Câncer de pâncreas - Pancreatic cancer

Câncer de pâncreas
Diagrama mostrando a posição do pâncreas CRUK 356.svg
Diagrama mostrando a posição do pâncreas, atrás do estômago (que é transparente neste esquema).
Especialidade Gastroenterologia Hepatologia Oncologia
Sintomas Pele amarelada , dor abdominal ou nas costas , perda de peso inexplicada , fezes claras , urina escura, perda de apetite
Início usual Depois dos 40 anos
Fatores de risco Tabagismo , consumo excessivo de álcool , obesidade , diabetes , certas doenças genéticas raras
Método de diagnóstico Imagens médicas , exames de sangue, biópsia de tecido
Prevenção Não fumar, baixo consumo de álcool, manutenção de um peso saudável, dieta com baixo teor de carne vermelha
Tratamento Cirurgia, radioterapia , quimioterapia , cuidados paliativos
Prognóstico Taxa de sobrevivência de cinco anos 6%
Frequência 393.800 (2015)
Mortes 411.600 (2015)

O câncer de pâncreas surge quando as células do pâncreas , um órgão glandular localizado atrás do estômago , começam a se multiplicar descontroladamente e a formar uma massa . Essas células cancerosas têm a capacidade de invadir outras partes do corpo. Vários tipos de câncer pancreático são conhecidos.

O mais comum, o adenocarcinoma pancreático , é responsável por cerca de 90% dos casos, e o termo "câncer pancreático" às vezes é usado para se referir apenas a esse tipo. Esses adenocarcinomas começam na parte do pâncreas que produz as enzimas digestivas . Vários outros tipos de câncer, que coletivamente representam a maioria dos não adenocarcinomas, também podem surgir dessas células. Cerca de 1–2% dos casos de câncer pancreático são tumores neuroendócrinos , que surgem das células produtoras de hormônio do pâncreas. Geralmente são menos agressivos que o adenocarcinoma pancreático.

Os sinais e sintomas da forma mais comum de câncer de pâncreas podem incluir pele amarelada , dor abdominal ou nas costas , perda de peso inexplicada , fezes claras , urina escura e perda de apetite . Normalmente, nenhum sintoma é observado nos estágios iniciais da doença, e os sintomas que são específicos o suficiente para sugerir câncer de pâncreas geralmente não se desenvolvem até que a doença alcance um estágio avançado. No momento do diagnóstico, o câncer pancreático já se espalhou para outras partes do corpo.

O câncer pancreático raramente ocorre antes dos 40 anos, e mais da metade dos casos de adenocarcinoma pancreático ocorre em pessoas com mais de 70 anos. Os fatores de risco para o câncer pancreático incluem tabagismo , obesidade , diabetes e certas doenças genéticas raras. Cerca de 25% dos casos estão ligados ao tabagismo e 5–10% estão ligados a genes herdados . O câncer de pâncreas geralmente é diagnosticado por uma combinação de técnicas de imagens médicas , como ultrassom ou tomografia computadorizada , exames de sangue e exame de amostras de tecido ( biópsia ). A doença é dividida em estágios , desde o início (estágio I) até o final (estágio IV). O rastreamento da população em geral não se mostrou eficaz.

O risco de desenvolver câncer de pâncreas é menor entre não fumantes e pessoas que mantêm um peso saudável e limitam o consumo de carne vermelha ou processada . As chances de os fumantes desenvolverem a doença diminuem se eles param de fumar e quase retornam às do restante da população após 20 anos. O câncer de pâncreas pode ser tratado com cirurgia, radioterapia , quimioterapia , cuidados paliativos ou uma combinação destes. As opções de tratamento são parcialmente baseadas no estágio do câncer. A cirurgia é o único tratamento que pode curar o adenocarcinoma pancreático e também pode ser feita para melhorar a qualidade de vida sem potencial de cura. O controle da dor e medicamentos para melhorar a digestão às vezes são necessários. Os cuidados paliativos precoces são recomendados mesmo para aqueles que recebem tratamento que visa a cura.

Em 2015, cânceres de pâncreas de todos os tipos resultaram em 411.600 mortes em todo o mundo. O câncer de pâncreas é a quinta causa mais comum de morte por câncer no Reino Unido e a terceira mais comum nos Estados Unidos. A doença ocorre com mais frequência no mundo desenvolvido, de onde se originaram cerca de 70% dos novos casos em 2012. O adenocarcinoma pancreático geralmente tem um prognóstico muito ruim; após o diagnóstico, 25% das pessoas sobrevivem um ano e 5% vivem cinco anos. Para cânceres diagnosticados precocemente, a taxa de sobrevivência de cinco anos sobe para cerca de 20%. Os cânceres neuroendócrinos têm melhores resultados; aos cinco anos do diagnóstico, 65% dos diagnosticados estão vivos, embora a sobrevida varie consideravelmente dependendo do tipo de tumor.

Tipos

O pâncreas tem muitas funções, servidas pelas células endócrinas nas ilhotas de Langerhans e pelas células acinares exócrinas . O câncer de pâncreas pode surgir de qualquer um deles e interromper qualquer uma de suas funções.

Os vários tipos de câncer pancreático podem ser divididos em dois grupos gerais. A grande maioria dos casos (cerca de 95%) ocorre na parte do pâncreas que produz enzimas digestivas , conhecidas como o componente exócrino . Vários subtipos de câncer pancreático exócrino são descritos, mas seu diagnóstico e tratamento têm muito em comum. A pequena minoria de cânceres que surgem no tecido produtor de hormônios ( endócrino ) do pâncreas tem características clínicas diferentes e são chamados de tumores neuroendócrinos pancreáticos , algumas vezes abreviados como "PanNETs". Ambos os grupos ocorrem principalmente (mas não exclusivamente) em pessoas com mais de 40 anos e são ligeiramente mais comuns em homens, mas alguns subtipos raros ocorrem principalmente em mulheres ou crianças.

Cânceres exócrinos

O grupo exócrino é dominado pelo adenocarcinoma pancreático (variações desse nome podem incluir "invasivo" e "ductal"), que é de longe o tipo mais comum, representando cerca de 85% de todos os cânceres pancreáticos. Quase todos eles começam nos dutos do pâncreas, como adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC). Isso apesar do fato de que o tecido de onde surge - o epitélio ductal pancreático - representa menos de 10% do pâncreas por volume celular, porque constitui apenas os ductos (um extenso sistema de dutos semelhante a capilar que se espalha) dentro o pâncreas. Esse câncer se origina nos dutos que transportam as secreções (como enzimas e bicarbonato ) para longe do pâncreas. Cerca de 60–70% dos adenocarcinomas ocorrem na cabeça do pâncreas .

O próximo tipo mais comum, o carcinoma de células acinares do pâncreas , surge nos agrupamentos de células que produzem essas enzimas e representa 5% dos cânceres de pâncreas exócrinos. Como os cânceres endócrinos "funcionais" descritos abaixo, os carcinomas de células acinares podem causar superprodução de certas moléculas, neste caso enzimas digestivas, que podem causar sintomas como erupções cutâneas e dores nas articulações.

