Esclerose tuberosa - Tuberous sclerosis

Esclerose tuberosa
Outros nomes	Complexo de esclerose tuberosa (TSC), doença de Bourneville
Um caso de esclerose tuberosa mostrando angiofibromas faciais em padrão borboleta característico
Especialidade	Neurologia , genética médica
Prognóstico	expectativa de vida normal
Frequência	7 a 12 por 100.000

O complexo de esclerose tuberosa ( TSC ) é uma doença genética autossômica dominante multissistêmica rara que causa o crescimento de tumores não cancerosos no cérebro e em outros órgãos vitais, como rins , coração , fígado , olhos , pulmões e pele . Uma combinação de sintomas pode incluir convulsões , deficiência intelectual , atraso no desenvolvimento , problemas comportamentais, anormalidades da pele, doenças pulmonares e renais.

O TSC é causado por uma mutação de qualquer um dos dois genes , TSC1 e TSC2 , que codificam as proteínas hamartina e tuberina , respectivamente, com mutações TSC2 sendo responsáveis ​​pela maioria e tendendo a causar sintomas mais graves. Essas proteínas atuam como supressores de crescimento tumoral , agentes que regulam a proliferação e diferenciação celular .

O prognóstico é altamente variável e depende dos sintomas, mas a expectativa de vida é normal para muitos.

A prevalência da doença é estimada em 7 a 12 em 100.000. A doença costuma ser abreviada para esclerose tuberosa , que se refere aos inchaços duros no cérebro dos pacientes, descritos pela primeira vez pelo neurologista francês Désiré-Magloire Bourneville em 1880.

sinais e sintomas

As manifestações físicas da CET são devidas à formação de hamartia (tecido malformado como os tubérculos corticais), hamartomas (crescimentos benignos como angiofibroma facial e nódulos subependimários) e, muito raramente, hamartoblastomas cancerígenos . O efeito disso no cérebro leva a sintomas neurológicos, como convulsões , deficiência intelectual , atraso no desenvolvimento e problemas comportamentais.

Neurológico

TSC em ressonância magnética

Três tipos de tumores cerebrais estão associados ao TSC:

• Célula gigante astrocitoma : (cresce e bloqueia o fluido cerebrospinal de fluxo, que conduzem à dilatação dos ventrículos causando dor de cabeça e vómitos)
• Tubérculos corticais: após o qual a doença é nomeada
• Nódulos subependimários: formam-se nas paredes dos ventrículos

As manifestações intracranianas clássicas de CET incluem nódulos sub ependimários e tubérculos corticais / subcorticais.

Os tubérculos têm configuração tipicamente triangular, com o ápice apontado para os ventrículos, e acredita-se que representem focos de migração neuronal anormal. As anormalidades do sinal de T2 podem diminuir na idade adulta, mas ainda serão visíveis na análise histopatológica. Na ressonância magnética (MRI), os pacientes com TSC podem exibir outros sinais consistentes com migração anormal de neurônios, como tratos de substância branca radial hiperintensa em T2WI e substância cinzenta heterotópica.

Os nódulos subependimários são compostos de células gliais inchadas e anormais e células multinucleadas bizarras que são indeterminadas quanto à origem glial ou neuronal. Tecido neural interposto não está presente. Esses nódulos tendem a se calcificar à medida que o paciente envelhece. Um nódulo que aumenta acentuadamente e aumenta ao longo do tempo deve ser considerado suspeito de transformação em um astrocitoma de células gigantes subependimárias , que normalmente se desenvolve na região do forame de Monro , caso em que corre o risco de desenvolver uma hidrocefalia obstrutiva .

Um grau variável de aumento ventricular é observado, seja de natureza obstrutiva (por exemplo, por um nódulo subependimário na região do forame de Monro) ou idiopática.

Neuropsiquiátrico

Cerca de 90% das pessoas com TSC desenvolvem uma série de dificuldades de neurodesenvolvimento, comportamentais, psiquiátricas e psicossociais. Os "transtornos neuropsiquiátricos associados ao TSC" são abreviados como TAND. Essas dificuldades são identificadas com menos frequência e, portanto, subtratadas, quando comparadas aos sintomas neurológicos. A maioria dos problemas está associada a atrasos intelectuais mais graves ou associados à infância e adolescência, e alguns (por exemplo, humor deprimido) podem não ser relatados se a pessoa for incapaz de se comunicar. A TAND pode ser investigada e considerada em seis níveis: comportamental, psiquiátrico, intelectual, acadêmico, neuropsicológico e psicossocial.

