Fase folicular - Follicular phase
| Fase folicular | |
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 Figura 1. Ciclo menstrual ilustrando os níveis hormonais, o desenvolvimento folicular e o ciclo uterino
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| Sistema biológico | Sistema urogenital (reprodutivo) |
A fase folicular , também conhecida como fase pré - ovulatória ou fase proliferativa , é a fase do ciclo estral (ou, em primatas por exemplo (humanos, macacos e grandes símios ), o ciclo menstrual ) durante a qual os folículos no ovário amadurecem desde o início folículo a um folículo de Graaf totalmente maduro. Termina com ovulação . Os principais hormonas que controlam esta fase são a secreção de hormonas de libertação da gonadotropina , que são hormonas de estimulação de folículo e hormonas luteinizante . Eles são liberados por secreção pulsátil .
Eventos hormonais
Secreção de proteína
Devido ao aumento do FSH, a proteína inibina B será secretada pelas células da granulosa. A inibina B acabará por embotar a secreção de FSH no final da fase folicular. Os níveis de inibina B serão mais altos durante o pico de LH antes da ovulação e diminuirão rapidamente depois.
Recrutamento folicular
O hormônio folículo-estimulante (FSH) é secretado pela glândula pituitária anterior (Figura 2). A secreção de FSH começa a aumentar nos últimos dias do ciclo menstrual anterior, sendo mais elevada e mais importante durante a primeira semana da fase folicular (Figura 1). O aumento nos níveis de FSH recruta de cinco a sete folículos ovarianos de estágio terciário (este folículo de estágio também é conhecido como folículo de Graaf ou folículo antral ) para a entrada no ciclo menstrual. Esses folículos, que vêm crescendo há quase um ano em um processo conhecido como foliculogênese , competem entre si pela dominância.
O FSH induz a proliferação de células da granulosa nos folículos em desenvolvimento e a expressão de receptores do hormônio luteinizante (LH) nessas células da granulosa (Figura 1). Sob a influência do FSH, as enzimas aromatase e p450 são ativadas, fazendo com que as células da granulosa comecem a secretar estrogênio . Esse nível elevado de estrogênio estimula a produção do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), que aumenta a produção de LH. O LH induz a síntese de andrógenos pelas células tecais , estimula a proliferação, diferenciação e secreção de células tecais foliculares e aumenta a expressão do receptor de LH nas células da granulosa.
Durante toda a fase folicular, o aumento dos níveis de estrogênio no sangue estimula o crescimento do endométrio e miométrio do útero . Também faz com que as células endometriais produzam receptores para a progesterona , o que ajuda a preparar o endométrio para responder aos níveis crescentes de progesterona durante a fase proliferativa tardia e durante a fase lútea.
Pico de estrogênio
Dois ou três dias antes dos níveis de LH começarem a aumentar, geralmente no sétimo dia do ciclo, um (ou ocasionalmente dois) dos folículos recrutados emergiu como dominante. Muitos endocrinologistas acreditam que a secreção de estrogênio do folículo dominante aumentou a um nível que a produção de GnRH é suprimida, o que reduz os níveis de LH e FSH. Essa desaceleração na produção de LH e FSH leva à atresia (morte) da maioria dos folículos recrutados, embora o folículo dominante continue a amadurecer. Os níveis de estrogênio continuarão a aumentar por vários dias (em média, seis dias, mas isso varia amplamente).
Esses altos níveis de estrogênio iniciam a formação de uma nova camada de endométrio no útero, histologicamente identificada como endométrio proliferativo. As criptas no colo do útero também são estimuladas a produzir muco cervical fértil . Esse muco reduz a acidez da vagina , criando um ambiente mais hospitaleiro para os espermatozoides . Também tem uma textura característica que ajuda a guiar os espermatozoides pelo colo do útero e até as trompas de falópio , onde aguardam a ovulação. Além disso, a temperatura corporal basal pode diminuir ligeiramente sob a influência de altos níveis de estrogênio.
Aumento repentino e ovulação de LH
Os níveis de estrogênio são mais elevados logo antes do início do pico de LH (Figura 1). A queda de curto prazo nos hormônios esteróides entre o início do pico de LH e o evento da ovulação pode causar manchas ou sangramento no meio do ciclo. Sob a influência do pico pré-ovulatório de LH, a primeira divisão meiótica dos oócitos é concluída. O pico também inicia a luteinização das células tecal e da granulosa. A ovulação normalmente ocorre 30 (± 2) horas após o início do pico de LH (quando o LH é detectado pela primeira vez na urina).
Ondas foliculares
As ondas foliculares são melhor descritas como a fase em que os folículos amadurecem o suficiente e se rompem, levando à ovulação. Descobertas recentes sobre o ciclo menstrual em mamíferos descobriram que 2 ou mais folículos podem se desenvolver, mas apenas um dos folículos amadurece totalmente para liberar o óvulo. Esta onda folicular envolve múltiplos picos nos níveis de FSH para iniciar o desenvolvimento folicular. Um estudo descobriu que 68% das mulheres tendiam a apresentar dois desenvolvimentos de ondas foliculares antes da ovulação, enquanto as mulheres restantes apresentavam três ondas.