Arzoxifeno - Arzoxifene
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | LY-353381 |
| Vias de administração |
Pela boca |
| Aula de drogas | Modulador seletivo do receptor de estrogênio |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 28 H 29 N O 4 S |
| Massa molar | 475,60 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O arzoxifeno ( DCI ; nome de código de desenvolvimento LY-353381 ) é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) do grupo dos benzotiofenos que nunca foi comercializado. É um potente antagonista do estrogênio no tecido mamário e uterino, ao mesmo tempo que atua como um agonista do estrogênio para manter a densidade óssea e reduzir o colesterol sérico. O arzoxifeno é um agente altamente eficaz para a prevenção do câncer mamário induzido em ratos pelo carcinógeno nitrosometilureia e é significativamente mais potente do que o raloxifeno nesse aspecto. O arzoxifeno é desprovido dos efeitos uterotróficos do tamoxifeno, sugerindo que, ao contrário do tamoxifeno, é improvável que o uso clínico do arzoxifeno aumente o risco de desenvolver carcinoma endometrial.
Farmacologia
O arzoxifeno é um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) e, portanto, um agonista e antagonista misto do receptor de estrogênio com atividade estrogênica e antiestrogênica seletiva para o tecido . Tem efeitos antiestrogênicos na mama , efeitos estrogênicos e antiestrogênicos mistos no útero e efeitos estrogênicos nos ossos . O medicamento foi encontrado para suprimir os níveis de gonadotropina em mulheres pós-menopáusicas , aumentar os níveis de globulina de ligação de hormônio sexual e diminuir os níveis de fator de crescimento semelhante à insulina 1 e proteína 3 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina .
Pesquisa
Num estudo clínico de fase 3 em mulheres pós-menopáusicas, o arzoxifeno demonstrou aumentar a densidade mineral da coluna óssea e da anca e não teve efeito no útero e no endométrio.
Lilly anunciou em agosto de 2009 que os resultados preliminares de um estudo clínico de cinco anos mostraram que o arzoxifeno atingiu seus objetivos primários de redução de fraturas vertebrais e câncer de mama em mulheres na pós-menopausa. No entanto, o arzoxifeno falhou em atender aos desfechos secundários de redução em fraturas não vertebrais e eventos cardiovasculares e melhorias na função cognitiva. Com base nesses resultados, a Lilly anunciou que está interrompendo o desenvolvimento do medicamento e não buscará aprovação regulatória.
Uma meta-análise de rede de 2015 descobriu que o arzoxifeno reduziu significativamente o risco de câncer de mama ( RR = 0,415) e em maior extensão do que o raloxifeno ( RR = 0,572) ou o tamoxifeno ( RR = 0,708).
Referências
links externos