Pemetrexed - Pemetrexed

Pemetrexed
Pemetrexed.svg
Pemetrexed ball-and-stick.png
Dados clínicos
Nomes comerciais Alimta, Pemfexy, Ciambra, outros
AHFS / Drugs.com Monografia
Dados de licença

Categoria de gravidez
Vias de
administração 		Intravenoso
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade N / D
Ligação proteica 81%
Metabolismo Insignificante
Meia-vida de eliminação 3,5 horas
Excreção Rim
Identificadores
  • Ácido ( 2S ) -2 - {[4- [2- (2-amino-4-oxo-1,7-di-hidropirrolo [2,3- d ] pirimidin-5-il) etil] benzoil] amino} pentanodióico
Número CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.205.735 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 20 H 21 N 5 O 6
Massa molar 427,417  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • Nc3nc2 [nH] cc (CCc1ccc (C (= O) N [C @@ H] (CCC (= O) O) C (= O) O) cc1) c2c (= O) [nH] 3
  • InChI = 1S / C20H21N5O6 / c21-20-24-16-15 (18 (29) 25-20) 12 (9-22-16) 6-3-10-1-4-11 (5-2-10) 17 (28) 23-13 (19 (30) 31) 7-8-14 (26) 27 / h1-2,4-5,9,13H, 3,6-8H2, (H, 23,28) ( H, 26,27) (H, 30,31) (H4,21,22,24,25,29) / t13- / m0 / s1  Verifica Y
  • Chave: WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N  Verifica Y
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Pemetrexedo , vendido sob a marca Alimta entre outros, é um medicamento quimioterápico para o tratamento de mesotelioma pleural e câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).

Uso médico

Em fevereiro de 2004, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o pemetrexed para o tratamento de mesotelioma pleural maligno, um tipo de tumor do mesotélio , a fina camada de tecido que cobre muitos dos órgãos internos, em combinação com cisplatina para pacientes com a doença é irressecável ou não é candidata à cirurgia curativa. Em setembro de 2008, o FDA concedeu a aprovação como tratamento de primeira linha, em combinação com cisplatina, contra câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado e metastático em pacientes com histologia não escamosa.

Carboplatina

Pemetrexedo também é recomendado em combinação com carboplatina e pembrolizumabe para o tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas avançado. No entanto, a eficácia relativa ou toxicidade de pemetrexed-cisplatina versus pemetrexed-carboplatina não foi estabelecida além do que geralmente se pensa sobre a terapia com cisplatina ou dupleto de carboplatina.

Suplementação

Recomenda-se aos pacientes que tomem ácido fólico e suplemento de vitamina B 12 , mesmo se os níveis estiverem normais, quando eles estiverem sob terapia com pemetrexedo. (Em ensaios clínicos para mesotelioma, a suplementação de ácido fólico e B12 reduziu a frequência de eventos adversos.) Também é recomendado que os pacientes tomem glicocorticóide (por exemplo, dexametasona ) no dia anterior, dia e dia após a infusão de pemetrexedo para evitar erupções cutâneas.

Efeitos colaterais

Pemetrexedo, usado sozinho ou em combinação com cisplatina, tem estes efeitos colaterais:

Mecanismo de ação

Via de tetrahidrofolato e antimetabólitos

O pemetrexedo é quimicamente semelhante ao ácido fólico e está na classe de medicamentos de quimioterapia denominados antimetabólitos de folato . Ele age inibindo três enzimas usadas na síntese de purinas e pirimidinas - timidilato sintase (TS), dihidrofolato redutase (DHFR) e glicinamida ribonucleotídeo formiltransferase (GARFT). Ao inibir a formação de nucleotídeos precursores de purina e pirimidina , o pemetrexedo impede a formação de DNA e RNA , que são necessários para o crescimento e a sobrevivência de células normais e cancerosas.

História

A estrutura molecular do pemetrexedo foi desenvolvida por Edward C. Taylor na Universidade de Princeton e clinicamente desenvolvida pela fabricante de medicamentos com sede em Indianápolis, Eli Lilly and Company, em 2004.

Foi pesquisado no ensaio PARAMOUNT .

Sociedade e cultura

Nomes comerciais

Além da marca Alimta, este medicamento também é comercializado na Índia pela Abbott Healthcare como Pleumet e pela Cadila Healthcare como Pemecad . Em fevereiro de 2020, o Pemfexy foi aprovado para uso nos Estados Unidos.

Custo

Nos Estados Unidos, a partir de 2015, cada frasco de medicamento custava entre US $ 2.623 e US $ 3.100 .

Pesquisa

Um estudo de Fase III mostrou benefícios do uso de manutenção de pemetrexedo para NSCLC não escamoso. A atividade foi demonstrada no mesotelioma peritoneal maligno. Atualmente, os ensaios estão testando-o contra câncer de esôfago , cordoma e outros tipos de câncer.

Referências

links externos