Os cistadenocarcinomas são responsáveis ​​por 1% dos cânceres de pâncreas e têm um prognóstico melhor do que os outros tipos exócrinos.

O pancreatoblastoma é uma forma rara, ocorrendo principalmente na infância e com prognóstico relativamente bom. Outros cancros exócrinas incluem carcinomas adenoescamosos , carcinomas de culas em anel de sinete , carcinoma hepatóides , carcinomas colóides, indiferenciadas carcinomas, e carcinomas indiferenciados com osteoclastos -like células gigantes . O tumor sólido pseudopapilar é uma neoplasia rara de baixo grau que afeta principalmente mulheres mais jovens e geralmente tem um prognóstico muito bom.

As neoplasias císticas mucinosas do pâncreas são um amplo grupo de tumores de pâncreas com potencial maligno variável. Eles estão sendo detectados em uma taxa muito maior à medida que a tomografia computadorizada se torna mais poderosa e comum, e a discussão continua sobre a melhor forma de avaliá-los e tratá-los, visto que muitos são benignos.

Neuroendócrino

A pequena minoria de tumores que surgem em outras partes do pâncreas são principalmente tumores neuroendócrinos pancreáticos (PanNETs). Os tumores neuroendócrinos (TNEs) são um grupo diverso de tumores benignos ou malignos que surgem das células neuroendócrinas do corpo , que são responsáveis ​​pela integração dos sistemas nervoso e endócrino. Os TNEs podem começar na maioria dos órgãos do corpo, incluindo o pâncreas, onde os vários tipos malignos são considerados raros . PanNETs são agrupados em tipos 'funcionais' e 'não funcionantes', dependendo do grau em que eles produzem hormônios. Os tipos funcionais secretam hormônios como insulina , gastrina e glucagon na corrente sanguínea, geralmente em grandes quantidades, causando sintomas graves, como baixo nível de açúcar no sangue , mas também favorecendo a detecção relativamente precoce. Os PanNETs de funcionamento mais comum são insulinomas e gastrinomas , nomeados em homenagem aos hormônios que secretam. Os tipos não funcionantes não secretam hormônios em quantidade suficiente para dar origem a sintomas clínicos evidentes; portanto, os PanNETs não funcionantes costumam ser diagnosticados somente depois que o câncer se espalhou para outras partes do corpo.

Tal como acontece com outros tumores neuroendócrinos, a história da terminologia e classificação dos PanNETs é complexa. PanNETs são algumas vezes chamados de "cânceres de células de ilhotas", embora agora se saiba que não surgem realmente de células de ilhotas como se pensava anteriormente.

sinais e sintomas

A icterícia pode ser um sintoma, devido à obstrução biliar de um tumor pancreático.

Como o câncer de pâncreas geralmente não causa sintomas reconhecíveis em seus estágios iniciais, a doença geralmente não é diagnosticada até que se espalhe para além do próprio pâncreas. Esta é uma das principais razões para as taxas de sobrevivência geralmente baixas. As exceções são os PanNETs funcionais, em que a superprodução de vários hormônios ativos pode dar origem a sintomas (que dependem do tipo de hormônio).

Tendo em mente que a doença raramente é diagnosticada antes dos 40 anos, os sintomas comuns de adenocarcinoma pancreático que ocorrem antes do diagnóstico incluem:

  • Dor na parte superior do abdômen ou nas costas, geralmente se espalhando ao redor do estômago para as costas. A localização da dor pode indicar a parte do pâncreas onde o tumor está localizado. A dor pode piorar à noite e aumentar com o tempo, tornando-se intensa e persistente. Pode ser ligeiramente aliviado dobrando-se para a frente. No Reino Unido, cerca de metade dos novos casos de câncer pancreático são diagnosticados após uma visita ao departamento de emergência de um hospital por dor ou icterícia. Em até dois terços das pessoas, a dor abdominal é o principal sintoma, para 46% do total acompanhada de icterícia, com 13% apresentando icterícia sem dor.
  • A icterícia , uma tonalidade amarela no branco dos olhos ou da pele, com ou sem dor, e possivelmente em combinação com urina escurecida, ocorre quando um câncer na cabeça do pâncreas obstrui o ducto biliar comum que atravessa o pâncreas.
  • Perda de peso inexplicável , seja por perda de apetite ou perda da função exócrina, resultando em má digestão .
  • O tumor pode comprimir órgãos vizinhos, interrompendo os processos digestivos e dificultando o esvaziamento do estômago , o que pode causar náuseas e sensação de plenitude. A gordura não digerida leva a fezes gordurosas e malcheirosas que são difíceis de limpar. A constipação também é comum.
  • Pelo menos 50% das pessoas com adenocarcinoma pancreático têm diabetes no momento do diagnóstico. Embora o diabetes de longa data seja um fator de risco conhecido para o câncer de pâncreas (consulte Fatores de risco ), o próprio câncer pode causar diabetes, caso em que o início recente do diabetes pode ser considerado um sinal precoce da doença. Pessoas com mais de 50 anos que desenvolvem diabetes têm oito vezes o risco normal de desenvolver adenocarcinoma pancreático em três anos, após o qual o risco relativo diminui.

Outras descobertas

Outras manifestações comuns da doença incluem fraqueza e cansaço com facilidade, boca seca , problemas de sono e uma massa abdominal palpável .

Sintomas de disseminação

Corte transversal de um fígado humano , na autópsia , mostrando muitos depósitos tumorais grandes e claros, que são tumores secundários derivados de câncer pancreático

A disseminação do câncer de pâncreas para outros órgãos ( metástase ) também pode causar sintomas. Normalmente, o adenocarcinoma pancreático se espalha primeiro para os linfonodos próximos e, posteriormente, para o fígado ou cavidade peritoneal , intestino grosso ou pulmões. Raramente, ele se espalha para os ossos ou cérebro.

Os cânceres no pâncreas também podem ser cânceres secundários que se espalharam de outras partes do corpo. Isso é incomum, encontrado em apenas cerca de 2% dos casos de câncer de pâncreas. O câncer de rim é de longe o câncer mais comum de se espalhar para o pâncreas, seguido pelo câncer colorretal e, em seguida, câncer de pele , mama e pulmão . A cirurgia pode ser realizada no pâncreas em tais casos, seja na esperança de uma cura ou para aliviar os sintomas.

