Ractopamina - Ractopamine
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| Nomes | |
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Nome IUPAC preferido
4- (1-hidroxi-2 - {[4- (4-hidroxifenil) butan-2-il] amino} etil) fenol |
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Modelo 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
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| Malha | Ractopamina |
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PubChem CID
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Painel CompTox ( EPA )
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| Propriedades | |
| C 18 H 23 N O 3 | |
| Massa molar | 301,386 g · mol −1 |
| 4100 mg / L | |
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Exceto onde indicado de outra forma, os dados são fornecidos para materiais em seu estado padrão (a 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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 verificar (o que é ?)
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| Referências da Infobox | |
Ractopamina ( / r Æ k t ɒ p ə m aɪ n , - m i n / ) é um animal aditivo utilizado para promover a magreza e aumento de eficiência de conversão alimentar em animais de criação, em alguns países, mas proibida noutros. Farmacologicamente, é um agonista TAAR1 à base de fenol e agonista dos adrenoreceptores β que estimula os receptores adrenérgicos β 1 e β 2 . É mais comumente administrado a animais para produção de carne como cloridrato de ractopamina . É o ingrediente ativo em produtos comercializados nos Estados Unidos como Paylean para suínos, Optaflexx para bovinos e Topmax para perus. Foi desenvolvido pela Elanco Animal Health , uma divisão da Eli Lilly and Company .
Em 2014, o uso de ractopamina foi proibido em 160 países, incluindo a União Europeia , China e Rússia , enquanto 27 outros países, como Japão , Estados Unidos , Coreia do Sul e Nova Zelândia consideraram a carne de gado alimentada com ractopamina segura para consumo humano.
A ractopamina comercial é uma mistura de todos os quatro estereoisômeros possíveis . É também um isômero posicional da dobutamina , uma droga relacionada.
Modo de ação
Quando usada como aditivo alimentar , a ractopamina adicionada à ração pode ser distribuída pelo sangue para os tecidos musculares , onde atua como um agonista completo para TAAR1 murino (camundongo ou rato) , uma proteína receptora (não necessariamente em humanos). Também é um agonista dos receptores beta-adrenérgicos . Uma cascata de eventos será então iniciada para aumentar a síntese de proteínas , o que resulta no aumento do tamanho da fibra muscular . A ractopamina é conhecida por aumentar a taxa de ganho de peso , melhorar a eficiência alimentar e aumentar a magreza da carcaça em suínos em terminação. Seu uso na terminação de suínos rende cerca de 3 kg (6,6 lb) de carne de porco magra adicional por animal e melhora a eficiência alimentar em 10%. Em bovinos, em 28 de janeiro de 2004, a Elanco Animal Health disponibilizou o Optaflexx comercialmente nos Estados Unidos. Optaflexx é um " aditivo medicamentoso para rações que é rotulado apenas para uso em novilhos ou novilhas comerciais (não em novilhas reprodutoras ou touros) durante os últimos 28-42 dias de alimentação".
Regulamentação em todo o mundo
Em 6 de julho de 2012, o padrão de referência internacional Codex Alimentarius Commission aprovou por estrito a adoção de um limite máximo de resíduos (LMR) de 10 partes por bilhão (ppb) para cortes de músculos de bovinos e suínos. Definir qualquer limite foi um movimento controverso. Países com grandes mercados de exportação de carne vinham fazendo lobby para o estabelecimento de tal padrão por vários anos para usá-lo como alavanca para erodir proibições individuais em nível nacional nas disputas da Organização Mundial do Comércio . Consumers International , uma federação mundial de grupos de consumidores que representa 220 organizações de consumidores em 115 países, opôs-se fortemente à medida.
O uso de ractopamina em animais para alimentação é proibido em mais de 160 países.
