Gastrinoma - Gastrinoma

Gastrinoma
Tumor neuroendócrino gástrico - intermed mag.jpg
Micrografia de um tumor neuroendócrino do estômago. Mancha H&E .
Especialidade Cirurgia geral

Gastrinomas são tumores neuroendócrinos (TNEs), geralmente localizados no duodeno ou pâncreas, que secretam gastrina e causam uma síndrome clínica conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES). Um grande número de gastrinomas se desenvolve no pâncreas ou duodeno, com frequência quase igual, e aproximadamente 10% surgem como neoplasias primárias em linfonodos da região pancreaticoduodenal (triângulo do gastrinoma).

A maioria dos gastrinomas é esporádica (75% –80%), enquanto aproximadamente 20% a 25% estão associados à neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN-1). Mais de 50% dos gastrinomas são malignos e podem metastatizar para os linfonodos regionais e para o fígado. Um quarto dos gastrinomas está relacionado à neoplasia endócrina múltipla tipo 1 , síndrome de Zollinger-Ellison , úlcera péptica .

sinais e sintomas

O gastrinoma nos estágios iniciais apresenta sinais e sintomas de indigestão ou semelhante à doença do intestino irritável (DII), como:

Fisiopatologia

A gastrina é segregada pelas células G . As células G são encontradas principalmente no antro pilórico, mas também podem ser encontradas no duodeno e no pâncreas. A função primária da gastrina é induzir a liberação de ácido clorídrico (HCl) das células parietais localizadas no fundo do estômago. As células parietais são responsáveis ​​pela secreção de cloridrato (HCl) junto com o fator intrínseco que se liga à vitamina B 12 e ajuda em sua captação no íleo terminal . Outras funções da Gastrina incluem a estimulação do crescimento da mucosa gástrica e da motilidade gástrica, promovendo o esvaziamento gástrico. Esses mecanismos do trato gastrointestinal (GIT) são regulados positivamente pelo nervo vago do sistema nervoso parassimpático (SNP), que realiza a maioria de suas funções pela liberação do neurotransmissor acetilcolina (Ach) , e em menor grau pela liberação de gastrina proteína peptídica (GRP). Ao contrário, as funções do GIT são reguladas negativamente pela ativação do sistema nervoso simpático (SNS), que realiza suas funções principalmente por meio do neurotransmissor epinefrina .

O consumo de refeições causa distensão do estômago, levando à estimulação do nervo vago parassimpático na mucosa gástrica, o que causa a liberação da proteína GRP. No gastrinoma, a proteína GRP causa secreção de gastrina em quantidades maiores do que o normal, o que leva à hiperplasia das células parietais . A hiperplasia das células parietais causa uma liberação anormal de HCl no duodeno, o que causa as úlceras do duodeno. A produção excessiva de HCl também causa hiperperistalse, uma condição caracterizada pela rapidez excessiva da passagem dos alimentos pelo estômago e intestino e inibe a atividade da lipase , causando diarreia gordurosa grave conhecida como esteatorreia. Igualmente, a hiper-secreção de longa data de gastrina estimula a proliferação das células semelhantes a enterocromafins (ECL). Essas células são encontradas ao longo do lúmen gástrico do trato digestivo. Eles desempenham um papel principal na regulação da secreção gástrica e motilidade quando estimulados pelo sistema nervoso. Essas células, por sua vez, sofrerão alterações displásicas progressivas, começando com hiperplasia para neoplasia em todo o trato gastrointestinal.

