Trimetilaminúria - Trimethylaminuria
| Trimetilaminúria | |
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| Outros nomes | Trimetilaminúria primária |
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| Trimetilamina | |
| Especialidade |
Endocrinologia 
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A trimetilaminúria ( TMAU ), também conhecida como síndrome do odor de peixe ou síndrome do mau odor de peixe , é um distúrbio metabólico raro que causa um defeito na produção normal de uma enzima chamada monooxigenase 3 contendo flavina ( FMO3 ). Quando o FMO3 não está funcionando corretamente ou se não for produzida enzima suficiente, o corpo perde a capacidade de converter adequadamente a trimetilamina (TMA) dos compostos precursores da digestão dos alimentos em óxido de trimetilamina (TMAO), por meio de um processo denominado N- oxidação . A trimetilamina então se acumula e é liberada no suor, na urina e no hálito da pessoa, exalando um forte odor de peixe ou forte odor corporal . Uma variante do TMAU ( trimetilaminúria secundária ou TMAU2) existe onde não há causa genética, embora o TMA excessivo seja secretado, possivelmente devido à disbiose intestinal, metabolismo alterado ou causas hormonais.
Sintomas e sinais
A trimetilamina se acumula no corpo de pacientes com trimetilaminúria. A trimetilamina é liberada no suor, na urina, nos fluidos reprodutivos e na respiração da pessoa, exalando um forte odor de peixe ou corporal. Algumas pessoas com trimetilaminúria têm um odor forte o tempo todo, mas a maioria tem um cheiro moderado que varia em intensidade com o tempo. Indivíduos com essa condição não apresentam sintomas físicos e geralmente parecem saudáveis.
A condição parece ser mais comum em mulheres do que em homens, por razões desconhecidas. Os cientistas suspeitam que hormônios sexuais femininos como a progesterona e o estrogênio agravam a condição. De acordo com vários relatórios, a condição piora por volta da puberdade. Nas mulheres, os sintomas podem piorar imediatamente antes e durante os períodos menstruais, depois de tomar anticoncepcionais orais e perto da menopausa.
O odor parece variar dependendo de muitos fatores conhecidos, incluindo dieta, mudanças hormonais, nível de estresse, quantidade de suor, outros odores no espaço e o olfato do observador.
Genética
A maioria dos casos de trimetilaminúria parece ser herdada em um padrão autossômico recessivo , o que significa que duas cópias do gene em cada célula são alteradas. Os pais de um indivíduo com transtorno autossômico recessivo são portadores de uma cópia do gene alterado. Os portadores podem ter sintomas leves de trimetilaminúria ou experimentar episódios temporários de odor corporal de peixe.
Mutações no gene FMO3 , encontrado no braço longo do cromossomo 1 , causam trimetilaminúria. O gene FMO3 produz uma enzima que decompõe os compostos contendo nitrogênio da dieta, incluindo a trimetilamina. Esses compostos são produzidos por bactérias no intestino enquanto digerem proteínas de ovos , carne , soja e outros alimentos. Normalmente, a enzima FMO3 converte trimetilamina com cheiro de peixe em N- óxido de trimetilamina que não tem odor. Se a enzima está faltando ou sua atividade é reduzida devido a uma mutação no gene FMO3 , a trimetilamina não é quebrada e, em vez disso, se acumula no corpo. Como o composto é liberado no suor, na urina e no hálito de uma pessoa, ele causa o forte odor característico da trimetilaminúria. Os pesquisadores acreditam que o estresse e a dieta também desempenham um papel no desencadeamento dos sintomas.
Existem mais de 40 mutações conhecidas associadas ao TMAU. Mutações de perda de função , mutações sem sentido e mutações sem sentido são três das mais comuns. Mutações sem sentido e sem sentido causam os fenótipos mais graves .
Embora as mutações de FMO3 sejam responsáveis pela maioria dos casos conhecidos de trimetilaminúria, alguns casos são causados por outros fatores. Um odor corporal semelhante ao de peixe pode resultar de um excesso de certas proteínas na dieta ou de um aumento de bactérias no sistema digestivo. Alguns casos da doença foram identificados em adultos com lesão hepática causada por hepatite .
Em 2007 foi estudada a evolução do gene FMO3 , incluindo a evolução de algumas mutações associadas ao TMAU.
Diagnóstico
A medição da urina para a proporção de trimetilamina para óxido de trimetilamina é o teste de triagem padrão. Um exame de sangue está disponível para fornecer análises genéticas. A enzima proeminente responsável pela N-oxigenação do TMA é codificada pelo gene FMO3 .
Falsos positivos podem ocorrer nas seguintes condições, onde o TMA elevado pode estar presente na urina sem qualquer TMAU subjacente:
- Infecção do trato urinário
- Vaginose bacteriana
- Câncer cervical
- Doença hepática ou renal avançada
Um odor fétido semelhante na urina também foi associado à colonização do trato urinário por uma bactéria chamada Aerococcus urinae , especialmente em crianças.
Tratamento
Não há cura ou tratamento conhecido para o transtorno.
As manifestações metabólicas e clínicas do TMAU são geralmente consideradas benignas, pois não há disfunção orgânica associada. Essa designação, e o fato de que a condição geralmente não é reconhecida pelos médicos, é diagnosticada incorretamente e pode ter ramificações importantes, incluindo diagnóstico perdido ou atrasado.
Os indivíduos afetados vivenciam vergonha e constrangimento, deixam de manter relacionamentos, evitam o contato com pessoas que comentam sobre sua condição e são obsessivos em mascarar o odor com produtos de higiene e até fumar. O aspecto fétido pode ter efeitos graves e destrutivos na escolaridade, vida pessoal, carreira e relacionamentos, resultando em isolamento social, baixa autoestima, depressão, comportamento paranóico e suicídio. O diagnóstico tardio, o odor corporal e a falta de cura podem levar a problemas psicossociais. Quando se suspeita ou se sabe que a doença ocorre em uma família, o teste genético pode ser útil para identificar os indivíduos específicos que têm ou são portadores da doença.
As formas de reduzir o odor de peixe podem incluir:
- Evitar alimentos como gemas de ovo, legumes , carnes vermelhas, peixes, feijões e outros alimentos que contenham colina , carnitina , nitrogênio , enxofre e lecitina
- Tomar baixas doses de antibióticos, como neomicina e metronidazol , a fim de reduzir a quantidade de bactérias no intestino
- Usando detergente ligeiramente ácido com um pH entre 5,5 e 6,5
Além disso, pelo menos um estudo sugeriu que a ingestão diária de suplementos de carvão ativado e clorofilina de cobre pode melhorar a qualidade de vida dos indivíduos afetados com TMAU, ajudando seus corpos a oxidar e converter o TMA no metabólito N- óxido (TMAO) inodoro . Os participantes do estudo experimentaram redução subjetiva no odor, bem como redução objetiva no TMA e aumento na concentração de TMAO medida em sua urina. O estudo descobriu que:
- 85% dos participantes do teste experimentaram perda completa do odor de "peixe" detectável
- 10% experimentaram alguma redução no odor detectável
- 5% não experimentou qualquer redução de odor detectável
História
O primeiro caso clínico de TMAU foi descrito em 1970.
Referências
links externos
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| Fontes externas |
Este artigo incorpora texto de domínio público da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA e do Instituto Nacional de Pesquisa do Genoma Humano