Fatores de risco

Os fatores de risco para adenocarcinoma pancreático incluem:

  • Idade, sexo e etnia - o risco de desenvolver câncer de pâncreas aumenta com a idade. A maioria dos casos ocorre após os 65 anos, enquanto os casos antes dos 40 são incomuns. A doença é ligeiramente mais comum em homens do que em mulheres. Nos Estados Unidos, é 1,5 vez mais comum em afro-americanos , embora a incidência na África seja baixa.
  • O tabagismo é o fator de risco evitável mais bem estabelecido para câncer de pâncreas, quase dobrando o risco entre os fumantes de longo prazo, aumentando o risco com o número de cigarros fumados e os anos de tabagismo. O risco diminui lentamente após a cessação do tabagismo , levando cerca de 20 anos para retornar quase ao dos não fumantes.
  • Obesidade - um índice de massa corporal superior a 35 aumenta o risco relativo em cerca de metade.
  • História familiar - 5–10% dos casos de câncer pancreático têm um componente hereditário, onde as pessoas têm uma história familiar de câncer pancreático. O risco aumenta muito se mais de um parente de primeiro grau tiver a doença, e mais modestamente se a desenvolverem antes dos 50 anos. A maioria dos genes envolvidos não foi identificada. A pancreatite hereditária aumenta muito o risco de câncer de pâncreas ao longo da vida , de 30 a 40% aos 70 anos. O rastreamento do câncer de pâncreas inicial pode ser oferecido a indivíduos com pancreatite hereditária com base em pesquisas. Algumas pessoas podem optar pela remoção cirúrgica do pâncreas para prevenir o desenvolvimento de câncer no futuro.
O câncer de pâncreas foi associado a essas outras síndromes hereditárias raras: síndrome de Peutz-Jeghers devido a mutações no gene supressor de tumor STK11 (muito raro, mas um fator de risco muito forte); síndrome do nevo displásico (ou síndrome do melanoma e mole múltipla atípica familiar, FAMMM-PC) devido a mutações no gene supressor de tumor CDKN2A ; ataxia-telangiectasia autossômica recessiva e mutações hereditárias autossômicas dominantes nos genes BRCA2 e PALB2 ; cancro do cólon hereditário sem polipose (síndrome de Lynch); e polipose adenomatosa familiar . PanNETs têm sido associados a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) e síndromes de von Hippel Lindau .
  • A pancreatite crônica parece quase triplicar o risco e, como no diabetes, a pancreatite de início recente pode ser um sintoma de tumor. O risco de câncer pancreático em indivíduos com pancreatite familiar é particularmente alto.
  • O diabetes mellitus é um fator de risco para câncer de pâncreas e (conforme observado na seção Sinais e sintomas ) o início da diabetes também pode ser um sinal precoce da doença. Pessoas que foram diagnosticadas com diabetes tipo 2 por mais de 10 anos podem ter um risco 50% maior, em comparação com indivíduos sem diabetes. Em 2021, Venturi relatou que o pâncreas é capaz de absorver em grande quantidade o césio radioativo (Cs-134 e Cs-137) causando pancreatite crônica e provavelmente câncer pancreático com danos nas ilhas pancreáticas, causando diabetes tipo 3c (pancreatogênica) . Pancreatite crônica, câncer de pâncreas e diabetes mellitus aumentaram na população contaminada, principalmente crianças e adolescentes, após os incidentes nucleares de Fukushima e Chernobyl. Ao mesmo tempo, as doenças pancreáticas, a diabetes e o radiocésio ambiental estão aumentando em todo o mundo.
  • Não foi demonstrado que tipos específicos de alimentos (distintos da obesidade) aumentam o risco de câncer de pâncreas. Fatores dietéticos para os quais algumas evidências mostram risco ligeiramente aumentado incluem carne processada , carne vermelha e carne cozida em temperaturas muito altas (por exemplo, fritura, grelha ou grelha).

Álcool

Beber álcool em excesso é uma das principais causas de pancreatite crônica , que por sua vez predispõe ao câncer de pâncreas, mas muitas pesquisas não conseguiram estabelecer firmemente o consumo de álcool como um fator de risco direto para o câncer de pâncreas. No geral, a associação é consistentemente fraca e a maioria dos estudos não encontrou associação, sendo o tabagismo um forte fator de confusão . A evidência é mais forte para uma ligação com o consumo excessivo de álcool, de pelo menos seis drinques por dia.

Fisiopatologia

Micrografia de adenocarcinoma ductal pancreático (o tipo mais comum de câncer pancreático), coloração H&E

Pré-cancerígeno

Micrografias de pâncreas normal, neoplasia intraepitelial pancreática (precursores do carcinoma pancreático) e carcinoma pancreático. Mancha H&E

Acredita-se que os cânceres exócrinos surjam de vários tipos de lesões pré-cancerosas no pâncreas, mas essas lesões nem sempre progridem para câncer, e o aumento do número detectado como subproduto do uso crescente de tomografias computadorizadas por outros motivos nem sempre é tratado. Além dos cistoadenomas serosos pancreáticos , quase sempre benignos, quatro tipos de lesão pré-cancerosa são reconhecidos.

A primeira é a neoplasia intraepitelial pancreática . Essas lesões são anormalidades microscópicas no pâncreas e são frequentemente encontradas em autópsias de pessoas sem câncer diagnosticado. Essas lesões podem progredir de baixo para alto grau e, em seguida, para um tumor. Mais de 90% dos casos em todos os graus carregam um gene KRAS defeituoso , enquanto nos graus 2 e 3, danos a três outros genes - CDKN2A ( p16 ), p53 e SMAD4  - são cada vez mais encontrados.

Um segundo tipo é a neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN). São lesões macroscópicas, encontradas em cerca de 2% de todos os adultos. Essa taxa aumenta para cerca de 10% aos 70 anos. Essas lesões têm um risco de cerca de 25% de evoluir para câncer invasivo. Eles podem ter mutações no gene KRAS (40–65% dos casos) e na subunidade alfa GNAS Gs e RNF43, afetando a via de sinalização Wnt . Mesmo se removido cirurgicamente, um risco consideravelmente aumentado permanece de desenvolvimento de câncer pancreático subsequentemente.

O terceiro tipo, a neoplasia cística mucinosa pancreática (NMC), ocorre principalmente em mulheres e pode permanecer benigna ou progredir para câncer. Se essas lesões se tornam grandes, causam sintomas ou apresentam características suspeitas, geralmente podem ser removidas com sucesso por cirurgia.

Um quarto tipo de câncer que surge no pâncreas é a neoplasia tubulopapilar intraductal. Este tipo foi reconhecido pela OMS em 2010 e constitui cerca de 1–3% de todas as neoplasias pancreáticas. A idade média no momento do diagnóstico é de 61 anos (variação de 35 a 78 anos). Cerca de 50% dessas lesões tornam-se invasivas. O diagnóstico depende da histologia, uma vez que essas lesões são muito difíceis de diferenciar de outras lesões por motivos clínicos ou radiológicos.