Os problemas comportamentais mais comumente vistos incluem hiperatividade, impulsividade e dificuldades para dormir. Também são comuns a ansiedade, alterações de humor e agressão severa. Menos comuns são o humor deprimido, a automutilação e os comportamentos obsessivos.

Pessoas com TSC são frequentemente diagnosticadas com transtornos psiquiátricos: transtorno do espectro do autismo (ASD), transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), transtorno de ansiedade e transtorno depressivo . TSC é uma das causas genéticas mais comuns do transtorno do espectro do autismo, que afeta quase metade das pessoas com TSC. ASD é mais comum em TSC2 do que TSC1 e mais comum em epilepsia precoce e mais grave e com menor capacidade intelectual. O TDAH é quase tão freqüentemente visto no TSC quanto no ASD (até metade de todas as pessoas com TSC). Os transtornos de ansiedade e depressão, quando ocorrem, são tipicamente diagnosticados no início da idade adulta e entre aqueles que são intelectualmente capazes de expressar seu humor. A esquizofrenia (e sintomas como alucinações ou psicose ) não é mais comum no TSC do que na população em geral.

A capacidade intelectual das pessoas com CET varia enormemente. Cerca de 40–50% têm um QI normal. Um QI normal é muito mais comumente visto em TSC1 do que em TSC2, e deficiência intelectual profunda observada em 34% de TSC2 em comparação com 10% de TSC1 em um estudo. Muitos estudos examinaram se o início precoce, o tipo e a gravidade da epilepsia estão associados à capacidade intelectual. Problemas acadêmicos ocorrem mesmo em pessoas com TSC que têm capacidade intelectual normal. Muitas vezes, são distúrbios de aprendizagem específicos, como discalculia (compreensão da matemática), mas também incluem outros aspectos que afetam a vida escolar, como ansiedade, falta de habilidades sociais ou baixa autoestima.

Cerca de metade das pessoas com CET, quando avaliadas para habilidades neuropsicológicas, estão no 5º percentil inferior em algumas áreas, o que indica uma deficiência severa. Isso inclui problemas de atenção (por exemplo, ser capaz de se concentrar em duas coisas distintas, como olhar e ouvir), memória (particularmente memória , memória operacional verbal e espacial ) e função executiva (por exemplo, planejamento , automonitoramento , flexibilidade cognitiva ) .

Os impactos psicossociais do CET incluem baixa autoestima e autoeficácia no indivíduo e um fardo para a família que enfrenta um transtorno complexo e imprevisível.

Rins

Tomografia computadorizada mostrando múltiplos angiomiolipomas do rim em um paciente com linfangioleiomiomatose pulmonar na TC: suspeita de TSC

Entre 60 e 80% dos pacientes com CET têm tumores benignos (antes considerados hamartomatosos, mas agora considerados verdadeiros neoplasmas) dos rins, chamados angiomiolipomas, que freqüentemente causam hematúria . Esses tumores são compostos de tecido vascular ( angio– ), músculo liso ( –myo– ) e tecido adiposo ( –lip- ). Embora benigno, um angiomiolipoma maior que 4 cm está em risco de hemorragia potencialmente catastrófica, seja espontaneamente ou com trauma mínimo. Os angiomiolipomas são encontrados em cerca de uma em 300 pessoas sem CET. No entanto, esses são geralmente solitários, enquanto no CET são comumente múltiplos e bilaterais.

Cerca de 20-30% das pessoas com CET têm cistos renais, causando poucos problemas. No entanto, 2% também podem ter doença renal policística autossômica dominante .

Problemas muito raros (<1%) incluem carcinoma de células renais e oncocitomas ( hamartoma adenomatoso benigno ).

Pulmões

Pacientes com CET podem desenvolver substituição progressiva do parênquima pulmonar por múltiplos cistos, conhecidos como linfangioleiomiomatose (LAM). Análises genéticas recentes mostraram que o músculo liso bronquiolar proliferativo na linfangioleiomiomatose relacionada ao TSC é metástase monoclonal de um angiomiolipoma renal coexistente. Foram relatados casos de linfangioleiomiomatose relacionada ao TSC recorrente após transplante de pulmão.

