Imiquimod - Imiquimod
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Aldara, outros |
| Outros nomes | 1-isobutil-1 H -imidazo [4,5- c ] quinolin-4-amina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a698010 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Tópico |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 30 horas (dose tópica), 2 horas (dose subcutânea) |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.131.047 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 14 H 16 N 4 |
| Massa molar | 240,310 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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| (verificar) | |
Imiquimod , vendido sob a marca Aldara, entre outros, é um medicamento que atua como um modificador da resposta imunológica usado para tratar verrugas genitais , carcinoma basocelular superficial e ceratose actínica . Cientistas da divisão farmacêutica da 3M descobriram a droga e a 3M obteve a primeira aprovação do FDA em 1997. Em 2015, o imiquimod é genérico e está disponível em todo o mundo sob várias marcas.
Usos médicos
Imiquimod é um creme aplicado ao paciente prescrito para tratar verrugas genitais , doença de Bowens ( carcinoma espinocelular in situ) e, secundário à cirurgia, para carcinoma basocelular , bem como ceratose actínica .
Imiquimod 5% creme é indicado para o tratamento tópico de:
- verrugas genitais externas e perianais (condiloma acuminado) em adultos;
- carcinomas basocelulares superficiais pequenos (sBCCs) em adultos;
- As ceratoses actínicas (AKs) clinicamente típicas, não hiperceratóticas e não hipertróficas na face ou couro cabeludo em adultos imunocompetentes, quando o tamanho ou o número de lesões limitam a eficácia e / ou aceitabilidade da crioterapia e outras opções de tratamento tópico são contra-indicadas ou menos apropriadas.
Imiquimod 3,75% creme é indicado para o tratamento tópico de ceratose actínica clinicamente típica, não hiperceratótica, não hipertrófica, visível ou palpável da face inteira ou couro cabeludo calvo em adultos imunocompetentes quando outras opções de tratamento tópico são contra-indicadas ou menos apropriadas.
Efeitos colaterais
Os efeitos colaterais incluem reações inflamatórias locais, como bolhas, sensação de queimação, vermelhidão da pele, pele seca, coceira, quebra da pele, crostas ou crostas na pele, drenagem da pele, descamação ou escamação da pele, ulceração da pele, feridas, inchaço, bem como sistêmica reações, como febre, sintomas "semelhantes aos da gripe", dor de cabeça e cansaço.
Pessoas que fizeram um transplante de órgão e estão tomando medicamentos supressores do sistema imunológico não devem usar o imiquimod.
Mecanismo de ação
O imiquimod produz uma atividade antitumoral profunda, agindo em vários níveis imunológicos de forma sinérgica. O imiquimod estimula o sistema imunológico inato ao ativar o receptor Toll-like 7 (TLR7), comumente envolvido no reconhecimento de patógenos. As células ativadas por imiquimod via TLR-7 secretam citocinas (principalmente interferon-α (IFN-α), interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral-α (TNF-α)). Há evidências de que o imiquimod, quando aplicado na pele, pode levar à ativação das células de Langerhans , que posteriormente migram para os linfonodos locais para ativar o sistema imune adaptativo . Outros tipos de células activadas por imiquimod incluem células assassinas naturais , macrófagos e linfócitos-B .
O imiquimod exerce seu efeito aumentando os níveis do receptor do fator de crescimento opioide (OGFr). Em experimentos, o bloqueio da função de OGFr com tecnologia de siRNA resultou na perda de qualquer efeito antiproliferativo do imiquimod.
História
Cientistas da divisão farmacêutica da 3M descobriram o imiquimod como parte de um programa para descobrir inibidores da replicação do vírus herpes simplex com base em um derivado de adenina conhecido . A 3M obteve a primeira aprovação do FDA para ele em 1997 como um tratamento para verrugas genitais e perianais externas sob a marca "Aldara". Em 2004, a 3M obteve a aprovação do FDA para comercializar o imiquimod como um tratamento para o carcinoma basocelular superficial .
Em 2006, a 3M vendeu seu negócio farmacêutico nas Américas para a Graceway Pharmaceuticals , seu negócio farmacêutico europeu para a Meda AB e seu negócio farmacêutico em outros territórios para duas firmas de capital privado .
A Graceway declarou falência em 2011, após o vencimento das patentes do imiquimod, e seus ativos, incluindo os direitos de marca e aprovações do imiquimod nas Américas, foram adquiridos pela Medicis Pharmaceutical .
O Imiquimod 5% foi aprovado para uso médico na União Europeia em setembro de 1998. O Imiquimod 3,75% foi aprovado para uso médico na União Europeia em agosto de 2012.
Desde 2015, o imiquimod é genérico e está disponível em todo o mundo sob várias marcas.
Pesquisa
Um estudo clínico duplo-cego randomizado de Fase III revelou que a eliminação de verrugas genitais (uma indicação aprovada pela FDA) melhorou de 9% com placebo para 24,9% com creme de imiquimod 3,75% aplicado por até oito semanas.
O imiquimod foi testado para o tratamento do molusco contagioso . Dois grandes ensaios clínicos randomizados, no entanto, não encontraram evidências de eficácia do imiquimod no tratamento de crianças com molusco contagioso, e os efeitos adversos também foram observados. Isso refuta as afirmações anedóticas anteriores e estudos menores e menos confiáveis.
Imiquimod também foi testado para o tratamento de neoplasia intraepitelial vulvar , neoplasia intraepitelial vaginal , verrugas comuns (uma revisão Cochrane de 2012 não encontrou nenhum ensaio clínico randomizado), verrugas plantares , verrugas em pessoas com sistema imunológico suprimido, verrugas planas no rosto e pescoço e verrugas sob e ao redor das unhas dos pés e dos pés. Em 2014, existem evidências insuficientes para recomendar o tratamento de verrugas (exceto verrugas genitais) com imiquimod, devido ao pequeno tamanho e à falta de controles nos estudos existentes.
Referências
links externos
- "Imiquimod" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Tratamentos DermNet / imiquimod