Fator de ativação de macrófagos - Macrophage-activating factor

Não deve ser confundido com o fator de transcrição denominado MAF .

Um fator de ativação de macrófagos (MAF) é uma linfocina ou outro sinal baseado em receptor que leva os macrófagos à citotoxicidade para tumores , secreção de citocinas ou eliminação de patógenos. Moléculas semelhantes podem causar o desenvolvimento de um fenótipo regulatório inibitório. Um MAF também pode alterar a capacidade dos macrófagos de apresentar antígeno MHC I , participar de respostas Th e / ou afetar outras respostas imunes.

Os MAFs atuam normalmente em combinação para produzir um fenótipo específico.

Fenótipos ativados por macrófagos

Os macrófagos exibem inerentemente plasticidade dependente do tecido e do ambiente. Além disso, os fenótipos dos macrófagos em um determinado ambiente desempenham um papel fundamental na determinação da atividade e resposta imunológica no tecido.

Dependendo da combinação de MAFs que sinalizam para o macrófago, o fenótipo ativado do macrófago se torna uma das três categorias principais: classicamente ativado, cicatrização de feridas ou regulatório. Macrófagos de fenótipo regulatório só recentemente foram reconhecidos como um importante contribuinte para microambientes de tecido.

Os macrófagos associados a tumores podem ser de qualquer um desses tipos, e eles têm desempenhado um papel importante no microambiente tumoral. A análise da população de macrófagos e a sinalização em um tumor podem fornecer dados clínicos úteis.

Esclarecimentos sobre a terminologia

  • Os macrófagos foram classificados como M1 ou M2 dependendo da resposta imune adaptativa que desencadeou o fenótipo: Th1 ou Th2 respectivamente.
  • A frase 'macrófago ativado alternativamente' é usada para referir-se a macrófagos M2.
  • Os macrófagos reguladores não se encaixam no sistema de classificação M1 / ​​M2 e exibem marcadores diferentes.

Macrófagos classicamente ativados

Depois de receberem a sinalização de IFNγ e TNF , os macrófagos adquirem um fenótipo com maior atividade contra patógenos e células tumorais. Eles também secretam citocinas inflamatórias. A sinalização de IFNγ pode inicialmente se originar de células Natural Killer (NK) , mas as células imunes adaptativas são necessárias para sustentar uma população de macrófagos classicamente ativados.

Os agonistas do receptor Toll-like também podem causar ativação de macrófagos.

Macrófagos em cicatrização de feridas

A interleucina 4 , secretada por granulócitos após lesão tecidual ou por células imunes adaptativas em uma resposta Th2 , faz com que os macrófagos secretem quantidades mínimas de citocinas pró-inflamatórias e tenham menor atividade contra patógenos intracelulares. Eles também promovem a síntese da matriz extracelular por meio da produção de ornitina , via arginase ; isso é usado como um precursor para componentes da matriz extracelular. O resultado geral é uma população de macrófagos que promove a cicatrização de feridas.

Os papéis específicos que os macrófagos desempenham na resposta Th2 ainda estão sob investigação.

Macrófagos reguladores

Os glicocorticóides podem contribuir para o desenvolvimento de macrófagos reguladores. Esses macrófagos produzem interleucina 10 e inibem a resposta do sistema imunológico (veja abaixo o efeito sobre o câncer). Os macrófagos associados ao tumor podem conter uma grande população de macrófagos reguladores.

Efeito sobre o câncer

Inicialmente, pensava-se que os MAFs aumentavam a resposta citotóxica de um macrófago, permitindo uma maior depuração das células tumorais. No entanto, eles também têm efeitos de alcance mais amplo. A inflamação crônica associada a macrófagos ativados pode levar ao desenvolvimento de neoplasias , como as encontradas ao redor das cicatrizes da tuberculose .

A desregulação da ativação de macrófagos pode causar aumento da inflamação e eventual neoplasia.

Além disso, os macrófagos que se infiltram no microambiente tumoral podem fazer a transição para um fenótipo regulatório. Os macrófagos reguladores produzem Interleucina 10 , que pode inibir as respostas citotóxicas de outros linfócitos aos antígenos das células cancerígenas. A reação estromal em torno de um tumor, assim como as prostaglandinas e a hipóxia, podem desempenhar um papel nessa transição.

Foi descoberto que a transição epitelial-mesenquimal é influenciada por todos os tipos de macrófagos, que causam respostas pró e antiinflamatórias que podem promover a EMT.

Exemplos de fatores de ativação de macrófagos sem citocinas

Os antígenos patogênicos podem se ligar a receptores toll-like que estimulam a ativação e resposta dos macrófagos. Os exemplos incluem proteínas de choque térmico liberadas durante a apoptose e lipopolissacarídeo bacteriano .

Exemplos

Diversos

Foi sugerido que o MAF pode ser formado por bactérias probióticas em um meio de iogurte. Esta mistura probiótica foi considerada útil em vários distúrbios imunológicos, incluindo ME / CFS.

Referências

links externos