagem acima contém links clicáveis
Descrição: As vias metabólicas envolvidas no metabolismo do estradiol e de outros estrogênios naturais (por exemplo, estrona , estriol ) em humanos. Além das transformações metabólicas mostradas no diagrama, a conjugação (por exemplo, sulfatação e glucuronidação ) ocorre no caso do estradiol e metabólitos do estradiol que têm um ou mais grupos hidroxil (–OH) disponíveis . Fontes: Veja a página do modelo.

Excreção

Os estrogênios são excretados principalmente pelos rins como conjugados pela urina .

Uso médico

Os estrogênios são usados ​​como medicamentos , principalmente na contracepção hormonal , na terapia de reposição hormonal e no tratamento da disforia de gênero em mulheres transexuais e outros indivíduos transfemininos como parte da terapia hormonal feminizante.

Química

Os hormônios esteróides de estrogênio são esteróides de estrano .

História

Em 1929, Adolf Butenandt e Edward Adelbert Doisy isolaram e purificaram independentemente a estrona, o primeiro estrogênio a ser descoberto. Então, o estriol e o estradiol foram descobertos em 1930 e 1933, respectivamente. Logo após sua descoberta, os estrogênios, tanto naturais quanto sintéticos, foram introduzidos para uso médico. Exemplos incluem glucuronídeo de estriol ( Emmenin , Progynon ), benzoato de estradiol , estrogênios conjugados ( Premarin ), dietilestilbestrol e etinilestradiol .

A palavra estrogênio deriva do grego antigo . É derivado de "oestros" (um estado periódico de atividade sexual em mamíferos femininos) e genos (geração). Foi publicado pela primeira vez no início dos anos 1920 e referenciado como "oestrin". Com o passar dos anos, o inglês americano adaptou a grafia do estrogênio para se adequar à sua pronúncia fonética. No entanto, tanto o estrogênio quanto o estrogênio são usados ​​hoje em dia, mas alguns ainda desejam manter sua grafia original, pois ela reflete a origem da palavra.

Sociedade e cultura

Etimologia

O nome estrogênio é derivado do grego οἶστρος ( oistros ), que significa literalmente "entusiasmo ou inspiração", mas figurativamente paixão ou desejo sexual, e o sufixo -gen , que significa "produtor de".

Ambiente

Uma gama de substâncias sintéticas e naturais que possuem atividade estrogênica foram identificadas no meio ambiente e são denominadas xenoestrogênios .

Os estrogênios estão entre a ampla gama de compostos desreguladores endócrinos (EDCs) porque têm alta potência estrogênica. Quando um EDC atinge o meio ambiente, pode causar disfunção reprodutiva masculina na vida selvagem. O estrogênio excretado de animais de fazenda faz seu caminho para os sistemas de água doce. Durante o período de germinação da reprodução, os peixes são expostos a baixos níveis de estrogênio, que podem causar disfunções reprodutivas em peixes machos.

Cosméticos

Alguns shampoos para cabelo no mercado incluem estrogênios e extratos placentários; outros contêm fitoestrogênios . Em 1998, houve relatos de caso de quatro meninas afro-americanas pré-púberes que desenvolveram seios após a exposição a esses xampus. Em 1993, o FDA determinou que nem todos os medicamentos sem receita médica contendo hormônios para uso humano são geralmente reconhecidos como seguros e eficazes e são erroneamente rotulados. Uma regra proposta que acompanha lida com cosméticos, concluindo que qualquer uso de estrogênios naturais em um produto cosmético torna o produto um novo medicamento não aprovado e que qualquer cosmético que use o termo "hormônio" no texto de sua rotulagem ou em sua declaração de ingrediente torna implícito alegação de medicamento, submetendo tal produto a ação regulatória.

Além de serem considerados medicamentos com marca incorreta, os produtos que alegam conter extrato de placenta também podem ser considerados cosméticos com marca incorreta se o extrato tiver sido preparado a partir de placentas das quais foram removidos os hormônios e outras substâncias biologicamente ativas e a substância extraída consiste principalmente em proteínas . O FDA recomenda que esta substância seja identificada por um nome diferente de "extrato da placenta" e que descreva sua composição com mais precisão porque os consumidores associam o nome "extrato da placenta" com o uso terapêutico de alguma atividade biológica.

Veja também

Referências

links externos