ácido alfa- parinárico - alpha-Parinaric acid
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
(9 Z , 11 E , 13 E , 15 Z ) -Octadeca-9,11,13,15-ácido tetraenóico |
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| Outros nomes
ácido cis- parinárico ácido
α-parinárico |
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| Identificadores | |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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| Propriedades | |
| C 18 H 28 O 2 | |
| Massa molar | 276,41372 |
| Ponto de fusão | 85 a 86 ° C (185 a 187 ° F; 358 a 359 K) |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
O ácido α-parinárico é um ácido graxo poliinsaturado conjugado . Descoberto por Tsujimoto e Koyanagi em 1933, ele contém 18 átomos de carbono e 4 ligações duplas conjugadas . A repetição de ligação simples - estrutura de ligação dupla do ácido α-parinárico o distingue estrutural e quimicamente do arranjo usual "interrompido por metileno" de ácidos graxos poliinsaturados que têm ligações duplas e ligações simples separadas por uma unidade de metileno (−CH 2 -) . Por causa das propriedades fluorescentes conferidas pelas ligações duplas alternadas, o ácido α-parinárico é comumente usado como uma sonda molecular no estudo de biomembranas .
Fontes naturais
O ácido α-parinárico ocorre naturalmente nas sementes da árvore makita ( Parinari laurina ), uma árvore encontrada em Fiji e em outras ilhas do Pacífico . As sementes de Makita contêm cerca de 46% de ácido α-parinárico e 34% de ácido α-eleostárico como componentes principais, com quantidades menores de ácidos graxos saturados , ácido oleico e ácido linoléico . O ácido α-parinárico também é encontrado no óleo da semente de Impatiens balsamina , um membro da família Balsaminaceae . Os principais ácidos graxos de Impatiens balsamina são 4,7% ácido palmítico , 5,8% ácido esteárico , 2,8% ácido araquídico , 18,3% ácido oleico, 9,2% ácido linoléico, 30,1% ácido linolênico e 29,1% ácido α-parinárico. Também está presente no fungo Clavulina cristata e na planta Sebastiana brasiliensis (família Euphorbiaceae ).
Síntese
Biossíntese
O mecanismo bioquímico pelo qual o ácido α-parinárico é formado na planta Impatiens balsamina foi elaborado usando técnicas de biologia molecular . A enzima responsável pela criação das ligações duplas conjugadas foi identificada por meio de etiquetas de sequência expressa e denominada "conjugase". Esta enzima está relacionada à família de enzimas dessaturase de ácidos graxos responsáveis por colocar ligações duplas em ácidos graxos.
Síntese química
O ácido α-parinárico pode ser sintetizado quimicamente usando ácido α- linoléico como composto de partida. Esta síntese permite a transformação de ligações duplas cis interrompidas por metileno de 1,4,7-octatrieno de ácidos graxos poliinsaturados de ocorrência natural em 1,3,5,7-octatetraenos em alto rendimento. Mais recentemente (2008), Lee et al. relataram uma síntese química simples e eficiente usando um método de projeto modular denominado acoplamento cruzado iterativo.
Usos
Sondas de membrana
Ambos os isômeros alfa e beta (todos trans ) do ácido parinárico são usados como sondas moleculares de interações lipídio-lipídio, monitorando as transições de fase nas membranas lipídicas de bicamada. Foi demonstrado que o ácido α-parinárico se integra normalmente na bicamada fosfolipídica de células de mamíferos, tecido nervoso, com efeitos mínimos nas propriedades biofísicas da membrana. As interações moleculares com os lipídios da membrana vizinha afetarão a fluorescência do ácido α-parinárico de maneiras previsíveis, e as mudanças sutis subsequentes nas intensidades de energia podem ser medidas espectroscopicamente .
Os pesquisadores deram um bom uso ao α-parinárico no estudo da biofísica da membrana. Por exemplo, foi usado para ajudar a estabelecer a existência de um "gradiente de fluidez" através da bicamada da membrana de algumas células tumorais - a monocamada interna da membrana é menos fluida do que a monocamada externa.
Interações lipídico-proteína
O ácido α-parinárico também é usado como um cromóforo para estudar as interações entre as proteínas da membrana e os lipídios. Devido à semelhança do ácido α-parinárico com os lipídios de membrana normais, ele tem influência perturbadora mínima. Ao medir as mudanças no espectro de absorção , o aumento da fluorescência do ácido α-parinárico , o dicroísmo circular induzido e a transferência de energia entre os aminoácidos do triptofano na proteína e o cromóforo ligado, podem ser obtidas informações sobre as interações moleculares entre a proteína e o lipídeo. Por exemplo, esta técnica é usada para investigar como os ácidos graxos se ligam à albumina sérica (uma proteína sanguínea altamente abundante), processos de transporte de lipídios, incluindo a caracterização estrutural de lipoproteínas e proteínas de transferência de fosfolipídios .
Usos clínicos
As concentrações de ácidos graxos no soro ou plasma sanguíneo podem ser medidas usando ácido α-parinárico, que competirá pelos locais de ligação na albumina sérica.
Química Alimentar
O ácido α-parinárico tem sido usado para estudar a hidrofobicidade e as características de formação de espuma de proteínas alimentares, bem como a estabilidade da espuma da cerveja. Nesta última pesquisa, o ácido α-parinárico foi usado em um ensaio fluorescente para avaliar o potencial de ligação de lipídios das proteínas na cerveja, uma vez que essas proteínas ajudam a proteger a cerveja de ácidos graxos de cadeia longa e média redutores de espuma.
Efeitos citotóxicos em células tumorais
O ácido α-parinárico é citotóxico para células de leucemia humana em cultura de células em concentrações de 5 μM ou menos, por sensibilizar as células tumorais à peroxidação lipídica , processo em que os radicais livres reagem com elétrons dos lipídeos da membrana celular, resultando em dano celular. É similarmente citotóxico para gliomas malignos cultivados em cultura de células. Normais (não tumorais) astrócitos cultivados em cultura são muito menos sensíveis aos efeitos citotóxicos do ácido α-parinárico. Esta toxicidade preferencial para células tumorais é devido a uma regulação diferencial da quinase N-terminal c-Jun e fatores de transcrição forkhead entre células malignas e normais.