Metronidazol - Metronidazole
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia | / M ɛ t r ə n aɪ d ə z oʊ l / |
| Nomes comerciais | Flagyl, Filmet, Metro, outros |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a689011 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Por via oral , tópica , retal , intravenosa (IV), vaginal |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Biodisponibilidade | 80% (por via oral), 60-80% (retal), 20-25% (vaginal) |
| Ligação proteica | 20% |
| Metabolismo | Fígado |
| Metabolitos | Hidroximetronidazol |
| Meia-vida de eliminação | 8 horas |
| Excreção | Urina (77%), fezes (14%) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,006,489 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 6 H 9 N 3 O 3 |
| Massa molar | 171,156 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 159 a 163 ° C (318 a 325 ° F) |
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| (verificar) | |
O metronidazol , comercializado sob a marca Flagyl, entre outros, é um medicamento antibiótico e antiprotozoário . É usado sozinho ou com outros antibióticos para tratar doenças inflamatórias pélvicas , endocardite e vaginose bacteriana . É eficaz para dracunculíase , giardíase , tricomoníase e amebíase . É uma opção para um primeiro episódio de colite leve a moderada por Clostridium difficile se a vancomicina ou a fidaxomicina não estiverem disponíveis. O metronidazol está disponível por via oral, na forma de creme e por injeção na veia .
Os efeitos colaterais comuns incluem náusea , gosto metálico , perda de apetite e dores de cabeça. Ocasionalmente, podem ocorrer convulsões ou alergias ao medicamento. Alguns afirmam que o metronidazol não deve ser usado no início da gravidez, enquanto outros afirmam que as doses para a tricomoníase são seguras. O metronidazol é geralmente considerado compatível com a amamentação .
O metronidazol começou a ser usado comercialmente em 1960 na França. Está na Lista de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial de Saúde . Ele está disponível na maioria das áreas do mundo. Em 2018, era o 119º medicamento mais prescrito nos Estados Unidos, com mais de 5 milhões de prescrições.
Usos médicos
Metronidazol é usado principalmente para tratar: vaginose bacteriana , doença inflamatória pélvica (junto com outros antibacterianos como ceftriaxona ), colite pseudomembranosa , pneumonia por aspiração , rosácea (tópico), feridas fungosas (tópico), infecções intra-abdominais, abscesso pulmonar , periodontite , amebíase , infecções orais, giardíase , tricomoníase e infecções causadas por organismos anaeróbios suscetíveis, como espécies Bacteroides , Fusobacterium , Clostridium , Peptostreptococcus e Prevotella . Também é freqüentemente usado para erradicar o Helicobacter pylori junto com outros medicamentos e para prevenir a infecção em pessoas que estão se recuperando de uma cirurgia.
O metronidazol é amargo e, portanto, a suspensão líquida contém benzoato de metronidazol. Isso pode exigir hidrólise no trato gastrointestinal e algumas fontes especulam que pode ser inadequado em pessoas com diarreia ou tubos de alimentação no duodeno ou jejuno.
Vaginose bacteriana
Os medicamentos de escolha para o tratamento da vaginose bacteriana incluem metronidazol e clindamicina . O tratamento de escolha para vaginose bacteriana em mulheres não grávidas inclui metronidazol oral duas vezes ao dia por sete dias, ou gel de metronidazol por via intravaginal uma vez ao dia por cinco dias, ou clindamicina por via intravaginal na hora de dormir por sete dias. Para mulheres grávidas, o tratamento de escolha é metronidazol oral três vezes ao dia durante sete dias. Os dados não relatam o tratamento de rotina de parceiros sexuais masculinos.
Tricomoníase
Os medicamentos 5-nitroimidazol (metronidazol e tinidazol ) são a base do tratamento da infecção por Trichomonas vaginalis . O tratamento para o paciente infectado e para o parceiro sexual do paciente é recomendado, mesmo que assintomático. A terapia diferente de drogas 5-nitroimidazol também é uma opção, mas as taxas de cura são muito mais baixas.
Giardíase
O metronidazol oral é uma opção de tratamento para a giardíase , no entanto, o aumento da incidência de resistência ao nitroimidazol está levando ao aumento do uso de outras classes de compostos.
Dracunculus
No caso do Dracunculus medinensis (verme da Guiné), o metronidazol apenas facilita a extração do verme, em vez de matá-lo.
