Receptor purinérgico - Purinergic receptor
| Parte de uma série sobre |
| Sinalização purinérgica |
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| Conceitos |
| Transportadores de membrana |
Os receptores purinérgicos , também conhecidos como purinoceptores , são uma família de moléculas de membrana plasmática encontradas em quase todos os tecidos de mamíferos. No campo da sinalização purinérgica , esses receptores têm sido implicados na aprendizagem e na memória, no comportamento locomotor e alimentar e no sono. Mais especificamente, eles estão envolvidos em várias funções celulares, incluindo proliferação e migração de células-tronco neurais , reatividade vascular, apoptose e secreção de citocinas . Essas funções não foram bem caracterizadas e o efeito do microambiente extracelular em sua função também é mal compreendido.
O termo receptor purinérgico foi originalmente introduzido para ilustrar classes específicas de receptores de membrana que medeiam o relaxamento do músculo liso do intestino como uma resposta à liberação de ATP (receptores P2) ou adenosina (receptores P1). Os receptores P2 foram divididos em cinco subclasses: P2X, P2Y, P2Z, P2U e P2T. Para distinguir ainda mais os receptores P2, as subclasses foram divididas em famílias de receptores metabotrópicos (P2Y, P2U e P2T) e ionotrópicos (P2X e P2Z).
Em 2014, o primeiro receptor purinérgico em plantas, DORN1 , foi descoberto.
3 classes de receptores purinérgicos
| Nome | Ativação | Classe |
| Receptores P1 | adenosina | Receptores acoplados à proteína G |
| Receptores P2Y | nucleotídeos | Receptores acoplados à proteína G |
| Receptores P2X | ATP | canal de íon fechado por ligante |
Existem três classes distintas de receptores purinérgicos, conhecidas como receptores P1, P2X e P2Y. [E sobre P2Z, U, T?]
Receptores P2X
Receptores P2X são ligando-gated canais de iões , ao passo que os receptores P1 e P2Y são receptores acoplados à proteína G . Esses canais iônicos controlados por ligante são canais catiônicos não seletivos responsáveis por mediar as respostas pós-sinápticas excitatórias, semelhantes aos receptores de glutamato nicotínicos e ionotrópicos . Os receptores P2X são distintos do resto dos canais de íons controlados por ligante amplamente conhecidos, pois a codificação genética desses canais específicos indica a presença de apenas dois domínios transmembrana dentro dos canais. Esses receptores são amplamente distribuídos nos neurônios e células da glia por todo o sistema nervoso central e periférico. Os receptores P2X medeiam uma grande variedade de respostas, incluindo transmissão rápida nas sinapses centrais, contração das células musculares lisas, agregação plaquetária , ativação de macrófagos e apoptose . Além disso, esses receptores têm sido implicados na integração da atividade funcional entre neurônios, células gliais e vasculares no sistema nervoso central, mediando assim os efeitos da atividade neural durante o desenvolvimento, neurodegeneração, inflamação e câncer.
Receptores P2Y e P1
Ambos os receptores metabotrópicos são diferenciados por sua reatividade a ativadores específicos. Os receptores P1 são preferencialmente ativados pela adenosina e os receptores P2Y são preferencialmente mais ativados pelo ATP. Os receptores P1 e P2Y são conhecidos por serem amplamente distribuídos no cérebro, coração, rins e tecido adiposo. As xantinas (por exemplo, a cafeína) bloqueiam especificamente os receptores de adenosina e são conhecidas por induzirem um efeito estimulante ao comportamento de uma pessoa.
Inibidores
Os inibidores de receptores purinérgicos incluem clopidogrel , prasugrel e ticlopidina , bem como ticagrelor . Todos esses são agentes antiplaquetários que bloqueiam os receptores P2Y 12 .
Efeitos na dor crônica
Os dados obtidos com o uso de antagonistas seletivos do receptor P2 produziram evidências que sustentam a capacidade do ATP de iniciar e manter estados de dor crônica após a exposição a estímulos nocivos. Acredita-se que o ATP funcione como um neurotransmissor pronociceptivo, agindo em receptores P2X e P2Y específicos de maneira sistematizada, que em última análise (como uma resposta a estímulos nocivos) servem para iniciar e manter estados elevados de excitabilidade neuronal. Este conhecimento recente dos efeitos dos receptores purinérgicos na dor crônica é uma promessa na descoberta de uma droga que visa especificamente subtipos de receptores P2 individuais. Embora alguns compostos seletivos do receptor P2 tenham se mostrado úteis em testes pré-clínicos, mais pesquisas são necessárias para compreender a viabilidade potencial dos antagonistas do receptor P2 para a dor.
Pesquisas recentes identificaram um papel para os receptores P2X microgliais na dor neuropática e na dor inflamatória, especialmente os receptores P2X 4 e P2X 7 .
Efeitos no edema citotóxico
Foi sugerido que os receptores purinérgicos desempenham um papel no tratamento de edema citotóxico e infartos cerebrais. Verificou-se que com o tratamento do ligante purinérgico 2-metiltioladenosina 5 'difosfato (2-MeSADP), que é um agonista e tem uma alta preferência para a isoforma do receptor purinérgico tipo 1 (P2Y 1 R), contribui significativamente para a redução de uma lesão isquêmica causada por edema citotóxico. Evidências farmacológicas adicionais sugeriram que a proteção 2MeSADP é controlada pelo metabolismo mitocondrial de astrócitos aumentado por meio do aumento da liberação de cálcio dependente de trifosfato de inositol. Existem evidências que sugerem uma relação entre os níveis de ATP e o edema citotóxico, onde baixos níveis de ATP estão associados a um aumento da prevalência de edema citotóxico. Acredita-se que as mitocôndrias desempenhem um papel essencial no metabolismo da energia dos astrócitos na penumbra das lesões isquêmicas. Ao aumentar a fonte de ATP fornecida pelas mitocôndrias, poderia haver um efeito "protetor" semelhante para lesões cerebrais em geral.
Efeitos na diabetes
Os receptores purinérgicos têm sido implicados nas complicações vasculares associadas ao diabetes devido ao efeito da alta concentração de glicose nas respostas mediadas por ATP em fibroblastos humanos.
Veja também
Referências
links externos
- Banco de dados IUPHAR GPCR - Receptores de adenosina
- Banco de dados IUPHAR GPCR - receptores P2Y
- Purinérgicos + Receptores na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)