Fator inibidor de leucemia - Leukemia inhibitory factor

LIF
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1EMR , 1PVH , 2Q7N
Identificadores
Apelido	LIF , CDF, DIA, HILDA, MLPLI, fator inibidor de leucemia, citocina da família da interleucina 6, citocina da família da interleucina 6 de LIF
IDs externos	OMIM : 159540 MGI : 96787 HomoloGene : 1734 GeneCards : LIF
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 22 (humano)
Fim	30.246.759 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 11 (mouse)
Fim	4.272.514 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• sinalização do receptor de ligação ; • actividade de factor de crescimento ; • actividade de citoquina ; • GO: 0001948 ligação às proteínas ; • leucemia receptor do factor inibidor de ligao;
Componente celular	• região extracelular ; • espaço extracelular ; • citosol;
Processo biológico	• regulação negativa da proliferação da população de células ; • diferenciação de células-tronco ; • regulação positiva da fosforilação de peptidil-serina da proteína STAT ; • regulação positiva da cascata MAPK ; • regulação positiva da fosforilação de peptidil-serina ; • diferenciação de espongiotrofoblastos ; • desenvolvimento pulmonar ; • regulação positiva da histona H3-K27 acetilação ; • multicelular desenvolvimento organismo ; • morfogénese lobo pulmonar ; • morfogénese órgão músculo ; • processo materna envolvido na gravidez fêmea ; • regulação negativa da hormona secreção ; • leucemia factor inibidor da via de sinalização ; • regulação de metanéfrico nefrónio túbulo epitelial diferenciação celular ; • regulação da diferenciação de células ; • regulação positiva de expressão gênica ; • manutenção da população de células-tronco ; • regulação positiva da fosforilação de peptidil-tirosina ; • regulação da ligação de DNA específica da sequência da região regulatória da RNA polimerase II ; • regulação positiva da diferenciação de astrócitos ; • regulação negativa de ERK1 a cascata ERK2 ; • desenvolvimento de neurônios ; • decidualização ; • regulação positiva da transição mesenquimal para epitelial envolvida na morfogênese dos metanefros ; • desenvolvimento do alvéolo pulmonar ; • regulação positiva da diferenciação de macrófagos ; • remodelação dos vasos sanguíneos ; • diferenciação de células gigantes trofoblásticas ; • desenvolvimento da vasculatura pulmonar ; • regulação positiva da transcrição por RNA polimerase II ; • regulação positiva da localização da proteína no núcleo ; • implantação embrionária ; • regulação negativa da divisão nuclear meiótica ; • resposta imune ; • regulação positiva da proliferação da população celular ; • regulação positiva da fosforilação da tirosina da proteína STAT ; • fosforilação da tirosina da proteína STAT ; • regulação do receptor de sinalização atividade ; • via de sinalização mediada por citocinas;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	3976
	16878
	ENSG00000128342
	ENSMUSG00000034394
	P15018
	P09056
	NM_001257135 ; NM_002309
	NM_001039537 ; NM_008501
	NP_001244064 ; NP_002300
	NP_001034626 ; NP_032527
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O fator inibidor da leucemia , ou LIF , é uma citocina da classe da interleucina 6 que afeta o crescimento celular ao inibir a diferenciação. Quando os níveis de LIF caem, as células se diferenciam.

Função

O nome LIF deriva de sua capacidade de induzir a diferenciação terminal de células leucêmicas mieloides , evitando assim seu crescimento contínuo. Outras propriedades atribuídas à citocina incluem: a promoção do crescimento e diferenciação celular de diferentes tipos de células-alvo, influência no metabolismo ósseo , caquexia , desenvolvimento neural , embriogênese e inflamação . Foi demonstrado que o LIF regulado por p53 facilita a implantação no modelo de camundongo e, possivelmente, em humanos. Foi sugerido que o LIF humano recombinante pode ajudar a melhorar a taxa de implantação em mulheres com infertilidade inexplicada.

Ligação / ativação

O LIF se liga ao receptor LIF específico ( LIFR- α) que forma um heterodímero com uma subunidade específica comum a todos os membros dessa família de receptores, a subunidade de transdução de sinal GP130 . Isto conduz à activação da JAK / STAT (Janus Kinase / transdutor de sinal e activador de transcrio ) e MAPK ( mitogénio activada proteína quinase ) cascatas .

Expressão

O LIF é normalmente expresso no trofectoderma do embrião em desenvolvimento, com seu receptor LIFR expresso em toda a massa celular interna . Como as células-tronco embrionárias são derivadas da massa celular interna no estágio de blastocisto, removê-las da massa celular interna também remove sua fonte de LIF. O LIF recombinante foi produzido em plantas pela InVitria.

Uso em cultura de células-tronco

O LIF é frequentemente adicionado ao meio de cultivo de células-tronco como uma alternativa à cultura de células alimentadoras, devido à limitação de que as células alimentadoras apresentam apenas produzindo LIF em suas superfícies celulares. As células alimentadoras sem o gene LIF não suportam efetivamente as células-tronco. LIF promove a auto-renovação recrutando transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 ( Stat3 ). Stat3 é recrutado para o receptor LIF ativado e fosforilado pela quinase Janus . É importante notar que LIF e Stat3 não são suficientes para inibir a diferenciação de células-tronco, pois as células se diferenciam após a remoção do soro. Durante a fase de reversibilidade de diferenciação da pluripotência ingênua, é possível reverter as células de volta à pluripotência ingênua por meio da adição de LIF. A remoção de LIF empurra as células-tronco em direção à diferenciação , no entanto, a manipulação genética de células-tronco embrionárias permite o crescimento independente de LIF, notavelmente a superexpressão do gene Nanog .

LIF é normalmente adicionado ao meio de cultura de células-tronco para reduzir a diferenciação espontânea.

Referências

Leitura adicional

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links externos

Leucemia + Inibitória + Fator na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)
Fonte do fator inibidor de leucemia recombinante ( http://www.invitria.com/cell-culture-products-services/leukemia-inhibitory-factor-culture-media.html )
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P15018 (fator de inibição da leucemia) no PDBe-KB .

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