Diagnóstico

Em muitos casos, o gastrinoma é diagnosticado com base na história do paciente, que é tipicamente caracterizado por episódios recorrentes de úlcera péptica ou por esofagite de refluxo grave e / ou diarreia ou por sintomas relacionados ao ácido que não respondem aos regimes de tratamento padrão. Para confirmar o diagnóstico de gastrinoma, uma série de exames de sangue deve ser feita. Um desses testes é o nível de gastrina sérica, que é o teste mais confiável para pacientes que sofrem de gastrinoma. Os níveis normais de gastrina são 150 pg / mL (> 72,15 pmol / L); portanto, níveis elevados de> 1000 pg / mL (> 480 pmol / L) estabeleceriam o diagnóstico de gastrinoma. Outro teste que pode ser realizado é o teste estimulado pela secretina , útil em pacientes que apresentam sinais e sintomas de gastrinoma, mas os níveis de gastrina estão abaixo de <1000 pg / mL. Normalmente, um bolus intravenoso consistindo de secretina 2mcg / kg e é medido em intervalos de 10 minutos até 30 minutos no total. Secretina, que é um hormônio liberado pelas células S duodenais que induzem a liberação de bicarbonato pancreático (HCO3) que neutralizaria o ambiente ácido devido aos altos níveis de gastrina. Portanto, se o nível de gastrina do paciente permanecer consistentemente alto, indica a liberação de gastrina devido a um tumor, como o gastrinoma.

Outros testes comumente usados ​​para confirmar o diagnóstico são

  • Tomografia computadorizada da área abdominal
  • Cintilografia do receptor de somatostatina que é usada para identificar a localização do tumor
  • PET scan
  • Ultrassonografia endoscópica se não houver sinais de metástases tumorais.

Tratamento

A cirurgia é o tratamento de primeira linha em gastrinomas, no entanto, muitas vezes falha em ser curativa:

Prognóstico

Pacientes com gastrinomas que também são sabidamente parte de neoplasias neuroendócrinas devem lidar com dois fatores relacionados a esse tumor. Primeiro, controlar as altas quantidades usando medicamentos que inibem os níveis de gastrina. A segunda parte é estabilizar a progressão do tumor. Os gastrinomas têm uma taxa de 60% -90% que se tornam malignos. Pacientes que não procuram tratamento médico, como medicação anti-úlcera, apresentam alto índice de recorrência e morte secundária à doença ulcerosa. O prognóstico do gastrinoma depende do nível de metástases do tumor. Se os pacientes apresentarem metástases hepáticas, eles podem ter uma expectativa de vida restante de 1 ano, com uma taxa de sobrevida em 5 anos de 20-30%. Em pacientes com tumor localizado ou disseminação linfática localizada, a taxa de sobrevida de 5 anos é de 90%. Por fim, a ressecção cirúrgica do tumor local pode levar à cura completa sem recorrência em 20-25% dos pacientes.

Epidemiologia

O gastrinoma é o segundo tumor neuroendócrino funcional mais comum (pNET), com uma incidência anual de aproximadamente 0,5 a 21,5 casos por milhão de pessoas em todo o mundo. Os gastrinomas localizam-se predominantemente no duodeno (70%) e no pâncreas (25%). Os gastrinomas pancreáticos são maiores que os duodenais, podem ocorrer em qualquer parte do pâncreas e constituem 25% desses tumores. Os gastrinomas também são os tumores endócrinos pancreáticos funcionais e malignos mais comuns. Eles são caracterizados por hipersecreção gástrica que resulta em úlceras pépticas e diarreia; esta condição é conhecida como síndrome de Zollinger-Ellison (ZES).

Pesquisar

Recentemente, pesquisas têm sido realizadas na busca de novos avanços médicos em relação ao gastrinoma e à síndrome de Zollinger-Ellison . Os estudos recentes mostraram uma melhor compreensão da patogênese dos tumores neuroendócrinos pancreáticos, classificações desses tumores e novos tratamentos / prevenções para controlar os níveis de gastrina no trato gastrointestinal. Além disso, qual é a abordagem melhor e mais segura para os pacientes e a eficácia da cirurgia? O estudo concluiu que o próprio uso amplo de inibidores da bomba de prótons pode induzir ainda mais a hipergastrinemia (aumento dos níveis de gastrina no sistema circulatório) por inibição de feedback. O corpo tentará induzir mais liberação quando o nível de gastrina estiver esgotado. Alguns dos novos tratamentos podem incluir medicamentos direcionados ao fígado, como embolização, quimioembolização e radioembolização , além dos tratamentos oferecidos atualmente, como quimioterapia e análogos da somatostatina. Outros tratamentos que ainda estão na fase três dos ensaios clínicos incluem transplante de fígado e terapia com radiorreceptores de peptídeo.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas