Citicoline - Citicoline
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Neurocolina |
| Outros nomes | Citidina difosfato colina |
| AHFS / Drugs.com | Nomes de medicamentos internacionais |
| Código ATC | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.012.346 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 14 H 27 N 4 O 11 P 2 + |
| Massa molar | 489,335 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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A citicolina ( DCI ), também conhecida como citidina difosfato-colina ( CDP-colina ) ou citidina 5'-difosfocolina, é um intermediário na geração de fosfatidilcolina a partir da colina , um processo bioquímico comum nas membranas celulares . A citicolina ocorre naturalmente nas células do tecido humano e animal, em particular nos órgãos.
Estudos sugerem que os suplementos de CDP-colina aumentam as densidades dos receptores de dopamina. A administração intracerebroventricular de citicolina também mostrou elevar o ACTH independentemente dos níveis de CRH e amplificar a liberação de outros hormônios do eixo HPA , como LH , FSH , GH e TSH em resposta a fatores de liberação hipotalâmica. Esses efeitos sobre os níveis do hormônio HPA podem ser benéficos para alguns indivíduos, mas podem ter efeitos indesejáveis naqueles com condições médicas caracterizadas por ACTH ou hipersecreção de cortisol, incluindo SOP , diabetes tipo II e transtorno depressivo maior .
Use como um suplemento dietético
Citicoline está disponível como um suplemento em mais de 70 países sob uma variedade de nomes de marcas: Cebroton, Ceraxon, Cidilin, Citifar, Cognizin, Difosfocin, Hipercol, NeurAxon, Nicholin, Sinkron, Somazina, Sinapsina, Startonyl, Trausan, Xerenoos, etc. tomada como suplemento, a citicolina é hidrolisada em colina e citidina no intestino . Uma vez que estes cruzam a barreira hematoencefálica , são transformados em citicolina pela enzima limitadora da taxa na síntese de fosfatidilcolina , CTP-fosfocolina citidililtransferase .
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Memória e cognição
Uma revisão de 2020 de ensaios clínicos publicados de citicolina observou que, embora alguns estudos tenham demonstrado efeitos positivos do composto na cognição, outros estudos não conseguiram confirmar esses resultados e ensaios clínicos adicionais seriam necessários para confirmar quaisquer benefícios potenciais da citicolina.
AVC isquêmico
Algumas pesquisas preliminares sugeriram que a citicolina pode reduzir as taxas de morte e invalidez após um acidente vascular cerebral isquêmico . No entanto, o maior ensaio clínico com citicolina até o momento (um ensaio sequencial randomizado, controlado por placebo de 2.298 pacientes com AVC isquêmico agudo moderado a grave na Europa), não encontrou nenhum benefício da administração de citicolina na sobrevivência ou recuperação do AVC. Uma meta-análise de sete ensaios não relatou nenhum benefício estatisticamente significativo para a sobrevivência ou recuperação a longo prazo.
Visão
O efeito da citicolina na função visual tem sido estudado em pacientes com glaucoma , com possível efeito positivo na proteção da visão.
Mecanismo de ação
Efeitos neuroprotetores
A citicolina pode ter efeitos neuroprotetores devido à preservação de cardiolipina e esfingomielina , preservação do conteúdo de ácido araquidônico de fosfatidilcolina e fosfatidiletanolamina , restauração parcial dos níveis de fosfatidilcolina e estimulação da síntese de glutationa e atividade da glutationa redutase . Os efeitos da citicolina também podem ser explicados pela redução da atividade da fosfolipase A2 . A citicolina aumenta a síntese de fosfatidilcolina. O mecanismo para isso pode ser:
- Ao converter 1,2-diacilglicerol em fosfatidilcolina
- Estimula a síntese de SAMe , que auxilia na estabilização da membrana e reduz os níveis de ácido araquidônico . Isso é especialmente importante após uma isquemia , quando os níveis de ácido araquidônico estão elevados.
Membrana neuronal
O cérebro usa preferencialmente colina para sintetizar acetilcolina . Isso limita a quantidade de colina disponível para sintetizar a fosfatidilcolina. Quando a disponibilidade de colina é baixa ou a necessidade de acetilcolina aumenta, os fosfolipídios que contêm colina podem ser catabolizados das membranas neuronais. Esses fosfolipídios incluem esfingomielina e fosfatidilcolina . A suplementação com citicolina pode aumentar a quantidade de colina disponível para a síntese de acetilcolina e auxiliar na reconstrução dos estoques de fosfolipídios da membrana após o esgotamento. A citicolina diminui a estimulação da fosfolipase . Isso pode diminuir os níveis de radicais hidroxila produzidos após uma isquemia e evitar que a cardiolipina seja catabolizada pela fosfolipase A2 . Também pode funcionar para restaurar os níveis de cardiolipina na membrana mitocondrial interna .
Sinalização celular
A citicolina melhora a comunicação celular, aumentando a disponibilidade de neurotransmissores, incluindo acetilcolina , norepinefrina e dopamina . Em termos simples, o componente colina da citicolina é usado para criar acetilcolina, que é um neurotransmissor executivo primário no cérebro humano. Os ensaios clínicos descobriram que a suplementação de citicolina melhora a atenção, o foco e o aprendizado em grande parte devido ao aumento resultante na acetilcolina.
Transporte de glutamato
A citicolina reduz as concentrações aumentadas de glutamato e aumenta as concentrações diminuídas de ATP induzidas pela isquemia . A citicolina também aumenta a captação de glutamato , aumentando a expressão de EAAT2 , um transportador de glutamato , in vitro em astrócitos de ratos. É sugerido que os efeitos neuroprotetores da citicolina após um derrame são devidos em parte à capacidade da citicolina de diminuir os níveis de glutamato no cérebro.
Farmacocinética
A citicolina é solúvel em água, com mais de 90% de biodisponibilidade oral. Os níveis plasmáticos atingem o pico uma hora após a ingestão oral, e a maioria da citicolina é excretada como CO2 na respiração, e novamente 24 horas após a ingestão, onde a citicolina restante é excretada pela urina .
Efeitos colaterais
A citicolina tem um perfil de toxicidade muito baixo em animais e humanos. Clinicamente, doses de 2.000 mg por dia foram observadas e aprovadas. Efeitos adversos transitórios menores são raros e mais comumente incluem dor de estômago e diarreia. Houve sugestões de que o uso crônico de citicolina pode ter efeitos psiquiátricos adversos. No entanto, uma meta-análise da literatura relevante não apóia essa hipótese. No máximo, a citicolina pode exacerbar episódios psicóticos ou interagir com medicamentos antipsicóticos.
Síntese
Na Vivo
A fosfatidilcolina é um fosfolipídeo importante nas membranas das células eucarióticas. A regulação rigorosa de sua biossíntese, degradação e distribuição é essencial para o funcionamento adequado da célula. A fosfatidilcolina é sintetizada in vivo por duas vias
- A via de Kennedy , que inclui a transformação da colina em citicolina, por meio da fosforilcolina , para produzir fosfatidilcolina quando condensada com diacilglicerol .
- A fosfatidilcolina também pode ser produzida pela via de metilação, onde a fosfatidiletanolamina é sequencialmente metilada .