Megalencefalia - Megalencephaly

Megalencefalia
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Imagens de ressonância magnética mostrando megalencefalia em quatro membros da família, todos com crânios invulgarmente grandes (a família é afetada por uma síndrome autossômica recessiva causada por uma mutação KIF7 que induz displasia epifisária múltipla )
Especialidade Genética médica , neurologia , pediatria  Edite isso no Wikidata
Início usual Congênito
Duração Longo prazo

Megalencefalia (ou macrencefalia ; abreviado MEG ) é um distúrbio do desenvolvimento do crescimento em que o cérebro é anormalmente grande. É caracterizada por um cérebro com peso médio 2,5 desvios-padrão acima da média da população geral. Diz-se que aproximadamente 1 em cada 50 crianças (2%) tem as características da megalencefalia na população em geral.

Acredita-se que uma mutação na via PI3K-AKT seja a causa primária da proliferação cerebral e, em última análise, a causa raiz da megalencefalia. Essa mutação produziu uma classificação de superdesenvolvimento cerebral que consiste em duas síndromes, incluindo megalencefalia-malformação capilar (MCAP) e megalencefalia- polidactilia - polimicrogiria - hidrocefalia (MPPH). A megalencefalia geralmente é diagnosticada no nascimento e é confirmada com uma ressonância magnética .

Existem vários transtornos neuropsiquiátricos associados à megalencefalia; no entanto, estudos mostraram que o autismo é a associação mais prevalente com a malformação de MEG. Embora não exista atualmente nenhum tratamento para a megalencefalia, os métodos de gerenciamento estão focados na redução dos déficits associados ao autismo. A pesquisa mais recente visa a criação de inibidores para reduzir a via mutacional que causa a megalencefalia.

Classificação

Macrocefalia

Macrocefalia é um termo usado para se referir a uma pessoa que tem uma cabeça anormalmente grande. A circunferência da cabeça deve estar acima do percentil 95 ou pelo menos 2,5 desvios-padrão da média de peso normal e grupos de gênero nos Estados Unidos. Uma pessoa com macrocefalia não indica necessariamente que a megalencefalia também está presente. Crânios grandes geralmente não apresentam nenhuma condição de neurodesenvolvimento, o que significa que a maioria dos indivíduos com macrocefalia são saudáveis.

Hemimegalencefalia

Hemimegalencefalia do lado esquerdo em uma pessoa com neurofibromatose
Mais informações: Hemimegalencefalia

A hemimegalencefalia é uma forma extremamente rara de macrocefalia e é caracterizada pelo desenvolvimento desigual dos hemisférios cerebrais (metade do cérebro é maior do que a outra). A síndrome pode se apresentar isolada ou associada a facomatose ou hemigigantismo . Além disso, a hemimegalencefalia freqüentemente causa epilepsia grave , déficits neurológicos focais, macrocrania e retardo mental leve a grave.

MCAP

A megalencefalia-capilar (MCAP) é uma das duas principais síndromes da megalencefalia. Normalmente, MCAP e MPPH podem ser distinguidos por características somáticas. MCAP inclui muitas características que são observadas no nascimento, incluindo: malformações vasculares cutâneas, especialmente malformações capilares da face e cutis marmorata , polidactilia , displasia do tecido conjuntivo e supercrescimento corporal focal ou segmentar. Além disso, o MCAP pode ocasionalmente estar associado ao supercrescimento cerebral assimétrico (hemimegalencefalia), bem como ao supercrescimento segmentar do corpo ( hemi-hipertrofia ).

MPPH

A megalencefalia-polimicrogiria-polidactilia-hidrocefalia (MPPH) é uma das duas principais síndromes que contribuem para a megalencefalia. Normalmente MCAP e MPPH podem ser distinguidos por características somáticas. Em diferenciação para MCAP, MPPH carece de características somáticas consistentes além da polidactia pós-axial . Além disso, o desenvolvimento do cérebro e do corpo é normalmente simétrico na maioria dos pacientes que parecem ter sintomas de HPPM.

Apresentação

Autismo

Existe uma associação extremamente alta entre megalencefalia e autismo . Aproximadamente 20% das crianças autistas têm megalencefalia, tornando-a a característica física mais comum do autismo. Pessoas que apresentam características megalencefalia e autistas geralmente também apresentam sinais de hiperatividade como sintoma principal. No entanto, não há evidências definitivas de que o autismo seja a principal causa / resultado da megalencefalia.

Uma vez que a maioria das crianças com megalencefalia também tem autismo, o objetivo do tratamento para MEG se concentra no controle dos sinais e sintomas associados ao autismo.

Outras associações

Causas

Embora muito pouco ainda se saiba quanto à causa direta da megalencefalia, estudos recentes começaram a fornecer indicações precoces de possíveis fontes para sua formação. Uma pesquisa recente mostrou que há uma forte ligação entre as vias genéticas que causam o desenvolvimento do cérebro e as mutações nessa via que resultam no crescimento excessivo do cérebro.

PI3K-AKT

Estudos recentes mostraram que mutações na via da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) e AKT (também conhecida como proteína quinase B ) foram identificadas em MCAP e MPPH. Essa via provou ser parte integrante do crescimento e desenvolvimento do cérebro e é uma área de interesse para muitos pesquisadores que estudam a causa da megalencefalia. Foi demonstrado que mutações nesta via causam um ganho de função na ativação da via PI3K-AKT. Esta via celular é crítica na regulação de diversas funções celulares, incluindo crescimento celular, proliferação, metabolismo, sobrevivência, apoptose , angiogênese , tumorigênese e, mais importante em relação à megalencefalia, desenvolvimento cerebral. AKT é uma molécula sinalizadora crucial da via PI3K e também está envolvida em muitas funções celulares. Essas funções incluem, desenvolvimento do cérebro, plasticidade sináptica e neurodesenvolvimento. A perda de função em AKT pode causar microcefalia em humanos, enquanto a inativação da via pode causar hemimegalencefalia. Existem também vários tipos de câncer que demonstraram estar ligados a mutações na via de AKT, incluindo melanoma e câncer de pulmão.