Coração

Pequenos tumores do músculo cardíaco , chamados rabdomiomas cardíacos , são raros na população em geral (talvez 0,2% das crianças), mas muito comuns em pessoas com CET. Cerca de 80% das crianças menores de dois anos com CET têm pelo menos um rabdomioma, e cerca de 90% delas terão vários. A grande maioria das crianças com pelo menos um rabdomioma e quase todas as crianças com múltiplos rabdomiomas apresentam CET. A ultrassonografia pré-natal, realizada por um ultrassonografista obstétrico especializado em cardiologia, pode detectar um rabdomioma após 20 semanas. O rabdomioma varia em tamanho de alguns milímetros a vários centímetros e geralmente é encontrado nas câmaras inferiores ( ventrículos ) e, com menos frequência, nas câmaras superiores ( átrios ). Eles aumentam de tamanho durante a segunda metade da gravidez, mas regridem após o nascimento e são vistos em apenas cerca de 20% das crianças com mais de dois anos.

A maioria dos rabdomiomas não causa problemas, mas alguns podem causar insuficiência cardíaca no feto ou no primeiro ano de vida. Acredita-se que os rabdomiomas sejam responsáveis ​​pelo desenvolvimento de arritmia cardíaca mais tarde na vida, o que é relativamente comum no CET. A arritmia pode ser difícil de detectar em pessoas com TSC, exceto pela realização de ECG de rotina. Por exemplo, a arritmia pode causar desmaios que são confundidos com convulsões , e os sintomas de arritmia, como palpitações, podem não ser relatados em um indivíduo com atraso no desenvolvimento.

Pele

Alguma forma de sinal dermatológico está presente em 96% dos indivíduos com CET. A maioria não causa problemas, mas são úteis no diagnóstico. Alguns casos podem causar desfiguração, necessitando de tratamento. As anomalias cutâneas mais comuns incluem:

• Hypomelanic máculas ( "cinza" manchas nas folhas) estão presentes em cerca de 90% das pessoas com TSC. Essas pequenas manchas brancas ou mais claras da pele podem aparecer em qualquer parte do corpo e são causadas pela falta de melanina . Eles geralmente são o único sinal visível de TSC no nascimento. Em indivíduos de pele clara, uma lâmpada de Wood ( luz ultravioleta ) pode ser necessária para vê-los. No couro cabeludo, o efeito pode ser uma mancha branca de cabelo ( poliose ). Remendos menores que 3 mm são conhecidos como lesões cutâneas em "confete".
• Angiofibromas faciais estão presentes em cerca de 75% das pessoas com CET. São manchas avermelhadas ou saliências no nariz e bochechas em forma de borboleta , que consistem em vasos sanguíneos e tecido fibroso. Esta erupção potencialmente embaraçosa socialmente começa a aparecer durante a infância.
• Fibromas ungueais: também conhecidos como tumores de Koenen , são pequenos tumores carnudos que crescem ao redor e sob as unhas dos pés ou unhas. São raros na infância, mas comuns na meia-idade. Geralmente são mais comuns nos dedos dos pés do que nos dedos das mãos, desenvolvem-se entre 15 e 29 anos e são mais comuns em mulheres do que em homens.
• Placas fibrosas cefálicas estão presentes em cerca de 25% das pessoas com CET. São áreas elevadas e descoloridas, geralmente encontradas na testa, mas às vezes no rosto ou em outras partes do couro cabeludo.
• As manchas shagreen estão presentes em cerca de metade das pessoas com TSC, aparecendo na infância. São áreas de pele espessa de couro com covinhas como uma casca de laranja e pigmentadas, geralmente encontradas na parte inferior das costas ou nuca, ou espalhadas pelo tronco ou coxas. A frequência dessas lesões aumenta com a idade.
• As fossetas de esmalte dentário são encontradas em quase todos os adultos com CET.
• Os fibromas intraorais são pequenos tumores superficiais encontrados nas gengivas, dentro das bochechas ou na língua. Os fibromas gengivais (gengivais) são encontrados em cerca de 20-50% das pessoas com CET, mais comumente em adultos.