União Européia
A ractopamina não foi permitida na União Europeia , com base no parecer da Autoridade de Segurança Alimentar da UE de 2009 sobre sua avaliação de segurança, que concluiu que os dados disponíveis eram insuficientes para derivar um limite máximo de resíduos como um “nível de resíduos seguro para consumo humano”. A incerteza era particularmente grande para pessoas que poderiam ser consideradas mais suscetíveis do que a maioria a um aumento na estimulação β adrenérgica pelo consumo do aditivo, como crianças ou pessoas com doenças cardiovasculares , e que simplesmente aumentava o "fator de incerteza" embutido no o cálculo como fator de segurança rapidamente se tornaria arbitrário.
Canadá, Estados Unidos, México
O uso de ractopamina como aditivo alimentar é autorizado nos Estados Unidos, Canadá e México. Nos Estados Unidos, a ractopamina pode ser usada em uma concentração de ração de 5–20 mg / kg de ração para suínos em terminação e em dosagens de 5–10 mg / kg de ração para suínos em terminação com peso superior a 109 kg. O limite máximo de resíduos de ractopamina para carne nos EUA é de 50 partes por bilhão (ppb), ou cinco vezes o padrão estabelecido pelo Codex Alimentarius . A ractopamina foi aprovada pelo FDA em 1999 para uso em suínos, em 2003 para uso em bovinos e em 2008 para uso em perus.
Em 2015, o USDA aprovou um novo rótulo, "Sem ractopamina - um promotor de crescimento beta-agonista" para ser usado. A CFIA mantém o Programa Canadense de Certificação de Carne Suína Livre de Ractopamina (CRFPCP) para que as exportações canadenses para países asiáticos não sejam proibidas por suas autoridades. Centenas de instalações de alimentação comercial, incluindo algumas do exterior, estão inscritas no CRFPCP, um programa que se baseia essencialmente na autocertificação e é respaldado por uma política de testes aleatórios.
Atualmente, o rótulo de orgânico do USDA significa que nenhum composto sintético pode ser usado além daqueles na lista de sintéticos permitidos ; portanto, a ractopamina não seria permitida na produção orgânica certificada.
Para o consumo doméstico canadense de carne de porco não CRFPCP, o cloridrato de ractopamina pode ser vendido sem receita com aplicações em farinha ou pellet feed para machos castrados e marrãs (até 10 mg / kg nas últimas seis semanas), bovinos em terminação confinados (acima a 30 mg / kg nos últimos 42 dias) e perus pesados em terminação (até 9 mg / kg por 14 dias). O período de retirada foi definido como 0 dias.
Japão, Coreia do Sul
O Japão , que havia permitido o uso de aditivos para rações pelo menos até 2009, e a Coréia do Sul permitem apenas a importação de carnes com resíduos de ractopamina até o limite máximo de resíduos (LMR), mas não permitem seu uso na produção de carne bovina.
Taiwan
Em outubro de 2006, Taiwan baniu a ractopamina junto com outros agonistas beta-adrenérgicos . Em uma queda em 2012, seu legislativo aprovou emendas à sua Lei de Saneamento de Alimentos , autorizando agências governamentais a estabelecer padrões de segurança para a ractopamina. O Departamento de Saúde de Taiwan finalmente estabeleceu um LMR de 10 ppb para ractopamina na carne bovina em 31 de julho de 2012. O Instituto Americano em Taiwan , que representa os interesses dos EUA em Taiwan, afirma que estes "e muitos outros países determinaram que a carne de animais alimentados com ractopamina é seguro para consumo humano "; isso ocorre no contexto de uma disputa comercial em andamento entre Taiwan e os EUA sobre esse assunto, que ameaçava impedir a entrada de Taiwan no pacto comercial da Parceria Transpacífica .
Em 2020, as restrições às importações de carne suína dos EUA foram relaxadas, gerando protestos.
