Uromodulina - Uromodulin

UMOD
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	4WRN
Identificadores
Apelido	UMOD , ADMCKD2, FJHN, HNFJ, HNFJ1, MCKD2, THGP, THP, uromodulina, ADTKD1
IDs externos	OMIM : 191845 MGI : 102674 HomoloGene : 2522 GeneCards : UMOD
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 16 (humano)
Fim	20.356.301 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 7 (mouse)
Fim	119.479.282 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• ligação de íons de cálcio ; • ligação de IgG;
Componente celular	• projecção célula ; • polo do fuso ; • membrana ; • plasma membrana ; • região extracelular ; • basolateral plasma membrana ; • apical membrana plasmática ; • ciliar membrana ; • componente ancorado membrana de ; • extracelular exossomo ; • extrínseca componente de membrana ; • Golgi lúmen ; • cílio;
Processo biológico	• adesão célula-célula de leucócitos ; • homeostase química ; • adesão célula-célula heterofica através de célula de membrana de plasma adesão moléculas ; • excreção ; • metanéfrico distal túbulo convoluto desenvolvimento ; • desenvolvimento ascendente fino membro metanéfrico ; • resposta de defesa celular ; • neutrófilos migração ; • metanéfrico desenvolvimento ramo ascendente grosso ; • negativo regulação da proliferação da população de células ; • glicosilação ligada a N da proteína via asparagina ; • homeostase de íons;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	7369
	22242
	ENSG00000169344
	ENSMUSG00000030963
	P07911
	Q91X17
NM_001008389 ; NM_001278614 ; NM_003361 ; NM_001378232 ; NM_001378233;
	NM_001378234 ; NM_001378235 ; NM_001378237
	NM_001278605 ; NM_009470
NP_001008390 ; NP_001265543 ; NP_003352 ; NP_001365161 ; NP_001365162;
	NP_001365163 ; NP_001365164 ; NP_001365166
	NP_001265534 ; NP_033496
	Wikidata
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A uromodulina ( UMOD ), também conhecida como proteína Tamm-Horsfall ( THP ), é uma glicoproteína contendo domínio semelhante à Zona pelúcida que, em humanos, é codificada pelo gene UMOD . A uromodulina é a proteína mais abundante excretada na urina comum .

Gene

O gene UMOD humano está localizado no cromossomo 16 . Embora possam existir várias variantes de transcrição para este gene, a natureza completa de apenas dois foi descrita até o momento. Esses dois representam as principais variantes desse gene e codificam a mesma isoforma.

Proteína

THP é uma glicoproteína ancorada em GPI . Não é derivado do plasma sanguíneo, mas é produzido pelo ramo ascendente espesso da alça de Henle do rim de mamífero . Embora a molécula monomérica tenha um MW de aproximadamente 85 kDa , ela está fisiologicamente presente na urina em grandes agregados de até vários milhões de Da . Quando essa proteína é concentrada em pH baixo, ela forma um gel. A uromodulina representa a proteína mais abundante na urina humana normal (resultados baseados em determinações MSMS). É a matriz dos cilindros urinários derivados da secreção de células tubulares renais.

Estrutura

A uromodulina consiste em um domínio EGF N-terminal , dois domínios EGF de ligação de cálcio, um domínio rico em cisteína (D8C), um quarto domínio EGF e um domínio C-terminal tipo Zona pelúcida (ZP). O domínio ZP polimeriza em filamentos, com braços salientes que correspondem aos domínios EGF I-III e D8C.

Função

A excreção da uromodulina na urina segue a clivagem proteolítica do ectodomínio de sua contraparte ancorada por glicofosfatidilinositol que está situada na superfície da célula luminal da alça de Henle . A uromodulina pode atuar como um inibidor constitutivo da cristalização do cálcio nos fluidos renais. A excreção de uromodulina na urina pode fornecer defesa contra infecções do trato urinário causadas por bactérias uropatogênicas.

A função do THP não é bem compreendida. Estudos usando camundongos com deficiência de THP revelaram que o THP pode ter um papel na fisiologia regulatória e realmente participa da função de transporte. Um papel na ligação e sequestro bacteriano é sugerido por estudos que mostram que Escherichia coli que expressa pili ou fímbrias MS (sensível à manose) (também fímbria , da palavra latina para "franja") pode ser capturada pela proteína Tamm-Horsfall por meio de sua manose - contendo cadeias laterais. O THP também pode ser importante na proteção contra lesões renais ao diminuir a inflamação.

Significado clínico

Uropontina, nefrocalcina e uromodulina (esta proteína) são as três glicoproteínas urinárias conhecidas que afetam a formação de cálculos renais ou cálculos renais contendo cálcio . A proteína Tamm-Horsfall é parte da matriz nos cálculos renais, mas um papel na formação de cálculos renais permanece discutível. No entanto, níveis reduzidos de Tamm-Horsfall na urina foram considerados um bom indicador de cálculos renais.

Defeitos neste gene estão associados a doenças renais autossômicas dominantes doença renal cística medular-2 (MCKD2) e doença renal tubulointersticial autossômica dominante (ADTKD) (anteriormente nefropatia hiperuricêmica juvenil familiar (FJHN)). Esses distúrbios são caracterizados pelo início juvenil de hiperuricemia , gota e insuficiência renal progressiva.

Anticorpos para a proteína Tamm-Horsfall foram observados em várias formas de nefrite (por exemplo, nefropatia dos Balcãs ); no entanto, ainda não está claro se há qualquer relevância fisiopatológica para esses achados.

Outra doença associada a mutações nesse gene é a Doença Renal associada à Uromodulina (UKD), uma rara insuficiência renal progressiva autossômica dominante.

No mieloma múltiplo , geralmente há uma proteína fundida no túbulo contorcido distal e no ducto coletor dos rins, consistindo principalmente de cadeia leve de imunoglobulina conhecida como proteína de Bence Jones , mas frequentemente também contém a proteína Tamm-Horsfall. Isso é conhecido como nefropatia elástica de mieloma .

História

A glicoproteína foi purificada pela primeira vez em 1952 por Igor Tamm e Frank Horsfall a partir da urina de indivíduos saudáveis. Posteriormente, foi detectado na urina de todos os mamíferos estudados.

Referências

Leitura adicional

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