Olhos

Lesões retinianas, chamadas hamartomas astrocíticos (ou "facomas"), que aparecem como uma lesão cinza ou branco-amarelada na parte posterior do globo no exame oftálmico. Os hamartomas astrocíticos podem calcificar e estão no diagnóstico diferencial de uma massa globular calcificada em uma tomografia computadorizada.

Lesões não retinais associadas com TSC incluem:

• Coloboma
• Angiofibromas das pálpebras
• Papiledema (relacionado à hidrocefalia)

Pâncreas

Tumores neuroendócrinos pancreáticos foram descritos em casos raros de CET.

Variabilidade

Os indivíduos com TSC podem apresentar nenhum ou todos os sinais clínicos discutidos acima. A tabela a seguir mostra a prevalência de alguns dos sinais clínicos em indivíduos com diagnóstico de CET.

A frequência de sinais em crianças com CET, agrupados por idade

Genética

O TSC é herdado de forma autossômica dominante .

TSC é uma doença genética com um padrão autossômico dominante de herança, expressividade variável e penetrância incompleta . Dois terços dos casos de TSC resultam de mutações genéticas esporádicas, não de herança, mas seus descendentes podem herdar deles. Os testes genéticos atuais têm dificuldade em localizar a mutação em cerca de 20% dos indivíduos diagnosticados com a doença. Até agora, ele foi mapeado para dois loci genéticos, TSC1 e TSC2 .

TSC1 codifica para a proteína hamartina, está localizado no cromossomo 9 q34 e foi descoberto em 1997. TSC2 codifica para a proteína tuberina, está localizado no cromossomo 16 p13.3 e foi descoberto em 1993. TSC2 é contíguo com PKD1 , o gene envolvido em uma forma de doença renal policística (PKD). Deleções grosseiras que afetam ambos os genes podem ser responsáveis ​​por 2% dos indivíduos com CET que também desenvolvem doença renal policística na infância. TSC2 foi associado a uma forma mais grave de TSC. No entanto, a diferença é sutil e não pode ser usada para identificar a mutação clinicamente. As estimativas da proporção de TSC causada por TSC2 variam de 55% a 90%.

TSC1 e TSC2 são genes supressores de tumor que funcionam de acordo com a hipótese de "dois acertos" de Knudson . Ou seja, uma segunda mutação aleatória deve ocorrer antes que um tumor possa se desenvolver. Isso explica porque, apesar de sua alta penetrância , o TSC tem ampla expressividade .

Fisiopatologia

Hamartin e tuberin funcionam como um complexo que está envolvido no controle do crescimento e divisão celular. O complexo parece interagir com RHEB GTPase , sequestrando-o da ativação da sinalização mTOR , parte da via de sinalização do fator de crescimento ( insulina ). Assim, as mutações nos loci TSC1 e TSC2 resultam em uma perda de controle do crescimento e divisão celular e, portanto, uma predisposição para a formação de tumores. O TSC afeta tecidos de diferentes camadas germinativas. Podem ocorrer lesões cutâneas e viscerais, incluindo angiofibroma, rabdomiomas cardíacos e angiomiolipomas renais. As lesões do sistema nervoso central observadas neste distúrbio incluem hamartomas do córtex, hamartomas das paredes ventriculares e tumores de células gigantes subependimárias, que normalmente se desenvolvem nas proximidades do forame de Monro .

Estudos de genética molecular definiram pelo menos dois loci para TSC. No TSC1 , a anormalidade está localizada no cromossomo 9q34, mas a natureza da proteína do gene, chamada hamartin, permanece obscura. Nenhuma mutação missense ocorre em TSC1 . No TSC2 , as anormalidades do gene estão no cromossomo 16p13. Este gene codifica a tuberina, uma proteína ativadora da guanosina trifosfatase. A função específica desta proteína é desconhecida. No TSC2 , todos os tipos de mutações foram relatados; novas mutações ocorrem com freqüência. Poucas diferenças ainda foram observadas nos fenótipos clínicos de pacientes com mutação de um gene ou de outro.

