Eribulin - Eribulin
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Halaven |
| Outros nomes | E7389, ER-086526, NSC-707389, mesilato de eribulina ( JAN JP ), mesilato de eribulina ( USAN US ) |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a611007 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Intravenoso |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.230.372 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 40 H 59 N O 11 |
| Massa molar | 729,908 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Eribulin , vendido sob a marca Halaven , é um medicamento anticâncer usado para tratar câncer de mama e lipossarcoma .
Os efeitos colaterais mais comuns incluem fadiga, náusea, queda de cabelo (alopecia), prisão de ventre, certos danos aos nervos causando fraqueza ou dormência nas mãos e pés (neuropatia periférica), dor abdominal e febre (pirexia). A eribulina também pode causar níveis baixos de glóbulos brancos que combatem infecções (neutropenia) ou níveis diminuídos de potássio ou cálcio.
Aprovações e indicações
O eribulin foi aprovado para uso médico na União Europeia em março de 2011 e é indicado para o tratamento de:
- pessoas com câncer de mama localmente avançado ou metastático que progrediram após pelo menos um regime quimioterápico para doença avançada. A terapia anterior deveria ter incluído uma antraciclina e um taxano, a menos que as pessoas não fossem adequadas para esses tratamentos.
- adultos com lipossarcoma irressecável que receberam terapia anterior contendo antraciclina (a menos que não seja adequada) para doença avançada ou metastática.
Câncer de mama
O sal mesilato foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 15 de novembro de 2010, com indicação para tratar pessoas com câncer de mama metastático que receberam pelo menos dois regimes anteriores de quimioterapia para doença em estágio avançado, incluindo antraciclina - e quimioterapias à base de taxano . Foi aprovado pela Health Canada em 14 de dezembro de 2011, com indicação para o tratamento de pessoas com câncer de mama metastático que receberam anteriormente pelo menos dois regimes quimioterápicos para o tratamento de doença metastática. O câncer de mama metastático afeta cerca de 150.000 pessoas nos Estados Unidos e, devido à pequena população de pacientes, Eisai conseguiu entrar com um pedido de novo medicamento (NDA) sob a designação de doença rara e órfã.
Lipossarcoma
Em 28 de janeiro de 2016, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a eribulina para o tratamento de lipossarcoma inoperável em pessoas que receberam quimioterapia anterior que continha uma droga antraciclina . Um estudo de Fase III relatou: Com a eribulina, a sobrevida global mediana para participantes com lipossarcoma foi de 15,6 meses, em comparação com 8,4 meses para participantes tratados com dacarbazina .
Efeitos adversos
Os efeitos colaterais graves podem incluir uma diminuição na contagem de glóbulos brancos, o que pode aumentar o risco de infecções graves que podem levar à morte; dormência, formigamento ou queimação nas mãos e pés (neuropatia); dano a um feto em desenvolvimento; bem como alterações no batimento cardíaco (prolongamento do QTc), que também podem levar à morte.
Estrutura e mecanismo
A eribulina é um análogo da cetona macrocíclica totalmente sintética do produto natural marinho halicondrina B , sendo a molécula parental um potente inibidor mitótico de ocorrência natural com um mecanismo de ação único . A molécula-mãe foi originalmente encontrada na esponja Halichondria okadai .
A eribulina é um inibidor mecanicamente único da dinâmica dos microtúbulos , ligando-se predominantemente a um pequeno número de locais de alta afinidade nas extremidades positivas dos microtúbulos existentes. A eribulina tem mecanismos de ação citotóxicos e não citotóxicos. Seus efeitos citotóxicos estão relacionados às suas atividades antimitóticas, em que a apoptose das células cancerosas é induzida após bloqueio mitótico prolongado e irreversível. Além de seus mecanismos citotóxicos baseados em antimitóticos, estudos pré-clínicos em modelos de câncer de mama humano mostraram que a eribulina também exerce efeitos complexos sobre a biologia das células cancerosas sobreviventes e tumores residuais que parecem não relacionados aos seus efeitos antimitóticos. Esses mecanismos não mitóticos incluem a remodelação vascular que leva ao aumento da perfusão tumoral e mitigação da hipóxia tumoral , alterações fenotípicas consistentes com reversão da transição epitelial-mesenquimal (EMT) e diminuição da capacidade de migração e invasão levando à redução da capacidade metastática conforme medido em um modelo de metástase experimental pré-clínico. Em outros estudos, o tratamento com eribulina de células de leiomiossarcoma e lipossarcoma leva ao aumento da expressão de músculo liso e antígenos de diferenciação de adipócitos , respectivamente. Os cânceres resistentes ao taxano geralmente não respondem à eribulina. Um estudo recente descobriu que essa resistência se deve à expressão da proteína 1 de resistência a múltiplas drogas (MDR1). A eribulina marcada com fluorescência tem sido usada para estudar a farmacocinética e a farmacodinâmica ao nível de uma única célula in vivo .
A síntese da eribulina foi publicada pela primeira vez em 2001; uma nova rota sintética para a droga foi publicada em 2009.
Testes clínicos
A eribulina está sendo investigada para uso em uma variedade de outros tumores sólidos, incluindo câncer de mama , câncer de pulmão de células não pequenas , câncer de próstata , câncer de cérebro , câncer cervical , câncer urotelial , melanoma , tumores fibrosos solitários e vários sarcomas .
Pesquisa e desenvolvimento
Dois novos produtos à base de eribulina estão em fase de pesquisa e desenvolvimento; uma formulação lipossomal e uma terapia de combinação de droga com anticorpo, ambas são para o tratamento de tumores sólidos. A formulação lipossomal de eribulina, E7389 lipossomal, está atualmente em testes clínicos de Fase I. Experimentos preliminares in vivo mostram uma diminuição na C (max) e uma meia-vida mais longa com a formulação lipossomal. A terapia de combinação de eribulina com anticorpo de drogas é uma joint venture entre a Eisai e a Merck. Os ensaios clínicos combinam eribulina e pembrolizumab , um inibidor PD-1 , para o tratamento de câncer de mama e outros cânceres avançados.
Propriedade intelectual
Atualmente, existem cinco patentes ativas nos Estados Unidos que estão associadas ao pedido de medicamento Halaven, N201532. O primeiro expirou em 16 de junho de 2019, o último (USRE46965) expira em 8 de janeiro de 2027.
Referências
links externos
- "Eribulin" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Mesilato de eribulina" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.