Pur-alfa

Pur-alfa (purα) é uma proteína de ligação de DNA e RNA de cadeia simples específica para uma sequência. Estudos demonstraram que a proteína é principalmente ativa durante o desenvolvimento inicial e acredita-se que tenha um papel no aumento do cérebro. Embora a função exata ainda seja controversa, acredita-se que pur-alfa seja responsável pela proliferação neuronal durante a neurogênese , bem como a maturação dos dendritos . Assim, pur-alfa também é considerado uma causa raiz potencial de megalencefalia e crescimento excessivo do cérebro.

Fisiopatologia

Um impacto da megalencefalia é a completa falta de desenvolvimento motor . Um estudo médico avaliou três pacientes com megalencefalia que apresentavam desenvolvimento motor e da fala gravemente prejudicado, bem como anormalidades faciais distintas, incluindo protuberância do crânio , ponte nasal baixa e olhos grandes.

Diagnoses

O diagnóstico da megalencefalia mudou ao longo dos anos, porém, com o desenvolvimento de equipamentos mais avançados, os médicos têm conseguido confirmar o distúrbio com maior precisão. Normalmente, um exame físico é realizado pela primeira vez quando as características da megalencefalia aparecem. Isso geralmente ocorre no nascimento ou durante o desenvolvimento da primeira infância. Um médico fará as medições da cabeça para determinar a circunferência. Isso é conhecido como circunferência da cabeça . Em seguida, um histórico familiar será registrado a fim de determinar se existe uma história de megalencefalia na família.

Em seguida, será realizado um exame neurológico com a tecnologia de um aparelho de ressonância magnética para confirmar o diagnóstico de megalencefalia. Esses testes de imagem fornecem informações detalhadas sobre o tamanho do cérebro, assimetria de volume e outros desenvolvimentos irregulares relacionados com MCAP, MPPH e hemimegalencefalia.

Também existe uma forte correlação entre epilepsia e megalencefalia e isso pode ajudar os médicos em seu diagnóstico.

Se o diagnóstico de megalencefalia for confirmado, a criança é encaminhada a um especialista que se concentra em controlar os sintomas e melhorar o estilo de vida. Como a megalencefalia geralmente se apresenta com autismo, o objetivo do tratamento é melhorar as deficiências associadas às causas autistas. Além disso, como cada paciente apresenta sintomas únicos, não existe um método de tratamento específico e, portanto, depende muito dos sintomas associados a um indivíduo.

Prevenção

Uma vez que existem muito poucos métodos de tratamento focados no controle da megalencefalia, pesquisas futuras têm como objetivo inibir a mutação da via. No entanto, esta próxima etapa pode apresentar várias complicações, pois compreender o mecanismo subjacente da mutação é uma tarefa difícil. O código genético que inicia uma única mutação é esporádico e os padrões são difíceis de detectar em muitos casos. Embora muito pouca pesquisa tenha sido feita para criar inibidores da via PI3K-AKT, várias empresas farmacêuticas começaram a concentrar seus interesses no desenvolvimento de um método de prevenção para esse fim.

Tratamento

Atualmente não há tratamento específico para a megalencefalia; no entanto, medições periódicas da cabeça podem ser avaliadas para determinar a taxa de crescimento do cérebro. Os indivíduos que desenvolvem distúrbios neurológicos podem receber medicamentos antiepilépticos para convulsões. Estudos demonstraram que a redução da epilepsia pode aumentar a apoptose celular e reduzir a proliferação de neurônios que, em última análise, leva ao crescimento excessivo do cérebro.

Prognóstico

O prognóstico da megalencefalia depende muito da causa subjacente e dos distúrbios neurológicos associados. Como a maioria dos casos de megalencefalia está associada ao autismo, o prognóstico é equivalente à condição correspondente. Como a hemimegalencefalia está associada a convulsões graves, hemiparesia e deficiência intelectual, o resultado é um prognóstico ruim. Na maioria dos casos, aqueles diagnosticados com esse tipo de megalencefalia geralmente não sobrevivem até a idade adulta.

Epidemiologia

Diz-se que aproximadamente uma em cada 50 (2%) crianças na população geral tem megalencefalia. Além disso, diz-se que a megalencefalia afeta de 3 a 4 vezes mais homens do que mulheres. Aqueles indivíduos classificados com macrocefalia , ou supercrescimento geral da cabeça, apresentam megalencefalia em uma taxa de 10-30% das vezes.

História

Acredita-se que a megalencefalia foi descoberta em 1972. Antes dos diagnósticos que usavam a ressonância magnética como forma de confirmar o crescimento excessivo do cérebro, os casos de megalencefalia eram diagnosticados por autópsia em que o cérebro físico era medido e pesado.

Pesquisa

Pesquisas futuras têm como objetivo compreender melhor as mutações e como elas levam às síndromes MCAP e MPPH. A maioria dos estudos de megalencefalia incluiu camundongos que apresentam anormalidades cerebrais e crescimento excessivo. O próximo passo é passar para os ensaios clínicos envolvendo humanos, a fim de determinar a mutação genética exata que causa as sequências. Além disso, cientistas e empresas farmacêuticas começaram a mostrar interesse na inibição de mutações e no desenvolvimento de métodos preventivos para eliminar completamente a causa subjacente da megalencefalia.

Outras relações

O volume intracraniano também afeta essa patologia, pois está relacionado ao tamanho do cérebro.

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas