CTGF - CTGF

CCN2
Identificadores
Apelido CCN2 , HCS24, IGFBP8, NOV2, fator de crescimento do tecido conjuntivo, fator de rede de comunicação celular 2, CTGF
IDs externos OMIM : 121009 MGI : 95537 HomoloGene : 1431 GeneCards : CCN2
Ortólogos
Espécies Humano Mouse
Entrez
Conjunto
UniProt
RefSeq (mRNA)

NM_001901

NM_010217

RefSeq (proteína)

NP_001892

NP_034347

Localização (UCSC) Chr 6: 131,95 - 131,95 Mb Chr 10: 24,6 - 24,6 Mb
Pesquisa PubMed
Wikidata
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CTGF , também conhecido como CCN2 ou fator de crescimento do tecido conjuntivo , é uma proteína matricelular da família CCN de proteínas de ligação à heparina associadas à matriz extracelular (ver também proteína de sinalização intercelular CCN ). CTGF tem papéis importantes em muitos processos biológicos, incluindo adesão celular , migração , proliferação , angiogênese , desenvolvimento esquelético e reparo de feridas em tecidos, e está criticamente envolvido na doença fibrótica e em várias formas de câncer .

Estrutura e parceiros de ligação

Membros da família de proteínas CCN, incluindo CTGF, são estruturalmente caracterizados por terem quatro domínios conservados ricos em cisteína . Esses domínios são, de N- a C-terminais, o domínio da proteína de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina ( IGFBP ), o domínio de repetições de tipo C de von Willebrand ( vWC ), o domínio de repetição de trombospondina tipo 1 (TSR) e um domínio C- domínio terminal (CT) com um motivo de nó de cisteína . CTGF exerce suas funções ligando-se a vários receptores de superfície celular de uma maneira dependente do contexto, incluindo receptores de integrina , proteoglicanos de heparan sulfato de superfície (HSPGs), LRPs e TrkA. Além disso, o CTGF também se liga a fatores de crescimento e proteínas da matriz extracelular. A metade N-terminal de CTGF interage com agrecan , o domínio TSR interage com VEGF e o domínio CT interage com membros da superfamília TGF-β, fibronectina , perlecan , fibulina-1 , fenda e mucinas .

Papel no desenvolvimento

Camundongos knockout com o gene Ctgf interrompido morrem ao nascer devido ao estresse respiratório como resultado de condrodisplasia severa . Camundongos Ctgf-null também apresentam defeitos na angiogênese, com interação prejudicada entre células endoteliais e pericitos e deficiência de colágeno IV na membrana basal do endotélio. O CTGF também é importante para o desenvolvimento das células beta pancreáticas e é crítico para o desenvolvimento normal do folículo ovariano e ovulação .

Significado clínico

O CTGF está associado à cicatrização de feridas e virtualmente a todas as patologias fibróticas . Pensa-se que o CTGF pode cooperar com o TGF-β para induzir fibrose sustentada e exacerbar a produção da matriz extracelular em associação com outras condições indutoras de fibrose. A superexpressão de CTGF em fibroblastos promove fibrose na derme, rim e pulmão, e a deleção de Ctgf em fibroblastos e células musculares lisas reduz bastante a fibrose da pele induzida por bleomicina .

Além da fibrose, a expressão aberrante de CTGF também está associada a muitos tipos de doenças malignas, nefropatia diabética e retinopatia , artrite e doenças cardiovasculares. Vários ensaios clínicos estão em andamento para investigar o valor terapêutico do direcionamento de CTGF na fibrose, nefropatia diabética e câncer de pâncreas .

O CTGF (CCN2) foi recentemente implicado em transtornos do humor, principalmente no período pós-parto; esses efeitos podem ser mediados por seus efeitos na mielinização

Veja também

Referências

links externos