Nicorandil - Nicorandil

Nicorandil
Nicorandil.svg
Dados clínicos
Nomes comerciais Ikorel, outros
AHFS / Drugs.com Nomes de medicamentos internacionais

Categoria de gravidez
Vias de
administração		 Pela boca
Código ATC
Status legal
Status legal
Dados farmacocinéticos
Biodisponibilidade 75 a 80%
Ligação proteica 25%
Metabolismo Fígado
Meia-vida de eliminação 1 hora
Excreção Rim (21%)
Identificadores
  • Nitrato de 2 - [(piridin-3-ilcarbonil) amino] etil
Número CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Painel CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.059.541 Edite isso no Wikidata
Dados químicos e físicos
Fórmula C 8 H 9 N 3 O 4
Massa molar 211,177  g · mol −1
Modelo 3D ( JSmol )
  • O = C (NCCO [N +] ([O -]) = O) c1cccnc1
  • InChI = 1S / C8H9N3O4 / c12-8 (7-2-1-3-9-6-7) 10-4-5-15-11 (13) 14 / h1-3,6H, 4-5H2, (H , 10,12) VerificaY
  • Chave: LBHIOVVIQHSOQN-UHFFFAOYSA-N VerificaY
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Nicorandil é um medicamento vasodilatador usado para tratar a angina .

Angina é a dor no peito que resulta de episódios de isquemia miocárdica transitória . Isso pode ser causado por doenças como aterosclerose , doença arterial coronariana e estenose aórtica . A angina comumente surge de vasoespasmo das artérias coronárias. Existem vários mecanismos que causam o aumento da contração do músculo liso envolvido no vasoespasmo coronário, incluindo o aumento da atividade da Rho-quinase . Níveis aumentados de Rho-quinase inibem a atividade da miosina fosfatase , levando ao aumento da sensibilidade ao cálcio e hipercontração. Rho-quinase também diminui a atividade da óxido nítrico sintase , o que reduz as concentrações de óxido nítrico. Níveis mais baixos de óxido nítrico estão presentes nas artérias coronárias espásticas. A expressão do canal de cálcio do tipo L aumenta nas células do músculo liso vascular espástico, o que pode resultar em influxo excessivo de cálcio e hipercontração.

Foi patenteado em 1976 e aprovado para uso médico em 1983.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais listados no British National Formulary incluem rubor, palpitações , fraqueza e vômitos. Mais recentemente, a ulceração perianal , ileal e periestomal foi relatada como efeito colateral. A ulceração anal está agora incluída no British National Formulary como um efeito colateral relatado. Outros efeitos colaterais incluem enxaqueca severa , dor de dente e congestão nasal.

Mecanismo de ação

Nicorandil é um medicamento anti-angina que tem as propriedades duplas de um nitrato e um K sensível ao ATP+
agonista do canal . Em humanos, a ação do nitrato do nicorandil dilata as grandes artérias coronárias em baixas concentrações plasmáticas. Em altas concentrações plasmáticas, o nicorandil reduz a resistência vascular coronariana, que está associada ao aumento da abertura do canal de K + sensível ao ATP (K ATP ).

Nicorandil estimula a guanilato ciclase para aumentar a formação de GMP cíclico (cGMP). O cGMP ativa a proteína quinase G (PKG), que fosforila e inibe a GTPase RhoA e diminui a atividade da Rho-quinase. A atividade reduzida da Rho-quinase permite um aumento na atividade da miosina fosfatase , diminuindo a sensibilidade ao cálcio do músculo liso.

PKG também ativa a bomba de cálcio do sarcolema para remover o cálcio de ativação. PKG atua em K+
canais para promover o efluxo de K + e a hiperpolarização subsequente inibe os canais de cálcio dependentes de voltagem . No geral, isso leva ao relaxamento do músculo liso e à vasodilatação coronária.

O efeito do nicorandil como vasodilatador é atribuído principalmente à sua propriedade de nitrato. No entanto, o nicorandil é eficaz nos casos em que os nitratos, como a nitroglicerina , não são eficazes. Estudos mostram que isso se deve à sua ação agonista do canal KATP , que causa pré-condicionamento farmacológico e proporciona efeitos cardioprotetores contra a isquemia. O nicorandil ativa os canais K ATP na mitocôndria do miocárdio, o que parece retransmitir os efeitos cardioprotetores, embora o mecanismo ainda não esteja claro.

Sociedade e cultura

Nomes de marcas

Nicorandil é comercializado sob as marcas Ikorel (no Reino Unido, Austrália e grande parte da Europa), Angedil (na Romênia , Polônia ), Dancor (na Suíça ), Nikoran, PCA (na Índia ), Aprior (nas Filipinas ), Nitorubin (no Japão ) e Sigmart (no Japão , Coréia do Sul e Taiwan ). Nicorandil não está disponível nos Estados Unidos.

Veja também

Referências

Leitura adicional