Doença de Refsum - Refsum disease
| Doença Refsum | |
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| Outros nomes | Doença de Refsum do adulto , heredopatia atactica polyneuritiformis , deficiência de oxidase de ácido fitânico e doença de armazenamento de ácido fitânico , |
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| Ácido fitânico | |
| Especialidade |
Neurologia 
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A doença de Refsum é uma doença neurológica autossômica recessiva que resulta no acúmulo excessivo de ácido fitânico nas células e tecidos. É um dos vários distúrbios nomeados em homenagem ao neurologista norueguês Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991). A doença de Refsum geralmente tem início na adolescência e é diagnosticada por níveis acima da média de ácido fitânico. Os humanos obtêm o ácido fitânico necessário principalmente por meio da dieta. Ainda não está claro que função o ácido fitânico desempenha fisiologicamente em humanos, mas descobriu-se que regula o metabolismo dos ácidos graxos no fígado de camundongos.
Apresentação
Os indivíduos com doença de Refsum apresentam dano neurológico, degeneração cerebelar e neuropatia periférica. O início é mais comumente na infância / adolescência com um curso progressivo, embora ocorram períodos de estagnação ou remissão. Os sintomas também incluem ataxia , pele escamosa ( ictiose ), dificuldade para ouvir e problemas nos olhos, incluindo retinite pigmentosa, catarata e cegueira noturna. Em 80% dos pacientes com diagnóstico de doença Refsum, foi relatada perda auditiva neurossensorial. Esta é a perda de audição resultante de danos ao ouvido interno ou ao nervo que conecta o ouvido ao cérebro.
Causa
A doença de Refsum é um distúrbio peroxissomal causado pela oxidação alfa prejudicada de ácidos graxos de cadeia ramificada, resultando no acúmulo de ácido fitânico e seus derivados no plasma e nos tecidos. Isso pode ser devido a deficiências de fitanoil-CoA hidroxilase ou atividade da peroxina-7 . Em geral, a doença Refsum é causada por mutações PHYH .
As mutações do gene PEX7 podem interromper o transporte peroxissômico de proteínas, pois esse gene codifica o receptor da proteína peroxina 7. Essas mutações no gene PEX7 geralmente levam à condrodisplasia punctata rizomélica tipo 1, que prejudica o desenvolvimento de muitas partes do corpo. A doença Refsum é herdada em um padrão autossômico recessivo, o que significa que requer as duas cópias da mutação para herdar a doença.
Diagnóstico
O exame histopatológico da pele de um paciente suspeito comumente mostra hiperceratose, hipergranulose e acantose. A presença de células nas camadas basal e suprabasal da epiderme contendo vacúolos de tamanhos variados com lipídios acumulados é patognomônica para a doença.
Classificação
A doença Refsum do adulto pode ser dividida nos subtipos da doença Refsum 1 do adulto e da doença Refsum 2 do adulto. O primeiro decorre de mutações no gene da fitanoil-CoA hidroxilase (PAHX também conhecido como PHYH), no locus PHYH em 10p13 no cromossomo 6q22-24. Inicialmente, acreditava-se que essa era a única mutação; no entanto, 55% dos casos agora são atribuídos a mutações em outros genes.
A doença Refsum 2 deriva de mutações no gene da peroxina 7 (PEX7). Essa mutação no gene PEX7 também está no cromossomo 6q22-24 e foi encontrada em pacientes que apresentavam acúmulo de ácido fitânico sem mutação PHYH.
A doença Refsum do adulto não deve ser confundida com a doença Refsum infantil , um distúrbio da biogênese do peroxissomo resultante de deficiências no catabolismo de ácidos graxos de cadeia muito longa e de ácidos graxos de cadeia ramificada (como o ácido fitânico ) e da biossíntese de plasmalogênio .
Tratamento
Uma vez que o ácido fitânico não é produzido endogenamente no corpo humano, os indivíduos com doença Refsum são comumente colocados em uma dieta com restrição de ácido fitânico e evitam o consumo de gorduras de animais ruminantes e certos peixes, como atum, bacalhau e arinca. Animais alimentados com grama e seu leite também são evitados. Pesquisas recentes mostraram que as enzimas isoforma CYP4 podem ajudar a reduzir o acúmulo excessivo de ácido fitânico in vivo . A plasmaférese é outra intervenção médica usada para tratar pacientes. Isso envolve a filtragem do sangue para garantir que não haja acúmulo de ácido fitânico.
Fontes biológicas de ácido fitânico
Em animais ruminantes, a fermentação intestinal de materiais vegetais consumidos libera fitol , um constituinte da clorofila , que é então convertido em ácido fitânico e armazenado nas gorduras. Embora os humanos não possam derivar quantidades significativas de ácido fitânico do consumo de clorofila presente em materiais vegetais, foi proposto que os grandes macacos (bonobos, chimpanzés , gorilas e orangotangos ), bem como outros primatas não humanos em cativeiro, podem derivar quantidades significativas de ácido fitânico da fermentação intestinal de materiais vegetais.
Veja também
- Global DARE Foundation (Grupo de Defesa do Paciente para Doença Refsum)
- The Myelin Project
- Lista de doenças cutâneas
Referências
links externos
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| Fontes externas |