Células de indivíduos com mutações patogênicas no gene TSC2 apresentam acúmulo anormal de glicogênio que está associado à depleção de lisossomos e comprometimento autofágico . A degradação defeituosa do glicogênio pela via autofagia-lisossoma é, pelo menos em parte, independente da regulação deficiente de mTORC1 e é restaurada, em células cultivadas, pelo uso combinado de inibidores farmacológicos PKB / Akt e mTORC1.

Diagnóstico

O complexo da esclerose tuberosa é diagnosticado com testes clínicos e genéticos . Existem muitas mutações diferentes nos genes TSC1 e TSC2 que foram identificados em indivíduos com TSC. Uma mutação patogênica no gene impede que as proteínas sejam feitas ou as inativa. Se tal mutação patogênica for encontrada, isso por si só é suficiente para diagnosticar TSC. No entanto, algumas mutações são menos claras em seus efeitos e, portanto, não são suficientes sozinhas para o diagnóstico. Entre 1 em 10 e 1 em 4 dos indivíduos com TSC não têm mutação que possa ser identificada. Uma vez que uma mutação específica é identificada em alguém com TSC, essa mutação pode ser usada para fazer diagnósticos confiáveis ​​em outros membros da família.

Para o diagnóstico clínico, não há um sinal único ( patognomônico ) do CET, nem todos os sinais são vistos em todos os indivíduos. Portanto, vários sinais são considerados juntos, classificados como características principais ou secundárias. Um indivíduo com duas características principais, ou uma característica principal e pelo menos duas características secundárias pode receber um diagnóstico definitivo de CET. Se apenas uma característica principal ou pelo menos duas características secundárias estiverem presentes, o diagnóstico é considerado apenas como possível TSC.

O TSC pode ser diagnosticado pela primeira vez em qualquer fase da vida. O diagnóstico pré-natal é possível por acaso, se tumores cardíacos são descobertos durante ultrassom de rotina . Na infância, a epilepsia, especialmente os espasmos infantis, ou o atraso no desenvolvimento podem levar a testes neurológicos. As manchas brancas na pele também podem ser notadas primeiro. Na infância, problemas comportamentais e transtorno do espectro do autismo podem provocar o diagnóstico. Durante a adolescência, aparecem os problemas de pele. Na idade adulta, podem ocorrer problemas renais e pulmonares. Um indivíduo também pode ser diagnosticado a qualquer momento como resultado de testes genéticos de familiares de outra pessoa afetada.

Gestão

O complexo da esclerose tuberosa afeta vários sistemas orgânicos, portanto, é necessária uma equipe multidisciplinar de profissionais médicos.

Em caso de suspeita ou diagnóstico recente de TSC, os seguintes testes e procedimentos são recomendados pela Conferência Internacional de Consenso do Complexo Tuberoso de Esclerose Tuberosa de 2012.

• Considere uma história pessoal e familiar de três gerações. Aconselhamento e testes genéticos determinam se outros indivíduos estão em risco.
• Uma imagem de ressonância magnética (MRI) do cérebro para identificar tubérculos, nódulos subependimários (SEN) e astrocitomas de células gigantes subependimárias (SEGA).
• As crianças são submetidas a um eletroencefalograma de linha de base (EEG) e a família é educada para identificar convulsões se / quando elas ocorrerem.
• Avalie as crianças quanto a problemas comportamentais, transtorno do espectro do autismo, transtornos psiquiátricos, atraso no desenvolvimento e problemas neuropsicológicos.
• Explore o abdômen em busca de tumores em vários órgãos, mas principalmente de angiomiolipomata nos rins. A ressonância magnética é superior à TC ou ultrassom. Meça a pressão arterial e teste a função renal.
• Em mulheres adultas, teste a função pulmonar e faça uma tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) do tórax.
• Examine a pele sob uma lâmpada de Wood (máculas hipomelanóticas), os dedos das mãos e dos pés (fibroma ungueal), a face (angiofibromas) e a boca (fossas dentais e fibromas gengivais).
• Em crianças menores de três anos, faça um ecocardiograma para detectar rabdomiomas e um eletrocardiograma (ECG) para verificar qualquer arritmia .
• Use um fundoscópio para localizar hamartomas retinais ou manchas acrômicas.

Os vários sintomas e complicações do TSC podem aparecer ao longo da vida, exigindo vigilância contínua e ajuste dos tratamentos. Os seguintes testes e procedimentos em andamento são recomendados pela Conferência Internacional de Consenso do Complexo de Esclerose Tuberosa de 2012.

