Canal de prótons controlado por voltagem - Voltage-gated proton channel
| Identificadores | |
|---|---|
| Símbolo | Hv |
| TCDB | 1.A.51 |
| Superfamília OPM | 8 |
| Proteína OPM | 3wkv |
Canais de prótons dependentes de voltagem são canais iônicos que têm a propriedade única de se abrir com despolarização , mas de uma maneira fortemente sensível ao pH . O resultado é que esses canais se abrem apenas quando o gradiente eletroquímico está para fora, de modo que sua abertura só permitirá que os prótons deixem as células . Sua função, portanto, parece ser a extrusão de ácido das células.
Outra função importante ocorre nos fagócitos (por exemplo , eosinófilos , neutrófilos e macrófagos ) durante a explosão respiratória . Quando as bactérias ou outros micróbios são engolfados pelos fagócitos, a enzima NADPH oxidase se reúne na membrana e começa a produzir espécies reativas de oxigênio (ROS) que ajudam a matar as bactérias. A NADPH oxidase é eletrogênica, movendo os elétrons através da membrana e os canais de prótons se abrem para permitir que o fluxo de prótons equilibre o movimento dos elétrons eletricamente. A expressão funcional do Hv1 em fagócitos foi bem caracterizada em mamíferos e, recentemente, em peixes-zebra, sugerindo seus papéis importantes nas células do sistema imunológico de mamíferos e vertebrados não mamíferos. Um grupo de inibidores de pequenas moléculas do canal Hv1 são apresentados como agentes quimioterápicos e antiinflamatórios.
Quando ativado, o canal de prótons controlado por voltagem HV1 pode permitir até 100.000 íons de hidrogênio através da membrana a cada segundo. Enquanto a maioria dos canais de íons dependentes de voltagem contém um poro central que é circundado por hélices alfa e o domínio de detecção de voltagem (VSD), os canais de hidrogênio voltados para a voltagem não contêm nenhum poro central, então suas regiões de detecção de voltagem (VSD) realizam o trabalho de trazer prótons ácidos através da membrana. Como mencionado, esses canais de hidrogênio dependentes de voltagem conduzem apenas a corrente de saída, o que significa que são usados para mover prótons ácidos para fora da membrana. Como resultado, a abertura de canais de hidrogênio dependentes de voltagem geralmente hiperpolariza a membrana celular ou torna o potencial de membrana mais negativo.
Uma descoberta recente mostrou que o canal de prótons controlado por voltagem Hv1 é altamente expresso em tecidos de tumor de mama humano que são metastáticos, mas não em tecidos de câncer de mama não metastáticos. Como também se descobriu que é altamente expresso em outros tecidos cancerígenos, o estudo do canal de prótons controlado por voltagem levou muitos cientistas a se perguntarem qual é sua importância na metástase do câncer. No entanto, muito ainda está sendo descoberto a respeito da estrutura e função do canal de prótons ativado por voltagem.