Glucuronosiltransferase - Glucuronosyltransferase
Glucuronosiltransferase | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
EC nº | 2.4.1.17 | ||||||||
CAS no. | 9030-08-4 | ||||||||
Bancos de dados | |||||||||
IntEnz | Vista IntEnz | ||||||||
BRENDA | Entrada BRENDA | ||||||||
ExPASy | NiceZyme view | ||||||||
KEGG | Entrada KEGG | ||||||||
MetaCyc | via metabólica | ||||||||
PRIAM | perfil | ||||||||
Estruturas PDB | RCSB PDB PDBe PDBsum | ||||||||
Ontologia Genética | AmiGO / QuickGO | ||||||||
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UDP-glucuronosil e UDP-glucosil transferase | |||||||||
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Identificadores | |||||||||
Símbolo | UDPGT | ||||||||
Pfam | PF00201 | ||||||||
InterPro | IPR002213 | ||||||||
PRÓSITO | PDOC00359 | ||||||||
SCOP2 | 1rrv / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
Membranome | 476 | ||||||||
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A uridina 5'- difosfo -glucuronosiltransferase ( UDP -glucuronosiltransferase , UGT ) é uma glicosiltransferase microssomal ( EC 2.4.1.17 ) que catalisa a transferência do componente ácido glucurônico do ácido UDP-glucurônico para uma pequena molécula hidrofóbica. Esta é uma reação de glucuronidação .
Nomes alternativos:
- glucuroniltransferase
- UDP-glucuronil transferase
- UDP-GT
Função
As glucuronosiltransferases são responsáveis pelo processo de glucuronidação , uma parte importante do metabolismo da fase II . Indiscutivelmente a mais importante das enzimas de Fase II (conjugativas), as UGTs têm sido objeto de crescente investigação científica desde meados da década de 1990.
A reação catalisada pela enzima UGT envolve a adição de uma porção de ácido glucurônico aos xenobióticos e é a via mais importante para a eliminação pelo corpo humano dos medicamentos mais freqüentemente prescritos. É também a principal via de remoção de substâncias químicas estranhas (dietéticas, ambientais, farmacêuticas) para a maioria dos medicamentos, substâncias dietéticas, toxinas e substâncias endógenas. A UGT está presente em humanos, outros animais, plantas e bactérias. Notoriamente, as enzimas UGT não estão presentes no gênero Felis, e isso é responsável por uma série de toxicidades incomuns na família dos felinos.
A reacção glucuronidação consiste na transferência da glucuronosil grupo de uridina 5'-difosfo-glucurónico (UDPGA) ao substrato moléculas que contêm oxigénio, azoto, enxofre ou grupos carboxilo funcionais. O glucuronídeo resultante é mais polar (por exemplo, hidrofílico) e mais facilmente excretado do que a molécula de substrato. A solubilidade do produto no sangue é aumentada permitindo que seja eliminado do corpo pelos rins .
Doenças
Acredita-se que uma deficiência na forma específica de bilirrubina da glucuronosiltransferase seja a causa da síndrome de Gilbert , que é caracterizada por hiperbilirrubinemia não conjugada .
Também está associada à síndrome de Crigler-Najjar , um distúrbio mais sério em que a atividade da enzima está completamente ausente (síndrome de Crigler-Najjar tipo I) ou menos de 10% do normal (tipo II).
Os bebês podem ter uma deficiência de desenvolvimento em UDP-glucuronil transferase e são incapazes de metabolizar hepaticamente o antibiótico cloranfenicol, que requer glucuronidação. Isso leva a uma condição conhecida como síndrome do bebê cinza .
Causas
As causas da hiperbilirrubinemia não conjugada são divididas em três categorias principais, a saber, síntese excessiva de bilirrubina , mau funcionamento da captação de bilirrubina pelo fígado e comprometimento da conjugação da bilirrubina.
Como a síntese excessiva de bilirrubina, ambas hemólise intravascular e hemólise extravascular pode envolver na patofisiologia. Além disso, a diseritropoiese e o extravasamento de sangue para os tecidos, como angioedema e edema, também podem causar hiperbilirrubinemia indireta, juntamente com insuficiência cardíaca , induzida por medicamentos , etinilestradiol , hepatite crônica e cirrose que são, de outra forma, atribuídas à má absorção de bilirrubina hepática e comprometimento da conjugação da bilirrubina, respectivamente.
Genes
Os genes humanos que codificam enzimas UGT incluem:
- B3GAT1 , B3GAT2 , B3GAT3
- UGT1A1 , UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A5 , UGT1A6 , UGT1A7 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10
- UGT2A1 , UGT2A2 , UGT2A3 , UGT2B4 , UGT2B7 , UGT2B10 , UGT2B11 , UGT2B15 , UGT2B17 , UGT2B28
Referências
links externos
- Glucuronosiltransferase na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Cabeçalhos de Assuntos Médicos (MeSH)