• Em crianças e adultos com menos de 25 anos, uma ressonância magnética (MRI) do cérebro é realizada a cada um a três anos para monitorar o astrocitoma de células gigantes subependimárias (SEGA). Se a SEGA for grande, crescendo ou interferindo nos ventrículos, a ressonância magnética é realizada com mais frequência. Após 25 anos, se não houver SEGAs, as varreduras periódicas podem não ser mais necessárias. Uma SEGA que causa sintomas agudos é removida com cirurgia, caso contrário, a cirurgia ou o tratamento medicamentoso com um inibidor de mTOR podem ser indicados.
• Repita a triagem para transtornos neuropsiquiátricos associados ao TSC (TAND) pelo menos uma vez por ano. Mudanças repentinas de comportamento podem indicar um novo problema físico (por exemplo, nos rins, epilepsia ou SEGA).
• EEG de rotina determinado pela necessidade clínica.
• Os espasmos infantis são mais bem tratados com vigabatrina e hormônio adrenocorticotrópico usados ​​como terapia de segunda linha. Outros tipos de convulsão não têm recomendação específica para TSC, embora a epilepsia em TSC seja tipicamente difícil de tratar (medicamente refratária).
• Repita a ressonância magnética do abdômen a cada um a três anos ao longo da vida. Verifique a função renal (rim) anualmente. Se o angiomiolipoma sangrar, é melhor tratar com embolização e depois com corticosteroides. A remoção do rim ( nefrectomia ) deve ser fortemente evitada. Um angiomiolipoma assintomático que cresce mais de 3 cm é mais bem tratado com um inibidor de mTOR. Outras complicações renais detectadas por imagem incluem doença renal policística e carcinoma de células renais .
• Repita a TCAR de tórax em mulheres adultas a cada cinco a 10 anos. A evidência de linfangioleiomiomatose (LAM) indica testes mais frequentes. Um medicamento inibidor de mTOR pode ajudar, embora um transplante de pulmão possa ser necessário.
• Um ECG de 12 derivações deve ser realizado a cada três a cinco anos.

O inibidor de mTOR everolimo foi aprovado nos EUA para o tratamento de tumores relacionados ao TSC no cérebro ( astrocitoma de células gigantes subependimárias ) em 2010 e nos rins ( angiomiolipoma renal ) em 2012. O everolimo oral (rapalog) reduz o tamanho do tumor, é eficaz em termos de resposta a lesões cutâneas e não aumenta o risco de eventos adversos. Everolimus também mostrou evidências de eficácia no tratamento da epilepsia em algumas pessoas com TSC. Em 2017, a Comissão Europeia aprovou o everolimus para o tratamento de convulsões refratárias de início parcial associadas ao CET.

A intervenção neurocirúrgica pode reduzir a gravidade e a frequência das convulsões em pacientes com CET. A embolização e outras intervenções cirúrgicas podem ser usadas para tratar o angiomiolipoma renal com hemorragia aguda. Os tratamentos cirúrgicos para sintomas de linfangioleiomiomatose (LAM) em pacientes adultos com CET incluem pleurodese para prevenir pneumotórax e transplante de pulmão no caso de insuficiência pulmonar irreversível.

Outros tratamentos que têm sido usados ​​para tratar manifestações e sintomas de CET incluem uma dieta cetogênica para epilepsia intratável e reabilitação pulmonar para LAM. Angiofibromas faciais podem ser reduzidos com tratamento a laser e a eficácia do tratamento tópico com inibidores de mTOR está sendo investigada. A terapia a laser é dolorosa, requer anestesia e apresenta riscos de cicatrizes e despigmentação.

Prognóstico

O prognóstico para indivíduos com TSC depende da gravidade dos sintomas, que variam de anormalidades leves da pele a vários graus de dificuldades de aprendizagem e epilepsia a deficiência intelectual grave, convulsões incontroláveis ​​e insuficiência renal. Os indivíduos com sintomas leves geralmente passam bem e vivem uma vida longa e produtiva, enquanto os indivíduos com a forma mais grave podem ter deficiências graves. No entanto, com cuidados médicos adequados, a maioria dos indivíduos com o transtorno pode ter uma expectativa de vida normal.