Colite por C. difficile
A antibioticoterapia inicial para colite infecciosa por Clostridioides difficile menos grave ( colite pseudomembranosa ) consiste em metronidazol, vancomicina ou fidaxomicina por via oral. Em 2017, a IDSA geralmente recomendava vancomicina e fidaxomicina ao invés do metronidazol. A vancomicina por via oral demonstrou ser mais eficaz no tratamento de pessoas com colite C. difficile grave .
E. histolytica
A amebíase invasiva por Entamoeba histolytica é tratada com metronidazol para erradicação, em combinação com diloxanida para prevenir a recorrência. Embora seja geralmente um tratamento padrão, está associado a alguns efeitos colaterais.
Nascimentos prematuros
O metronidazol também tem sido usado em mulheres para prevenir o parto prematuro associado à vaginose bacteriana , entre outros fatores de risco, incluindo a presença de fibronectina fetal cervicovaginal (fFN). O metronidazol foi ineficaz na prevenção do parto prematuro em gestantes de alto risco (selecionadas pela história e um teste fFN positivo) e, por outro lado, a incidência de parto prematuro foi maior em mulheres tratadas com metronidazol.
Radiossensibilizador hipóxico
Além de suas propriedades antibióticas, também foram feitas tentativas para usar um possível efeito de sensibilização à radiação do metronidazol no contexto da radioterapia contra tumores hipóxicos . No entanto, os efeitos colaterais neurotóxicos que ocorrem nas dosagens necessárias impediram o uso generalizado do metronidazol como agente adjuvante na radioterapia. No entanto, outros nitroimidazóis derivados do metronidazol, como o nimorazol com afinidade eletrônica reduzida, mostraram efeitos colaterais neuronais menos graves e encontraram seu caminho na prática radio-onológica para tumores de cabeça e pescoço em alguns países.
Dermatite perioral
O médico de família canadense recomendou metronidazol tópico como tratamento de terceira linha para dermatite perioral , juntamente com ou sem tetraciclina oral ou eritromicina oral como tratamento de primeira e segunda linha, respectivamente.
Efeitos adversos
As reações adversas comuns ao medicamento (≥1% dos tratados com o medicamento) associadas à terapia sistêmica com metronidazol incluem: náusea , diarreia , perda de peso, dor abdominal, vômito, dor de cabeça, tontura e gosto metálico na boca. A administração intravenosa está comumente associada à tromboflebite . Os efeitos adversos infrequentes incluem: reações de hipersensibilidade (erupção cutânea, coceira, rubor, febre), dor de cabeça, tontura, vômito , glossite , estomatite , urina escura e parestesia . Doses altas e tratamento sistêmico de longo prazo com metronidazol estão associados ao desenvolvimento de leucopenia , neutropenia , aumento do risco de neuropatia periférica e toxicidade do sistema nervoso central . As reações adversas medicamentosas comuns associadas à terapia tópica com metronidazol incluem vermelhidão local, ressecamento e irritação da pele; e olhos lacrimejantes (se aplicado próximo aos olhos). O metronidazol foi associado ao câncer em estudos com animais. Em casos raros, também pode causar perda auditiva temporária que reverte após a interrupção do tratamento.
Algumas evidências de estudos em ratos indicam a possibilidade de contribuir para a síndrome da serotonina , embora nenhum relato de caso documentando isso tenha sido publicado até o momento.
Mutagênese e carcinogênese
O metronidazol está listado pelo Programa Nacional de Toxicologia dos EUA (NTP) como razoavelmente considerado um carcinógeno humano . Embora alguns dos métodos de teste tenham sido questionados, a exposição oral demonstrou causar câncer em animais experimentais e também demonstrou alguns efeitos mutagênicos em culturas bacterianas. A relação entre a exposição ao metronidazol e câncer humano não é clara. Um estudo descobriu um excesso de câncer de pulmão entre as mulheres (mesmo depois de ajustar para fumar), enquanto outros estudos não encontraram risco aumentado ou um risco estatisticamente insignificante . O metronidazol está listado como um possível carcinógeno de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS) Agência Internacional para Pesquisa sobre o Câncer (IARC). Um estudo em pessoas com doença de Crohn também encontrou anormalidades cromossômicas em linfócitos circulantes em pessoas tratadas com metronidazol.
Síndrome de Stevens-Johnson
O metronidazol isolado raramente causa a síndrome de Stevens-Johnson , mas é relatado que ocorre em altas taxas quando combinado com o mebendazol .
