N-Myc - N-Myc

MYCN
Identificadores
Apelido	MYCN , MODED, N-myc, NMYC, ODED, bHLHe37, v-myc mielocitomatose aviária oncogene neuroblastoma homólogo derivado de neuroblastoma, proto-oncogene MYCN, fator de transcrição bHLH
IDs externos	OMIM : 164840 MGI : 97357 HomoloGene : 3922 GeneCards : MYCN
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 2 (humano)
Fim	15.947.007 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 12 (mouse)
Fim	12.941.914 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ; ; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• Ligação ao DNA ; • Atividade de dimerização da proteína ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 Atividade do fator de transcrição de ligação ao DNA ; • GO: 0001948 ligação à proteína ; • GO: 0000980 DNA específico da sequência da região cis-reguladora da RNA polimerase II ligação ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 atividade ativadora de transcrição de ligação de DNA, específica para RNA polimerase II ; • ligação de quinase ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 DNA- atividade de fator de transcrição de ligação, específico de RNA polimerase II;
Componente celular	• cromatina ; • núcleo ; • nucléolo;
Processo biológico	• regulação da transcrição, modelada por DNA ; • regulação da transcrição por RNA polimerase II ; • transcrição, modelada por DNA ; • regulação positiva da expressão gênica ; • regulação negativa da expressão gênica ; • regulação positiva da produção de miRNAs envolvidos no silenciamento gênico por miRNA ; • transcrição por RNA polimerase II ; • condensação da cartilagem ; • regulação positiva da proliferação das células mesenquimais ; • regulação positiva da proliferação da população celular ; • regulação positiva da morte celular ; • desenvolvimento pulmonar ; • morfogênese embrionária do dedo ; • regulação da diferenciação celular do receptor auditivo do ouvido interno ; • regulação positiva da transcrição, DNA- modelo ; • regulação positiva da transcrição por RNA polimerase II ; • morfogênese do sistema esquelético embrionário ; • regulação negativa da diferenciação de astrócitos ; • morfogênese ramificada de um tubo epitelial ; • regulação negativa do processo metabólico de espécies reativas de oxigênio;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	4613
	18109
	ENSG00000134323
	ENSMUSG00000037169
	P04198
	P03966
	NM_005378 ; NM_001293228 ; NM_001293231 ; NM_001293233
	NM_008709
	NP_001280157 ; NP_001280160 ; NP_001280162 ; NP_005369
	NP_032735
	Wikidata
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A proteína proto-oncogene N-myc, também conhecida como N-Myc ou proteína básica hélice-alça-hélice 37 (bHLHe37), é uma proteína que em humanos é codificada pelo gene MYCN .

Função

O gene MYCN é um membro da família MYC de fatores de transcrição e codifica uma proteína com um domínio básico de hélice-alça-hélice ( bHLH ). Esta proteína está localizada no núcleo da célula e deve dimerizar com outra proteína bHLH para se ligar ao DNA. O N-Myc é altamente expresso no cérebro fetal e é crítico para o desenvolvimento normal do cérebro.

O gene MYCN tem um RNA antisense, N-cym ou MYCNOS , transcrito da fita oposta que pode ser traduzido para formar um produto de proteína. N-Myc e MYCNOS são co-regulados tanto no desenvolvimento normal quanto nas células tumorais, então é possível que os dois transcritos estejam funcionalmente relacionados. Foi demonstrado que o RNA antisense codifica uma proteína, denominada NCYM, que se originou de novo e é específica para humanos e chimpanzés. Esta proteína NCYM inibe GSK3b e, portanto, evita a degradação de MYCN. Os camundongos transgênicos que abrigam o par MYCN / NCYM humano geralmente apresentam neuroblastomas com metástases à distância, que são atípicas para camundongos normais. Assim, o NCYM representa um raro exemplo de um gene de novo que adquiriu função molecular e desempenha um papel importante na oncogênese.

Significado clínico

A amplificação e a superexpressão de N-Myc podem levar à tumorigênese. O excesso de N-Myc está associado a uma variedade de tumores, principalmente neuroblastomas, em que os pacientes com amplificação do gene N-Myc tendem a ter resultados ruins. MYCN também pode ser ativado em neuroblastoma e outros tipos de câncer por meio de mutação somática.

Interações

Foi demonstrado que o N-Myc interage com o MAX .

O N-Myc também é estabilizado pela aurora A, que o protege da degradação. Drogas que visam esta interacção estão em desenvolvimento, e se destinam a alterar a conformação de Aurora A . A mudança conformacional em Aurora A leva à liberação de N-Myc, que é então degradado de uma maneira dependente da ubiquitina .

Sendo independente da interação MYCN / MAX, MYCN também é um co-regulador transcricional de p53 no neuroblastoma amplificado por MYCN. MYCN altera a transcrição de genes alvo p53 que regulam as respostas de apoptose e reparo de danos ao DNA no ciclo celular. Esta interação MYCN-p53 é através da ligação exclusiva de MYCN a domínios C-terminais de p53 tetramérico. Como uma modificação pós-tradução, a ligação de MYCN aos domínios C-terminais de p53 tetramérico impacta a seletividade do promotor p53 e interfere na ligação de outros cofatores a esta região.

Veja também

Meu c

Referências

Leitura adicional

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links externos

MYCN + proteína, + humano na Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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