Câncer invasivo

Os eventos genéticos encontrados no adenocarcinoma ductal foram bem caracterizados e o sequenciamento completo do exoma foi feito para os tipos comuns de tumor. Quatro genes foram encontrados mutados na maioria dos adenocarcinomas: KRAS (em 95% dos casos), CDKN2A (também em 95%), TP53 (75%) e SMAD4 (55%). O último deles está especialmente associado a um mau prognóstico. Mutações / deleções SWI / SNF ocorrem em cerca de 10–15% dos adenocarcinomas. As alterações genéticas em vários outros tipos de câncer pancreático e lesões pré-cancerosas também foram pesquisadas. Análises transcriptômicas e sequenciamento de mRNA para as formas comuns de câncer pancreático descobriram que 75% dos genes humanos são expressos nos tumores, com cerca de 200 genes expressos mais especificamente no câncer pancreático em comparação com outros tipos de tumor.

PanNETs

Os genes frequentemente encontrados mutados em PanNETs são diferentes daqueles no câncer pancreático exócrino. Por exemplo, a mutação KRAS normalmente está ausente. Em vez disso, as mutações hereditárias do gene MEN1 dão origem à síndrome MEN1 , na qual os tumores primários ocorrem em duas ou mais glândulas endócrinas . Cerca de 40-70% das pessoas nascidas com uma MEN1 mutação, eventualmente, desenvolver um PANNet. Outros genes que são frequentemente mutados incluem DAXX , mTOR e ATRX .

Diagnóstico

A cabeça, o corpo e a cauda do pâncreas: o estômago está desbotado nesta imagem para mostrar todo o pâncreas, do qual o corpo e a cauda ficam atrás do estômago e o pescoço parcialmente atrás.
Imagem axial de TC com contraste IV e cor adicionada: linhas cruzadas em direção ao canto superior esquerdo circundam um adenocarcinoma macrocístico da cabeça do pâncreas.
Ultrassonografia abdominal de câncer de pâncreas (presumivelmente adenocarcinoma), com um ducto pancreático dilatado à direita.

Os sintomas do adenocarcinoma pancreático geralmente não aparecem nos estágios iniciais da doença e não são individualmente distintos da doença. Os sintomas no diagnóstico variam de acordo com a localização do câncer no pâncreas, que os anatomistas dividem (da esquerda para a direita na maioria dos diagramas) em cabeça grossa, pescoço e corpo estreito, terminando na cauda.

Independentemente da localização do tumor, o sintoma mais comum é a perda de peso inexplicada, que pode ser considerável. Uma grande minoria (entre 35% e 47%) das pessoas diagnosticadas com a doença terá tido náuseas, vômitos ou uma sensação de fraqueza. Os tumores na cabeça do pâncreas geralmente também causam icterícia, dor, perda de apetite , urina escura e fezes claras. Os tumores no corpo e na cauda geralmente também causam dor.

As pessoas às vezes têm início recente de diabetes atípico tipo 2 que é difícil de controlar, uma história de inflamação dos vasos sanguíneos recente, mas inexplicada, causada por coágulos sanguíneos ( tromboflebite ) conhecido como sinal de Trousseau ou um ataque anterior de pancreatite . Um médico pode suspeitar de câncer de pâncreas quando o aparecimento de diabetes em alguém com mais de 50 anos é acompanhado por sintomas típicos, como perda de peso inexplicável, dor abdominal ou nas costas persistente, indigestão, vômito ou fezes gordurosas. Icterícia acompanhada de vesícula biliar inchada sem dor (conhecida como sinal de Courvoisier ) também pode levantar suspeitas e pode ajudar a diferenciar o câncer de pâncreas dos cálculos biliares .

Técnicas de imagens médicas , como tomografia computadorizada (TC) e ultrassom endoscópico (EUS), são usadas para confirmar o diagnóstico e ajudar a decidir se o tumor pode ser removido cirurgicamente (sua " ressecabilidade "). Na tomografia computadorizada de contraste , o câncer de pâncreas geralmente mostra uma captação de radiocontraste gradualmente crescente, em vez de uma lavagem rápida como observada em um pâncreas normal ou uma lavagem tardia como observada na pancreatite crônica. A ressonância magnética e a tomografia por emissão de pósitrons também podem ser usadas, e a colangiopancreatografia por ressonância magnética pode ser útil em alguns casos. A ultrassonografia abdominal é menos sensível e não detecta pequenos tumores, mas pode identificar cânceres que se espalharam para o fígado e acúmulo de líquido na cavidade peritoneal ( ascite ). Pode ser usado para um primeiro exame rápido e barato antes de outras técnicas.

Aspiração por agulha fina de adenocarcinoma pancreático bem diferenciado, mostrando uma lâmina plana com favo de mel proeminente. A desorganização, a sobreposição nuclear e a falta de espaçamento nuclear uniforme fornecem uma pista de que é este adenocarcinoma (em oposição ao epitélio ducto não neoplásico).

Uma biópsia por aspiração com agulha fina , geralmente guiada por ultrassom endoscópico, pode ser usada quando houver incerteza sobre o diagnóstico, mas um diagnóstico histológico geralmente não é necessário para a remoção do tumor por cirurgia para prosseguir.

Os testes de função hepática podem mostrar uma combinação de resultados indicativos de obstrução do ducto biliar ( níveis elevados de bilirrubina conjugada , γ-glutamil transpeptidase e níveis de fosfatase alcalina ). CA19-9 (antígeno de carboidrato 19.9) é um marcador tumoral frequentemente elevado no câncer de pâncreas. No entanto, ele carece de sensibilidade e especificidade , até porque 5% das pessoas carecem do antígeno Lewis (a) e não podem produzir CA19-9. Tem uma sensibilidade de 80% e especificidade de 73% na detecção de adenocarcinoma pancreático e é usado para acompanhar casos conhecidos, em vez de diagnóstico.

Histopatologia

A forma mais comum de câncer pancreático (adenocarcinoma) é tipicamente caracterizada por estruturas glandulares moderadamente a pouco diferenciadas no exame microscópico. Normalmente há desmoplasia considerável ou formação de um estroma fibroso denso ou tecido estrutural consistindo em uma variedade de tipos de células (incluindo miofibroblastos , macrófagos , linfócitos e mastócitos ) e material depositado (como colágeno tipo I e ácido hialurônico ). Isso cria um microambiente tumoral com falta de vasos sanguíneos (hipovascular) e, portanto, de oxigênio ( hipóxia tumoral ). Pensa-se que isso impede que muitas drogas quimioterápicas cheguem ao tumor, como um dos fatores que tornam o câncer especialmente difícil de tratar.

