Perexilina - Perhexiline
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| Dados clínicos | |
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| SAIA / Drugs.com | Nomes internacional de drogas |
| Vias de administração |
Oral |
| código ATC | |
| farmacocinética de dados | |
| biodisponibilidade | Dependente da Dose |
| Metabolismo | saturável hepática |
| Eliminação meia-vida | Dependente da Dose |
| identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| drugbank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Chebi | |
| ChEMBL | |
| ECHA InfoCard |
100.026.881 
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| Dados físico-químicos | |
| Fórmula | C 19 H 35 N |
| Massa molar | 277,488 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Perexilina (Pexsig) é um profilático agente anginosa usado principalmente na Austrália e Nova Zelândia . Perhexilina é pensada para actuar através da inibição da carnitina palmitoiltransferase-1 mitocondrial . Isto desloca o metabolismo do miocárdio a partir de ácido gordo de glicose utilização o que resulta num aumento da produção de ATP para o mesmo ó 2 consumo e, consequentemente, aumenta a eficiência do miocárdio. A sua utilização clínica tem sido limitada pelo seu estreito índice terapêutico e alta inter e intra-individuais da farmacocinética variabilidade. Ele foi proibido em muitos países devido aos seus efeitos adversos sobre metabolizadores fracos (PM). O produto foi reintroduzido para pacientes que têm contra-indicações , ou não responderam a outros tratamentos para a angina.
Conteúdo
metabolismo Perexilina
A principal via de metabolismo perhexilina em humanos é hidroxilação por microssomal CYP2D6 . Os dois principais metabolitos de perhexilina são os isómeros cis e trans de hydroxyperhexiline. CYP2D6 é responsável por apenas uma pequena porcentagem do total de CYP450s hepáticas, mas é um dos principais caminhos para a primeira fase do metabolismo de xenobióticos . A disponibilidade limitada de CYP2D6 significa metabolismo perhexilina é um processo saturável.
metabolizadores fracos
Estima-se que 7-10% dos caucasianos são metabolizadores fracos de CYP2D6 (SPM). A maioria dos PMs tem um autossómica recessiva polimorfismo no locus que resulta CYP2D6 no metabolismo severamente comprometida de pelo menos 25 medicamentos. Acredita-se que existem centenas de polimorfismo potencial que irá resultar em um PM, algum resultado em CYP2D6 funcionalmente deficiente, enquanto outros causar a ausência de CYP2D6.
O Hydroxyperhexiline: proporção Perexilina
Cis-hydroxyperhexiline é o principal determinante do clearance perhexilina e há relativamente pouca variabilidade inter-individual na depuração do Cis-hydroxyperhexiline; por conseguinte, a taxa de concentração / perhexilina Cis-hydroxyperhexiline podem ser úteis para a optimização do tratamento do paciente individual com a perhexilina agente anti-angina. Há um segmento da população com rácios muito baixos hydroxyperhexiline / perhexilina, esta subpopulação contém aqueles pacientes com o fenótipo PM. Tem sido sugerido que as pessoas com relações ≤0.3 deve ser considerada PMs; assim, proporcionar um método simples para a identificação de MPs.
toxicidade Perexilina
Os efeitos adversos da perhexilina foram observados em mais de 60% dos receptores em alguns ensaios clínicos. Os efeitos adversos mais comumente relatados incluem dor de cabeça, tonturas, náuseas e vómitos. As concentrações de plasma de perhexilina tão baixas quanto 0,6 mg / L> são conhecidos por causar náuseas e tonturas; no entanto, perhexilina também é conhecido por causar hepatotoxicidade e neuropatia periférica , em concentrações de plasma> 0,6 mg / L. Os sintomas da neuropatia periférica incluem fraqueza ou perda sensorial e dor nos braços, mãos, pernas e pés. Histológicos investigações indicam o desenvolvimento de phospholipoidosis , com inclusões escamosas em hepatócitos , células de Schwann e de outros tecidos que podem apontar para a causa da neuropatia periférica. A neuropatia periférica é muitas vezes, mas nem sempre permanente. O risco de toxicidade perhexilina é reduzida por monitorização terapêutica (TDM).
A maneira mais simples para corrigir o problema de toxicidade é de perhexilina para parar a administração da droga e permitindo que a concentração de plasma para cair; uma vez que a concentração tenha atingido o nível desejado retomar o tratamento com uma dose inferior. A maioria dos PMs devem receber doses de não mais do que 50 mg / semana de perhexilina.