Um estudo de 30 pacientes com TSC no Egito descobriu: "... a idade mais precoce de início das convulsões (<6 meses) está associada a um desfecho ruim das convulsões e capacidades intelectuais deficientes. Espasmos infantis e padrões EEG severamente epileptogênicos estão relacionados ao desfecho desfavorável das convulsões, capacidades intelectuais insuficientes e comportamento autista. Números mais altos de tubérculos estão associados a resultados ruins de convulsões e comportamento autista. A carga do tubérculo do lado esquerdo está associada a intelecto deficiente, enquanto a localização frontal é mais encontrada em TEA [ transtornos do espectro do autismo ]. Portanto, acompanhamento atento para o desenvolvimento mental e controle precoce de convulsões são recomendados em um ensaio para reduzir os fatores de risco de mau resultado. Além disso, o diagnóstico precoce do autismo permitirá um tratamento mais precoce e o potencial para um melhor resultado para crianças com CET. "

As principais causas de morte incluem doença renal, tumor cerebral, linfangioleiomiomatose pulmonar e estado de mal epiléptico ou broncopneumonia em pessoas com deficiência mental grave. A insuficiência cardíaca devido a rabdomiomas é um risco para o feto ou recém-nascido, mas raramente é um problema subsequente. Complicações renais, como angiomiolipoma e cistos, são comuns e mais frequentes em mulheres do que em homens e em TSC2 do que em TSC1 . O carcinoma de células renais é incomum. A linfangioleiomiomatose é um risco apenas para mulheres com angiomiolipomas. No cérebro, os nódulos subependimários ocasionalmente degeneram em astrocitomas de células gigantes subependimárias. Eles podem bloquear a circulação do líquido cefalorraquidiano ao redor do cérebro, levando à hidrocefalia.

A detecção da doença deve ser seguida de aconselhamento genético. Também é importante perceber que, embora a doença não tenha cura, os sintomas podem ser tratados sintomaticamente. Portanto, a consciência sobre as diferentes manifestações de órgãos do TSC é importante.

Epidemiologia

O TSC ocorre em todas as raças e grupos étnicos, e em ambos os sexos. A prevalência de nascidos vivos é estimada entre 10 e 16 casos por 100.000. Um estudo de 1998 estimou a prevalência total da população entre cerca de 7 e 12 casos por 100.000, com mais da metade desses casos não detectados. Antes da invenção da tomografia computadorizada para identificar os nódulos e tubérculos no cérebro, a prevalência era considerada muito mais baixa, e a doença associada àquelas pessoas diagnosticadas clinicamente com dificuldades de aprendizagem, convulsões e angiofibroma facial. Embora ainda considerada uma doença rara , a TSC é comum quando comparada a muitas outras doenças genéticas, com pelo menos 1 milhão de pessoas afetadas em todo o mundo.

História

Désiré-Magloire Bourneville

O TSC chamou a atenção médica pela primeira vez quando os dermatologistas descreveram a erupção cutânea facial característica (1835 e 1850). Um caso mais completo foi apresentado por von Recklinghausen (1862), que identificou tumores cardíacos e cerebrais em um recém-nascido com vida curta. No entanto, Bourneville (1880) é creditado por ter caracterizado a doença pela primeira vez, cunhando o nome de "esclerose tuberosa", ganhando assim o epônimo doença de Bourneville. O neurologista Vogt (1908) estabeleceu uma tríade diagnóstica de epilepsia, idiotice e adenoma sebáceo (um termo obsoleto para angiofibroma facial).

Os sintomas foram adicionados periodicamente ao quadro clínico. A doença, tal como compreendida atualmente, foi totalmente descrita pela primeira vez por Gomez (1979). A invenção do ultrassom médico , tomografia computadorizada e ressonância magnética permitiu que os médicos examinassem os órgãos internos de pacientes vivos e melhorou muito a capacidade de diagnóstico.

Em 2002, o tratamento com rapamicina foi considerado eficaz na redução de tumores em animais. Isso levou a testes em humanos da rapamicina como uma droga para tratar vários dos tumores associados ao TSC.

Referências

links externos

• esclerose tuberosa em NIH / UW GeneTests
• Entrada GeneReview / NCBI / NIH / UW no Complexo de Esclerose Tuberosa