Tipo de câncer Incidência relativa Descobertas microscópicas Micrografia Marcadores imunohistoquímicos Alterações genéticas
Adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) 90% Glândulas e desmoplasia Histopatologia do adenocarcinoma ductal pancreático.jpg
Carcinoma de células acinares pancreáticas (ACC) 1% a 2% Aparência granular Histopatologia do carcinoma de células acinares do pâncreas.jpg
Carcinoma adenoescamoso 1% a 4% Combinação de células semelhantes a glândulas e células epiteliais escamosas . Histopatologia do carcinoma adenoescamoso do pâncreas.jpg Positivo para:

Negativo para:

Tumor neuroendócrino pancreático 5% Vários ninhos de células tumorais
Gastrinoma.jpg
Gastrinoma
Pre-câncer abaixo para comparação:
Pré-câncer:
neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN)
3% Células epiteliais mucinosas. Crescimento dentro dos dutos pancreáticos . Histopatologia da neoplasia mucinosa papilar intraductal pancreatobiliar no pâncreas.jpg

Staging

Cânceres exócrinos

O câncer de pâncreas geralmente é estadiado após uma tomografia computadorizada . O sistema de estadiamento do câncer de pâncreas mais utilizado é o formulado pelo American Joint Committee on Cancer (AJCC) em conjunto com a Union for International Cancer Control (UICC). O sistema de estadiamento AJCC-UICC designa quatro principais fases gerais, que vão desde cedo a doença avançada, com base na classificação TNM de t umor tamanho, disseminação para os gânglios N odes, e M etastasis.

Para ajudar a decidir o tratamento, os tumores também são divididos em três categorias mais amplas com base na possibilidade de a remoção cirúrgica: dessa forma, os tumores são considerados "ressecáveis", "limítrofes ressecáveis" ou "irressecáveis". Quando a doença ainda está em um estágio inicial (AJCC-UICC estágios I e II), sem propagação para grandes vasos sanguíneos ou órgãos distantes como o fígado ou pulmões, a ressecção cirúrgica do tumor pode normalmente ser realizada, se o paciente estiver disposto para passar por esta operação principal e é considerado suficientemente apto.

O sistema de estadiamento AJCC-UICC permite a distinção entre os tumores em estágio III que são considerados "ressecáveis ​​limítrofes" (onde a cirurgia é tecnicamente viável porque o eixo celíaco e a artéria mesentérica superior ainda estão livres) e aqueles que são "irressecáveis" (devido a mais doença localmente avançada); em termos da classificação TNM mais detalhada, esses dois grupos correspondem a T3 e T4, respectivamente.

Câncer pancreático com metástase - estágio M1

Os adenocarcinomas localmente avançados se espalharam para órgãos vizinhos, que podem ser qualquer um dos seguintes (em ordem aproximadamente decrescente de frequência): duodeno , estômago , cólon transverso , baço , glândula adrenal ou rim . Muitas vezes, eles também se espalham para vasos sanguíneos ou linfáticos importantes e nervos que passam perto do pâncreas, tornando a cirurgia muito mais difícil. Os locais típicos de disseminação metastática (doença em estágio IV) são o fígado, a cavidade peritoneal e os pulmões , todos ocorrendo em 50% ou mais dos casos totalmente avançados.

PanNETs

A classificação de 2010 da OMS para tumores do sistema digestivo classifica todos os tumores neuroendócrinos pancreáticos (PanNETs) em três categorias, com base em seu grau de diferenciação celular (de "NET G1" até o mal diferenciado "NET G3"). A US National Comprehensive Cancer Network recomenda o uso do mesmo sistema de estadiamento AJCC-UICC do adenocarcinoma pancreático. Usando este esquema, os resultados estágio a estágio para PanNETs são diferentes daqueles dos cânceres exócrinos. Um sistema TNM diferente para PanNETs foi proposto pela European Neuroendocrine Tumor Society.

Prevenção e triagem

Além de não fumar, a American Cancer Society recomenda manter um peso saudável e aumentar o consumo de frutas, vegetais e grãos inteiros , enquanto diminui o consumo de carne vermelha e processada , embora não haja evidências consistentes de que isso irá prevenir ou reduzir especificamente o câncer de pâncreas . Uma revisão da pesquisa de 2014 concluiu que havia evidências de que o consumo de frutas cítricas e curcumina reduzia o risco de câncer de pâncreas, embora houvesse possivelmente um efeito benéfico de grãos inteiros, folato , selênio e peixe não frito.

Na população em geral, a triagem de grandes grupos não é considerada eficaz e pode ser prejudicial a partir de 2019, embora novas técnicas e a triagem de grupos bem direcionados estejam sendo avaliados. No entanto, o rastreamento regular com ultrassom endoscópico e imagem de ressonância magnética / tomografia computadorizada é recomendado para aqueles com alto risco de genética hereditária.

Gestão

Câncer exócrino

Uma avaliação importante feita após o diagnóstico é se a remoção cirúrgica do tumor é possível (consulte Estadiamento ), pois esta é a única cura para o câncer. Se a ressecção cirúrgica pode ou não ser oferecida depende de quanto o câncer se espalhou. A localização exata do tumor também é um fator significativo, e a TC pode mostrar como ele se relaciona com os principais vasos sanguíneos que passam perto do pâncreas. A saúde geral da pessoa também deve ser avaliada, embora a idade em si não seja um obstáculo para a cirurgia.

A quimioterapia e, em menor grau, a radioterapia são provavelmente oferecidas à maioria das pessoas, independentemente de a cirurgia ser possível ou não. Os especialistas aconselham que o manejo do câncer de pâncreas deve estar nas mãos de uma equipe multidisciplinar, incluindo especialistas em vários aspectos da oncologia e, portanto, é melhor conduzido em centros maiores.

Cirurgia

Partes do corpo removidas na operação de Whipple

A cirurgia com intenção de cura só é possível em cerca de um quinto (20%) dos novos casos. Embora a tomografia computadorizada ajude, na prática pode ser difícil determinar se o tumor pode ser totalmente removido (sua "ressecabilidade"), e só pode se tornar aparente durante a cirurgia que não é possível remover o tumor com sucesso sem danificar outros tecidos vitais . Se a ressecção cirúrgica pode ou não ser oferecida depende de vários fatores, incluindo a extensão precisa da adjacência anatômica local ou do envolvimento dos vasos sanguíneos venosos ou arteriais , bem como a experiência cirúrgica e uma consideração cuidadosa da recuperação pós-operatória projetada. A idade da pessoa não é em si um motivo para não operar, mas seu status geral de desempenho precisa ser adequado para uma operação de grande porte.

Uma característica particular avaliada é a presença encorajadora, ou ausência desencorajadora, de uma camada transparente ou plano de gordura criando uma barreira entre o tumor e os vasos. Tradicionalmente, uma avaliação é feita da proximidade do tumor aos principais vasos venosos ou arteriais, em termos de "abutment" (definido como o tumor tocando não mais do que metade da circunferência de um vaso sanguíneo sem qualquer gordura para separá-lo), "encapsulamento" (quando o tumor envolve a maior parte da circunferência do vaso), ou envolvimento total do vaso. Uma ressecção que inclui seções revestidas de vasos sanguíneos pode ser possível em alguns casos, particularmente se a terapia neoadjuvante preliminar for viável, usando quimioterapia e / ou radioterapia.

Mesmo quando a operação parece ter sido bem-sucedida, as células cancerosas são frequentemente encontradas nas bordas (" margens ") do tecido removido, quando um patologista as examina microscopicamente (isso sempre será feito), indicando que o câncer não foi totalmente removido . Além disso, as células-tronco cancerosas geralmente não são evidentes microscopicamente e, se estiverem presentes, podem continuar a se desenvolver e se espalhar. Uma laparoscopia exploratória (um pequeno procedimento cirúrgico guiado por câmera) pode, portanto, ser realizada para se obter uma ideia mais clara do resultado de uma operação completa.