China, Rússia
Em 2013, a Rússia e a China baniram a ractopamina na carne suína e a Rússia também na carne bovina, por considerá-la imprópria para consumo humano. Como a dieta tradicional chinesa inclui vísceras de porco e como a ractopamina é concentrada no sistema gastrointestinal dos animais, as autoridades chinesas proibiram a ractopamina. Outros países da Ásia, cuja dieta tradicional é semelhante à dos chineses, tiveram preocupações semelhantes, mas o uso americano do acesso ao comércio vinculado como um substituto para o conflito mitigou um pouco suas reações.
Nova Zelândia, Rússia
Em 2017, a Rússia proibiu as importações de carne bovina da Nova Zelândia após encontrar ractopamina na carne bovina da Nova Zelândia. A ractopamina não está registrada para uso em bovinos na Nova Zelândia.
Proscrição WADA
Em 2015, uma karateca (praticante de artes marciais) de 18 anos do Egito deu uma amostra de urina para que seu teste de drogas fosse administrado. Verificou-se que a urina continha ractopamina em excesso e o atleta foi punido com inelegibilidade por quatro anos. O único árbitro do Tribunal de Arbitragem do Esporte disse que a ractopamina "não é especificamente mencionada pelo nome no Código Mundial Antidopagem (" WADC "), mas é um Outro Agente Anabólico proibido sob S1.2 da Lista Proibida de 2015 sob o WADC ... Atleta não cumpriu com seu ônus da prova para estabelecer a origem da substância proibida, [e portanto] ela cometeu uma violação da regra antidoping ”.
Em outubro de 2017, em uma conferência da Agência Mundial Antidopagem , foi sugerido em relação à ractopamina
* que as soluções científicas poderiam "permitir a discriminação entre a contaminação da carne e a ingestão farmacológica";
- “A informação sobre o risco de contaminação da carne deve ser continuada”;
- "Os países afetados pela contaminação da carne devem continuar seus esforços, em particular medidas sanitárias, para reduzir os riscos de exposição da população atlética nacional e internacional ."
Uma conclusão alcançada em outubro de 2017 foi que havia um "risco claro para os atletas de serem testados positivos" ao consumir carne com resíduos na concentração de LMR.
Disputas internacionais
Disputa entre os EUA e a UE na OMC
No final da década de 1990, a Organização Mundial do Comércio autorizou os Estados Unidos e o Canadá a impor tarifas retaliatórias de US $ 116,8 milhões por ano à União Européia, após constatar que a proibição do hormônio da carne bovina da UE viola o Acordo da OMC sobre a Aplicação de Sanitários. e Medidas Fitossanitárias (Acordo SPS). Em setembro de 2009, os representantes comerciais dos EUA e da UE assinaram um memorando de entendimento, que estabeleceu uma nova cota de importação isenta de impostos na União Europeia para carne bovina de alta qualidade alimentada com grãos como parte de uma solução de compromisso.
China
Em julho de 2007, funcionários da República Popular da China apreenderam carne de porco produzida nos Estados Unidos para conter resíduos de ractopamina. Outros carregamentos de carne suína canadense alimentada com ractopamina foram apreendidos em setembro de 2007.
Em junho de 2019, inspetores alfandegários na China detectaram ractopamina em um carregamento de produtos suínos canadenses destinados ao consumo chinês. O governo chinês então suspendeu não apenas as importações de carne suína, mas também bovina do Canadá. A Ministra da Agricultura canadense, Marie-Claude Bibeau, afirmou que o certificado CRFPCP era uma falsificação e convocou a RCMP , enquanto o Ministro de Segurança Pública do Canadá, Ralph Goodale, enfatizou que o governo federal defenderia vigorosamente os produtores de carne canadenses. Também foi revelado que a Associação Canadense de Pecuaristas disse em uma declaração que "Estamos totalmente confiantes em nossos sistemas de produção de carne no Canadá e nas salvaguardas que temos em vigor." Enquanto isso, buracos foram encontrados no programa CRFPCP porque o embalador de carne no centro da polêmica era apenas um açougue refrigerado. <what> Foi divulgado em 3 de julho que as autoridades chinesas descobriram 188 certificados CRFPCP falsificados.
