CD154 - CD154
CD154 , também chamado de ligante de CD40 ou CD40L , é uma proteína expressa principalmente em células T ativadas e é membro da superfamília de moléculas do TNF . Ele se liga ao CD40 (proteína) em células apresentadoras de antígeno (APC), o que leva a muitos efeitos dependendo do tipo de célula alvo. No total, o CD40L tem três parceiros de ligação: CD40, integrina α5β1 e αIIbβ3. O CD154 atua como uma molécula coestimuladora e é particularmente importante em um subconjunto de células T chamadas células auxiliares foliculares T ( células T FH ). Em células T FH , o CD154 promove a maturação e função das células B, envolvendo o CD40 na superfície das células B e, portanto, facilitando a comunicação célula-célula. Um defeito neste gene resulta na incapacidade de se submeter à troca de classe de imunoglobulina e está associado à síndrome de hiper IgM . A ausência de CD154 também impede a formação de centros germinativos e, portanto, proíbe a maturação por afinidade do anticorpo , um processo importante no sistema imunológico adaptativo .
História
Em 1991, três grupos relataram a descoberta do CD154. Seth Lederman , Michael Yellin e Leonard Chess na Universidade de Columbia geraram um anticorpo monoclonal murino, 5c8, que inibiu a função auxiliar de células T dependentes de contato em células humanas e que caracterizou uma proteína de superfície de 32 kDa expressa transitoriamente em células T CD4 + ativadas. Richard Armitage, da Immunex, clonou um cDNA que codifica para CD154 pesquisando uma biblioteca de expressão com CD40-Ig. Randolph Noelle, da Dartmouth Medical School, gerou um anticorpo que se ligou a uma proteína de 39 kDa em células T murinas e inibiu a função auxiliar. Noelle contestou a patente de Lederman, mas o desafio (chamado de interferência) foi rejeitado em todas as acusações
Expressão
O ligante de CD40 (CD154) é expresso principalmente em linfócitos T CD4 + ativados, mas também é encontrado em uma forma solúvel. Embora CD40L tenha sido originalmente descrito em linfócitos T, sua expressão já foi encontrada em uma ampla variedade de células, incluindo plaquetas, mastócitos, macrófagos, basófilos, células NK, linfócitos B, bem como células não hematopoiéticas (células musculares lisas, células endoteliais e células epiteliais).
Efeitos específicos nas células
O CD40L desempenha um papel central na co-estimulação e regulação da resposta imune via priming de células T e ativação de células imunes que expressam CD40.
Macrófagos
No macrófago , o sinal primário para ativação é IFN-γ das células T CD4 do tipo Th1 . O sinal secundário é o CD40L na célula T, que se liga ao CD40 na superfície da célula do macrófago . Como resultado, o macrófago expressa mais receptores CD40 e TNF em sua superfície, o que ajuda a aumentar o nível de ativação. O macrófago ativado pode então destruir as bactérias fagocitadas e produzir mais citocinas.
Células B
As células B podem apresentar antigénios a um grupo especializado de células T auxiliares chamados T FH células . Se uma célula T FH ativada reconhece o peptídeo apresentado pela célula B, o CD40L na célula T liga-se ao CD40 da célula B, causando a ativação da célula B. A célula T também produz IL-4 , que influencia diretamente as células B. Como resultado dessa estimulação, a célula B pode sofrer rápida divisão celular para formar um centro germinativo onde ocorre a troca de isotipo do anticorpo e a maturação de afinidade , bem como sua diferenciação em células plasmáticas e células B de memória . O resultado final é uma célula B capaz de produzir em massa anticorpos específicos contra um alvo antigênico. A evidência inicial para esses efeitos foi que em camundongos com deficiência de CD40 ou CD154, há pouca mudança de classe ou formação de centro germinativo , e as respostas imunológicas são severamente inibidas.
Células endoteliais
A ativação de células endoteliais por CD40L (por exemplo, de plaquetas ativadas ) leva à produção de espécies reativas de oxigênio , bem como à produção de quimiocinas e citocinas , e à expressão de moléculas de adesão , como E-selectina , ICAM-1 e VCAM-1 . Essa reação inflamatória nas células endoteliais promove o recrutamento de leucócitos para as lesões e pode potencialmente promover a aterogênese . O CD40L demonstrou ser um biomarcador potencial para instabilidade aterosclerótica.
Interações
CD154 demonstrou interagir com RNF128 .
Referências
Leitura adicional
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links externos
- Antígeno CD154 + nos títulos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
- Human CD40LG localização genoma e CD40LG gene detalhes da página no navegador UCSC Genome .
- Entrada de GeneReviews / NCBI / NIH / UW na Síndrome de Hiper IgM Ligada ao X ou Imunodeficiência com Hiper-IgM, Tipo 1