Como o pâncreas e o intestino se unem novamente após uma operação de Whipple

Para cânceres que envolvem a cabeça do pâncreas, o procedimento de Whipple é o tratamento cirúrgico curativo mais comumente tentado. Esta é uma operação importante que envolve a remoção da cabeça do pâncreas e da curva do duodeno juntas ("pancreato-duodenectomia"), fazendo um desvio para alimentos do estômago para o jejuno ("gastro-jejunostomia") e anexando uma alça de jejuno ao ducto cístico para drenar a bile ("colecisto-jejunostomia"). Só pode ser realizado se a pessoa tiver probabilidade de sobreviver a uma cirurgia de grande porte e se o câncer for localizado, sem invadir estruturas locais ou metastatizar. Portanto, pode ser realizado apenas em uma minoria de casos. Os cânceres da cauda do pâncreas podem ser ressecados por meio de um procedimento conhecido como pancreatectomia distal , que muitas vezes também envolve a remoção do baço . Hoje em dia, isso geralmente pode ser feito por meio de cirurgia minimamente invasiva .

Embora a cirurgia curativa não acarrete mais as altas taxas de mortalidade que ocorriam até a década de 1980, uma alta proporção de pessoas (cerca de 30–45%) ainda precisa ser tratada para uma doença pós-operatória que não é causada pelo câncer em si. A complicação mais comum da cirurgia é a dificuldade de esvaziar o estômago. Certos procedimentos cirúrgicos mais limitados também podem ser usados ​​para aliviar os sintomas (ver Cuidados paliativos ): por exemplo, se o câncer está invadindo ou comprimindo o duodeno ou cólon . Nesses casos, a cirurgia de revascularização pode superar a obstrução e melhorar a qualidade de vida, mas não tem como objetivo a cura.

Quimioterapia

Após a cirurgia, a quimioterapia adjuvante com gencitabina ou 5-FU pode ser oferecida se a pessoa estiver em forma , após um período de recuperação de um a dois meses. Em pessoas não indicadas para cirurgia curativa, a quimioterapia pode ser usada para prolongar a vida ou melhorar sua qualidade . Antes da cirurgia, a quimioterapia neoadjuvante ou quimiorradioterapia pode ser usada nos casos considerados "limítrofes ressecáveis" (ver Estadiamento ), a fim de reduzir o câncer a um nível em que a cirurgia possa ser benéfica. Em outros casos, a terapia neoadjuvante permanece controversa, pois retarda a cirurgia.

A gencitabina foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos em 1997, depois que um ensaio clínico relatou melhorias na qualidade de vida e uma melhora de 5 semanas na duração média da sobrevida em pessoas com câncer pancreático avançado. Este foi o primeiro medicamento quimioterápico aprovado pelo FDA principalmente para um desfecho de ensaio clínico não sobrevivente. A quimioterapia usando gencitabina sozinha foi o padrão por cerca de uma década, pois uma série de ensaios que a testaram em combinação com outras drogas não conseguiram demonstrar resultados significativamente melhores. No entanto, a combinação de gencitabina com erlotinibe aumentou modestamente a sobrevida, e o erlotinibe foi licenciado pelo FDA para uso no câncer de pâncreas em 2005.

O regime de quimioterapia FOLFIRINOX usando quatro drogas foi considerado mais eficaz do que a gencitabina, mas com efeitos colaterais substanciais e, portanto, só é adequado para pessoas com bom desempenho status. Isso também é verdadeiro para o paclitaxel ligado à proteína (nab-paclitaxel), que foi licenciado pelo FDA em 2013 para uso com gencitabina no câncer de pâncreas. No final de 2013, tanto o FOLFIRINOX quanto o nab-paclitaxel com gencitabina foram considerados boas escolhas para aqueles capazes de tolerar os efeitos colaterais, e a gencitabina permaneceu uma opção eficaz para aqueles que não o eram. Um teste frente a frente entre as duas novas opções é aguardado, e os testes que investigam outras variações continuam. No entanto, as mudanças dos últimos anos só aumentaram o tempo de sobrevivência em alguns meses. Os ensaios clínicos são frequentemente conduzidos para novas terapias adjuvantes.

Radioterapia

O papel da radioterapia como tratamento auxiliar (adjuvante) após cirurgia potencialmente curativa é controverso desde a década de 1980. A European Society for Medical Oncology recomenda que a radioterapia adjuvante só seja usada para pessoas inscritas em ensaios clínicos. No entanto, há uma tendência contínua de os médicos nos Estados Unidos estarem mais prontos para usar a radioterapia adjuvante do que na Europa. Muitos ensaios clínicos testaram uma variedade de combinações de tratamento desde a década de 1980, mas não conseguiram resolver a questão de forma conclusiva.

A radioterapia pode fazer parte do tratamento para tentar reduzir um tumor a um estado ressecável, mas seu uso em tumores irressecáveis ​​permanece controverso, pois há resultados conflitantes em estudos clínicos. Os resultados preliminares de um ensaio, apresentado em 2013, "reduziu significativamente o entusiasmo" para seu uso em tumores localmente avançados.

PanNETs

O tratamento de PanNETs, ​​incluindo os tipos malignos menos comuns , pode incluir uma série de abordagens. Alguns pequenos tumores com menos de 1 cm. que são identificados incidentalmente, por exemplo, em uma tomografia computadorizada realizada para outros fins, podem ser seguidos por uma espera vigilante . Isso depende do risco cirúrgico avaliado, que é influenciado pelo local do tumor e pela presença de outros problemas médicos . Os tumores apenas no pâncreas (tumores localizados) ou com metástases limitadas, por exemplo no fígado, podem ser removidos por cirurgia. O tipo de cirurgia depende da localização do tumor e do grau de disseminação para os gânglios linfáticos.

Para tumores localizados, o procedimento cirúrgico pode ser muito menos extenso do que os tipos de cirurgia usados ​​para tratar o adenocarcinoma pancreático descritos acima, mas de outra forma os procedimentos cirúrgicos são semelhantes aos dos tumores exócrinos. A gama de resultados possíveis varia muito; alguns tipos têm uma taxa de sobrevivência muito alta após a cirurgia, enquanto outros têm uma perspectiva ruim. Como todos esses grupos são raros, as diretrizes enfatizam que o tratamento deve ser realizado em centro especializado. O uso de transplante de fígado pode ser considerado em certos casos de metástase hepática.

Para tumores funcionais, a classe de medicamentos análogos da somatostatina , como o octreotide , pode reduzir a produção excessiva de hormônios. A lanreotida pode retardar o crescimento do tumor. Se o tumor não for passível de remoção cirúrgica e estiver causando sintomas, a terapia direcionada com everolimo ou sunitinibe pode reduzir os sintomas e retardar a progressão da doença. A quimioterapia citotóxica padrão geralmente não é muito eficaz para PanNETs, ​​mas pode ser usada quando outros tratamentos com drogas não conseguem prevenir a progressão da doença ou em cânceres PanNET pouco diferenciados.