Taiwan
A ractopamina foi proibida em Taiwan desde 2006. No verão de 2007, duas remessas dos EUA, incluindo carne de porco misturada com ractopamina, foram rejeitadas pelas autoridades de saúde de Taiwan, enquanto o governo de Taiwan estava considerando suspender a proibição dessas importações. Isso resultou em protestos em massa na capital, Taipei , por criadores de suínos insistindo que a proibição continuasse em vigor. O ministro da Saúde, Hou Sheng-mou (侯勝茂), declarou que não ocorreria o levantamento da proibição a menos que as leis relacionadas fossem alteradas. Embora o uso de ractopamina na pecuária ainda seja proibido e aplicado na indústria nacional, e o governo tenha mantido uma política de "tolerância zero" nas importações de carne suína que a contenha, a legislatura de Taiwan alterou a lei de segurança alimentar em agosto de 2012 para permitir a importação de produtos de carne bovina que contenham até um nível máximo de resíduo de 10 partes por bilhão do aditivo. As restrições restantes têm sido um obstáculo para que as duas nações assinem um acordo de livre comércio, e a Agenda de Política Comercial de 2018 do Escritório do Representante de Comércio dos Estados Unidos (USTR) e o Relatório Anual de 2017 afirmam que essas restrições restantes “... são não baseado na ciência ... ”e destaca sua remoção como uma das principais prioridades dos EUA em seu comércio com Taiwan. No entanto, Taiwan planeja aliviar as restrições à importação de carne suína dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2021
Malásia
De acordo com o Malaysian Food Act 1983 and Regulations (a partir de 5 de janeiro de 2010), a ractopamina é permitida no músculo e na gordura do porco (MRL de 10 ppb), fígado de porco (MRL de 40 ppb) e rim de porco (MRL de 90 ppb) . A ractopamina é permitida porque sua meia-vida é mais baixa, levando a resíduos reduzidos nos alimentos, e a dose necessária para afetar humanos é muito mais alta do que outros beta-agonistas. Em 30 de dezembro de 2008, o Departamento de Serviços Veterinários da Malásia colocou em quarentena 10 das 656 fazendas de suínos na Malásia, uma vez que foi descoberto que o gado continha o produto químico proibido.
Rússia
O uso de ractopamina na Rússia é proibido. Em 6 de junho de 2011, o Ministério da Agricultura da Rússia notificou os principais importadores / exportadores de carne da Rússia sobre uma futura proibição da ractopamina na carne importada para a Rússia.
Em 7 de dezembro de 2012, a proibição entrou em vigor e a exportação de carne de porco e bovino para a Rússia exigiu a apresentação de certificados de conformidade confirmando a ausência de ractopamina na carne exportada.
Farmacocinética em humanos
Um estudo foi conduzido para definir a resposta farmacológica de humanos à ractopamina. Uma única dose oral de 40 mg de cloridrato de ractopamina foi administrada a voluntários humanos. A droga foi rapidamente absorvida; a meia-vida média no plasma sanguíneo era de cerca de 4 horas e não foi detectada no plasma 24 horas após a administração. Menos de 5% do total de ractopamina excretada representava o fármaco original, enquanto os metabólitos urinários eram monoglucuronida e monossulfato conjugados, com monossulfato de ractopamina sendo o principal metabólito presente.
O destino metabólico do cloridrato de ractopamina é semelhante nas espécies-alvo (suínos e bovinos), animais de laboratório e humanos. Além do efeito farmacológico, a ractopamina pode causar efeito de intoxicação; portanto, qualquer consumo por humanos de carne e / ou subprodutos de animais que consumiram ractopamina com ração para estimulação do crescimento, pode resultar em efeitos clínicos como taquicardia e outros aumentos da frequência cardíaca, tremor, dor de cabeça , espasmo muscular ou hipertensão arterial . O efeito da ractopamina em humanos não é totalmente conhecido, mas o consumo de produtos que contenham resíduos de ractopamina não é aconselhável para pessoas com doenças cardiovasculares .