Interações medicamentosas
Álcool
Em relatos de casos, o consumo de álcool durante o uso de metronidazol foi suspeito de causar uma reação semelhante ao dissulfiram , com efeitos que podem incluir náuseas , vômitos , rubor da pele, taquicardia e falta de ar . As pessoas são freqüentemente aconselhadas a não beber álcool durante a terapia sistêmica com metronidazol e por pelo menos 48 horas após o término do tratamento. No entanto, alguns estudos questionam o mecanismo de interação do álcool e do metronidazol, e sugere-se uma possível reação tóxica central da serotonina para a intolerância ao álcool. O metronidazol também costuma inibir o metabolismo hepático do propilenoglicol (encontrado em alguns alimentos, medicamentos e em muitos cigarros eletrônicos líquidos ), portanto, o propilenoglicol pode ter efeitos de interação semelhantes com o metronidazol.
Outras interações medicamentosas
Também inibe o CYP2C9 , portanto pode interagir com medicamentos metabolizados por essas enzimas (por exemplo , lomitapida , varfarina ).
Farmacologia
Mecanismo de ação
O metronidazol é da classe do nitroimidazol . Ele inibe a síntese de ácido nucléico por meio da formação de radicais nitroso , que rompem o DNA das células microbianas. Essa função ocorre apenas quando o metronidazol é parcialmente reduzido e, como essa redução geralmente ocorre apenas em bactérias anaeróbias e protozoários, tem relativamente pouco efeito sobre as células humanas ou bactérias aeróbias .
Farmacocinética
O metronidazol oral tem biodisponibilidade de aproximadamente 80% através do intestino e as concentrações plasmáticas máximas ocorrem após uma a duas horas. Os alimentos podem retardar a absorção, mas não a diminui. Da substância circulante, cerca de 20% liga-se às proteínas plasmáticas . Ele penetra bem nos tecidos, no líquido cefalorraquidiano , no líquido amniótico e no leite materno, bem como nas cavidades de abscesso .
Cerca de 60% do metronidazol é metabolizado por oxidação no principal metabólito hidroximetronidazol e um derivado do ácido carboxílico e por glucuronidação . Os metabólitos apresentam atividade antibiótica e antiprotozoária in vitro . O metronidazol e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins (77%) e em menor grau pelas fezes (14%). A meia-vida biológica em adultos saudáveis é de oito horas, em bebês durante os primeiros dois meses de vida cerca de 23 horas e em bebês prematuros é de até 100 horas.
História
A droga foi inicialmente desenvolvida pela Rhône-Poulenc na década de 1950 e licenciada para GD Searle . A Searle foi adquirida pela Pfizer em 2003. A patente original expirou em 1982, mas a reformulação perene ocorreu depois disso.
Marca
Na Índia, é vendido sob a marca Metrogyl e Flagyl.
Síntese
O 2-metilimidazol ( 1 ) pode ser preparado através da síntese de imidazol Debus-Radziszewski , ou a partir de etilenodiamina e ácido acético , seguido de tratamento com cal e , em seguida, níquel de Raney . 2-metilimidazol é nitrado para dar 2-metil-4 (5) -nitroimidazol ( 2 ), que por sua vez é alquilado com óxido de etileno ou 2-cloroetanol para dar metronidazol ( 3 ):
Uso veterinário
O metronidazol é amplamente usado para tratar infecções de Giardia em cães, gatos e outros animais de companhia, embora não elimine de forma confiável a infecção por esse organismo e esteja sendo suplantado pelo fembendazol para essa finalidade em cães e gatos. Também é usado no tratamento de doenças inflamatórias intestinais crônicas em cães e gatos. Outro uso comum é o tratamento de infecções clostridiais sistêmicas e / ou gastrointestinais em cavalos. O metronidazol é usado no aquário como hobby para tratar peixes ornamentais e como um tratamento de amplo espectro para infecções bacterianas e por protozoários em répteis e anfíbios. Em geral, a comunidade veterinária pode usar metronidazol para qualquer infecção anaeróbia potencialmente suscetível. A Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos sugere que ele seja usado apenas quando necessário, pois se mostrou cancerígeno em camundongos e ratos, além de prevenir a resistência antimicrobiana.
Referências
links externos
- "Metronidazol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Metronidazol" . Manuais da Merck .