A radioterapia é usada ocasionalmente se houver dor devido à extensão anatômica, como metástase óssea. Alguns PanNETs absorvem peptídeos ou hormônios específicos , e esses PanNETs podem responder à terapia de medicina nuclear com peptídeos radiomarcados ou hormônios como o iobenguano (iodo-131-MIBG). A ablação por radiofrequência (RFA), crioablação e embolização da artéria hepática também podem ser usadas.

Cuidado paliativo

Os cuidados paliativos são os cuidados médicos que se concentram no tratamento dos sintomas de doenças graves, como o câncer, e na melhoria da qualidade de vida. Como o adenocarcinoma pancreático geralmente é diagnosticado depois de progredir para um estágio avançado, os cuidados paliativos como tratamento dos sintomas costumam ser o único tratamento possível.

Os cuidados paliativos se concentram não no tratamento do câncer subjacente, mas no tratamento de sintomas como dor ou náusea, e podem auxiliar na tomada de decisões, incluindo quando ou se os cuidados paliativos serão benéficos. A dor pode ser controlada com medicamentos como opioides ou por meio de intervenção processual, por um bloqueio do nervo no plexo celíaco (CEC). Isso altera ou, dependendo da técnica utilizada, destrói os nervos que transmitem a dor do abdômen. A CEC é uma forma segura e eficaz de reduzir a dor, o que geralmente reduz a necessidade de uso de analgésicos opioides, que apresentam efeitos colaterais negativos significativos.

Outros sintomas ou complicações que podem ser tratados com cirurgia paliativa são obstrução pelo tumor dos intestinos ou ductos biliares . Para o último, que ocorre em bem mais da metade dos casos, um pequeno tubo de metal denominado stent pode ser inserido por endoscópio para manter a drenagem dos ductos. Os cuidados paliativos também podem ajudar a tratar a depressão que geralmente vem com o diagnóstico de câncer de pâncreas.

Tanto a cirurgia quanto os tumores inoperáveis ​​avançados geralmente levam a distúrbios do sistema digestivo por falta de produtos exócrinos do pâncreas (insuficiência exócrina). Estes podem ser tratados com pancreatina, que contém enzimas pancreáticas fabricadas, e é melhor administrada com alimentos. A dificuldade de esvaziar o estômago (esvaziamento gástrico retardado) é comum e pode ser um problema sério, envolvendo hospitalização. O tratamento pode envolver uma variedade de abordagens, incluindo a drenagem do estômago por aspiração nasogástrica e medicamentos chamados inibidores da bomba de prótons ou antagonistas H2 , que reduzem a produção de ácido gástrico . Medicamentos como a metoclopramida também podem ser usados ​​para limpar o conteúdo do estômago.

Resultados

Resultados em cânceres de pâncreas de acordo com o estágio clínico
Estágio clínico Sobrevida de cinco anos nos EUA (%)
para diagnósticos de 1992-1998
Câncer pancreático exócrino Neuroendócrino tratado com cirurgia
IA / I 14 61
IB 12
IIA / II 7 52
IIB 5
III 3 41
4 1 16

O adenocarcinoma pancreático e os outros cânceres exócrinos menos comuns têm um prognóstico muito ruim , pois são normalmente diagnosticados em um estágio tardio, quando o câncer já está localmente avançado ou se espalhou para outras partes do corpo. Os resultados são muito melhores para PanNETs: muitos são benignos e completamente sem sintomas clínicos, e mesmo aqueles casos não tratáveis ​​com cirurgia têm uma taxa de sobrevida média em cinco anos de 16%, embora a perspectiva varie consideravelmente de acordo com o tipo.

Para adenocarcinomas pancreáticos localmente avançados e metastáticos , que juntos representam mais de 80% dos casos, vários estudos comparando regimes de quimioterapia mostraram tempos de sobrevida aumentados, mas não por mais de um ano. A sobrevida geral de cinco anos para câncer de pâncreas nos Estados Unidos melhorou de 2% nos casos diagnosticados em 1975-1977 e 4% nos diagnósticos de 1987-1989 para 6% em 2003-2009. Em menos de 20% dos casos de adenocarcinoma pancreático com diagnóstico de um pequeno crescimento canceroso localizado (menos de 2 cm no Estágio T1), cerca de 20% dos americanos sobrevivem até cinco anos.

Cerca de 1.500 genes estão ligados a resultados no adenocarcinoma pancreático. Estes incluem genes desfavoráveis, onde a alta expressão está relacionada a resultados ruins, por exemplo C-Met e MUC-1 , e genes favoráveis ​​onde alta expressão está associada a melhor sobrevivência, por exemplo, o fator de transcrição PELP1 .

Distribuição

Mortes por câncer de pâncreas por milhão de pessoas em 2012
  0–4
  5-6
  7-9
  10-15
  16-25
  26-33
  34-70
  71-121
  122-162
  163-235

Em 2015, cânceres de pâncreas de todos os tipos resultaram em 411.600 mortes em todo o mundo. Em 2014, estima-se que 46.000 pessoas nos Estados Unidos serão diagnosticadas com câncer de pâncreas e 40.000 morrerão por causa disso. Embora seja responsável por apenas 2,5% dos novos casos, o câncer de pâncreas é responsável por 6% das mortes por câncer a cada ano. É a sétima causa de morte por câncer em todo o mundo. O câncer de pâncreas é a quinta causa mais comum de morte por câncer no Reino Unido e a terceira mais comum nos Estados Unidos.

Globalmente, o câncer de pâncreas é o 11º câncer mais comum em mulheres e o 12º mais comum em homens. A maioria dos casos registrados ocorre em países desenvolvidos . Pessoas dos Estados Unidos têm um risco médio ao longo da vida de cerca de 1 em 67 (ou 1,5%) de desenvolver a doença, um pouco mais alto do que o do Reino Unido. A doença é mais comum em homens do que mulheres, embora a diferença nas taxas tenha diminuído nas últimas décadas, provavelmente refletindo aumentos anteriores no tabagismo feminino. Nos Estados Unidos, o risco para afro-americanos é mais de 50% maior do que para brancos , mas as taxas na África e no Leste Asiático são muito mais baixas do que na América do Norte ou na Europa. Os Estados Unidos, Europa Central e Oriental e Argentina e Uruguai têm taxas altas.

PanNETs

A incidência anual de PanNETs clinicamente reconhecidos é baixa (cerca de 5 por um milhão de pessoas-ano) e é dominada pelos tipos não funcionais. Em algum lugar entre 45% e 90% das PanNETs são consideradas do tipo que não funciona. Estudos de autópsias ter descoberto pequenas PanNETs com bastante frequência, o que sugere que a prevalência de tumores que permanecem inertes e assintomática pode ser relativamente alta. Em geral, os PanNETs são responsáveis ​​por cerca de 1 a 2% de todos os tumores pancreáticos. A definição e classificação dos PanNETs mudaram ao longo do tempo, afetando o que se sabe sobre sua epidemiologia e relevância clínica.