Preocupações de segurança
Segurança animal alvo
Em suínos, a ractopamina está correlacionada com efeitos adversos, especialmente hiperatividade, tremores e membros quebrados, levando à censura por grupos de direitos dos animais.
Em uma conversa com o jornal Boulder Weekly , o professor de Ciência Animal da Universidade Estadual do Colorado, Temple Grandin , um especialista em bem-estar animal, descreveu os efeitos prejudiciais da ractopamina em animais confinados, como gado com membros rígidos, doloridos e aleijados, e aumento do estresse térmico. Na mesma coluna, ela também opina que a carne de animais tratados com ractopamina pode ser mais dura.
Utilização ractopamina é um factor na incidência de downer porcos, animais que são incapazes de se mover ou levantar.
Efeitos adversos
Toxicidade aguda
Os níveis de LD 50 oral em camundongos e ratos são 3547–2545 mg / kg de peso corporal (macho e fêmea) e 474–365 (macho e fêmea), respectivamente.
Genotoxicidade e mutagenicidade
Estudos de mutação em procariotos e eucariotos mostram que a ractopamina não é mutagênica . No entanto, os resultados de vários estudos in vitro , incluindo testes de aberração cromossômica em linfócitos humanos, são positivos. Os resultados genotóxicos positivos são explicados com evidências limitadas como sendo devidos a um mecanismo auto-oxidativo secundário de intermediários reativos produtores de ractopamina-catecol.
Carcinogenicidade
A ractopamina não é considerada cancerígena e não é listada pelo IARC , NTP , ACGIH ou OSHA .
Efeitos cardiovasculares
As alterações da frequência cardíaca e do débito cardíaco dependentes da dose são observadas na primeira hora após a administração de ractopamina e gradualmente retornam aos valores basais. A pressão arterial sistólica também aumentará de maneira dependente da dose, enquanto a pressão diastólica permanecerá inalterada.
Efeitos musculoesqueléticos
O tremor do músculo esquelético é o efeito adverso mais comum dos beta-agonistas e é mais provável de ser observado após a administração oral do que após a inalação. O tremor resulta de um desequilíbrio entre os grupos de músculos de contração rápida e lenta das extremidades, e sua gravidade varia muito entre os indivíduos.
Mudanças comportamentais em humanos
Inquietação, apreensão e ansiedade foram efeitos relatados após o uso de vários beta-agonistas, particularmente após tratamento oral ou parenteral. Em ensaios clínicos piloto com ractopamina, quatro pacientes mostraram pouca evidência de estimulação do sistema nervoso central. Não está claro se o tratamento de longo prazo com esses medicamentos resulta no desenvolvimento de tolerância a esses efeitos adversos.
Método analítico para resíduos na pecuária
Em tecidos bovinos e suínos, constatou-se em 2007 que um procedimento de análise de resíduos de ractopamina no fígado ou músculo pode ser realizado por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) com detecção por fluorescência. O método de confirmação inclui HPLC de fase reversa / espectrometria de massa quadrupolar em tandem triplo com ionização por eletrospray. O limite de quantificação da droga usando este instrumento de LC / MS mostrou ser 1 ng / g (1 ppb).
Em bovinos, um estudo chinês de 2018 promoveu o uso do cabelo como um teste indelével de ração contendo ractopamina.
Na cultura popular
O dublê e comediante Steve-O falou publicamente sobre seu envolvimento como cobaia em um estudo inicial da ractopamina, cujo objetivo era determinar os limites de estresse da saturação da ractopamina em humanos. Glover diz: "Com base em quão perigoso foi o estudo, mais dinheiro você ganha."