História

Reconhecimento e diagnóstico

O primeiro reconhecimento do câncer de pâncreas foi atribuído ao cientista italiano do século 18, Giovanni Battista Morgagni , o pai histórico da patologia anatômica moderna , que afirmou ter rastreado vários casos de câncer no pâncreas. Muitos médicos dos séculos 18 e 19 eram céticos quanto à existência da doença, dada a aparência semelhante de pancreatite. Alguns relatos de casos foram publicados nas décadas de 1820 e 1830, e um diagnóstico histopatológico genuíno foi finalmente registrado pelo clínico americano Jacob Mendes da Costa , que também duvidou da confiabilidade das interpretações de Morgagni. No início do século 20, o câncer de cabeça do pâncreas tornou-se um diagnóstico bem estabelecido.

Em relação ao reconhecimento de PanNETs, ​​a possibilidade de câncer de células das ilhotas foi inicialmente sugerida em 1888. O primeiro caso de hiperinsulinismo devido a um tumor desse tipo foi relatado em 1927. O reconhecimento de um tipo de PanNET não secretor de insulina é geralmente atribuído aos cirurgiões americanos, RM Zollinger e EH Ellison, que deram seus nomes à síndrome de Zollinger-Ellison , após postular a existência de um tumor pancreático secretor de gastrina em um relatório de dois casos de úlceras pépticas excepcionalmente graves publicado em 1955. Em 2010 , a OMS recomendou que os PanNETs sejam chamados de tumores "neuroendócrinos" em vez de "endócrinos".

Pequenas neoplasias pré-cancerosas para muitos cânceres de pâncreas estão sendo detectadas a taxas muito aumentadas por imagens médicas modernas. Um tipo, a neoplasia mucinosa papilar intraductal (IPMN) foi descrita pela primeira vez por pesquisadores japoneses em 1982. Foi observado em 2010 que: "Na década seguinte, pouca atenção foi dada a este relatório; no entanto, nos 15 anos subsequentes, houve foi uma explosão virtual no reconhecimento deste tumor. "

Cirurgia

A primeira pancreaticoduodenectomia parcial relatada foi realizada pelo cirurgião italiano Alessandro Codivilla em 1898, mas o paciente sobreviveu apenas 18 dias antes de sucumbir às complicações. As primeiras operações foram comprometidas em parte por causa de crenças errôneas de que as pessoas morreriam se o duodeno fosse removido e também, no início, se o fluxo de sucos pancreáticos parasse. Mais tarde, pensou-se, também erroneamente, que o ducto pancreático poderia ser simplesmente amarrado sem efeitos adversos graves; na verdade, muitas vezes vazará mais tarde. Em 1907-1908, depois de mais algumas operações malsucedidas por outros cirurgiões, procedimentos experimentais foram tentados em cadáveres por cirurgiões franceses.

Em 1912, o cirurgião alemão Walther Kausch foi o primeiro a remover grandes partes do duodeno e do pâncreas juntos ( em bloco ). Isso foi em Breslau, agora Wrocław na Polônia. Em 1918 foi demonstrado, em operações em cães, que é possível sobreviver mesmo após a remoção completa do duodeno, mas nenhum resultado foi relatado em cirurgia humana até 1935, quando o cirurgião americano Allen Oldfather Whipple publicou os resultados de uma série de três operações no Columbia Presbyterian Hospital em Nova York. Apenas um dos pacientes teve o duodeno totalmente removido, mas sobreviveu por dois anos antes de morrer de metástase para o fígado.

A primeira operação não foi planejada, pois o câncer só foi descoberto na sala de operações. O sucesso de Whipple mostrou o caminho para o futuro, mas a operação permaneceu difícil e perigosa até as últimas décadas. Ele publicou vários refinamentos para seu procedimento, incluindo a primeira remoção total do duodeno em 1940, mas ele só realizou um total de 37 operações.

A descoberta no final dos anos 1930 de que a vitamina K evitou o sangramento com icterícia e o desenvolvimento da transfusão de sangue como um processo cotidiano, ambos melhoraram a sobrevida pós-operatória, mas cerca de 25% das pessoas nunca deixaram o hospital com vida até os anos 1970. Na década de 1970, um grupo de cirurgiões americanos escreveu insistindo que o procedimento era muito perigoso e deveria ser abandonado. Desde então, os resultados em centros maiores melhoraram consideravelmente, e a mortalidade da operação costuma ser inferior a 4%.

Em 2006, foi publicado um relatório de uma série de 1.000 duodenectomias pancreáticas consecutivas realizadas por um único cirurgião do Hospital Johns Hopkins entre 1969 e 2003. A taxa dessas operações aumentou de forma constante durante este período, com apenas três delas antes de 1980, e o tempo médio de operação reduziu de 8,8 horas na década de 1970 para 5,5 horas na década de 2000, e a mortalidade em 30 dias ou no hospital era de apenas 1%. Outra série de 2.050 operações no Massachusetts General Hospital entre 1941 e 2011 mostrou um quadro semelhante de melhora.

Instruções de pesquisa

A pesquisa em estágio inicial sobre o câncer de pâncreas inclui estudos de genética e detecção precoce, tratamento em diferentes estágios do câncer, estratégias cirúrgicas e terapias direcionadas , como inibição de fatores de crescimento , imunoterapia e vacinas .

Uma questão chave é o momento em que a doença se desenvolve e progride - particularmente o papel do diabetes e como e quando a doença se espalha. O conhecimento de que o novo aparecimento de diabetes pode ser um sinal precoce da doença pode facilitar o diagnóstico e a prevenção oportunos se uma estratégia de rastreamento viável puder ser desenvolvida. O ensaio do Registro Europeu de Pancreatite Hereditária e Câncer Pancreático Familiar (EUROPAC) tem como objetivo determinar se o rastreamento regular é apropriado para pessoas com histórico familiar da doença.

A cirurgia de buraco de fechadura ( laparoscopia ) em vez do procedimento de Whipple , particularmente em termos de tempo de recuperação, está sendo avaliada. A eletroporação irreversível é uma técnica de ablação relativamente nova com potencial para reduzir o estadiamento e prolongar a sobrevida em pessoas com doença localmente avançada, especialmente para tumores próximos a vasos peri-pancreáticos sem risco de trauma vascular.

Esforços estão em andamento para desenvolver novos medicamentos, incluindo aqueles que visam mecanismos moleculares para o surgimento do câncer, células-tronco e proliferação celular . Uma outra abordagem envolve o uso de imunoterapia , como vírus oncolíticos . Mecanismos específicos da galectina do microambiente tumoral estão em estudo.

Veja também

Referências

links externos

Classificação
Fontes externas