Receptor de glicocorticóide - Glucocorticoid receptor

NR3C1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1M2Z , 1NHZ , 1P93 , 3BQD , 3CLD , 3E7C , 3H52 , 3K22 , 3K23 , 4CSJ , 4HN5 , 4HN6 , 4LSJ , 4MDD , 4P6W , 4P6X , 5CBY , 5CBX , 4UDC , 4UDD , 5CBZ , 5CEMC , 5QEMC , 5CBZ , 5QEMC
Identificadores
Apelido	NR3C1 , GCCR, GCR, GCRST, GR, GRL, subfamília 3 do grupo C do receptor nuclear membro 1, Receptor de glucocorticóide
IDs externos	OMIM : 138040 MGI : 95824 HomoloGene : 30960 GeneCards : NR3C1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 5 (humano)
Fim	143.435.512 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 18 (mouse)
Fim	39.519.421 bp
Padrão de expressão de RNA
	; ; ; ;
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia do gene
Função molecular	• ligação à hormona esteróide ; • ligação ao ADN ; • ligação ao ADN específica da sequência ; • GO: 0001131, GO: 0001151, GO: 0001130, GO: 0001204 actividade do factor de transcrição de ligação a DNA ; • zinco ligação de ião ; • GO: 0001077, GO: 0001212, GO: 0001213, GO: 0001211, GO: 0001205 atividade ativadora da transcrição de ligação ao DNA, específica para RNA polimerase II ; • atividade do receptor de glicocorticóide ; • GO: 0038050, GO: 0004886, GO: 0038051 atividade do receptor nuclear ; • ligação de íons metálicos ; • GO: 0000980 RNA polimerase ligao II cis-reguladora região ADN específica da sequência ; • actividade do receptor da hormona esteróide ; • esteróide ligação ; • GO: ligação 0001948 proteína ; • ligao a lidos ; • ligar ARN ; • ligação SUMO ; • ligação às proteínas Hsp90 ; • GO: 0001200, GO: 0001133, GO: 0001201 ADN - atividade de fator de transcrição de ligação, específico de RNA polimerase II ; • ligação de proteína quinase;
Componente celular	• citoplasma ; • nucleoplasma ; • matriz mitocondrial ; • mitocôndria ; • núcleo ; • citoesqueleto ; • fuso ; • centro organizador do microtúbulo ; • citosol ; • ponto nuclear ; • complexo contendo proteínas;
Processo biológico	• resposta celular ao estímulo do hormônio esteroide ; • regulação da transcrição, modelada por DNA ; • via de sinalização mediada por glicocorticoides ; • transcrição por RNA polimerase II ; • iniciação da transcrição do promotor da RNA polimerase II ; • via de sinalização do receptor de glicocorticóide ; • transdução de sinal ; • via de sinalização mediada por hormônio esteroide ; • célula ciclo ; • divisão celular ; • processo apoptótico ; • segregação cromossômica ; • modificação da cromatina covalente ; • regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II ; • transcrição modelada por DNA ; • resposta celular ao estímulo de dexametasona ; • resposta celular ao estímulo do fator de crescimento transformador beta ; • regulação positiva da transcrição por RNA polimerase II ; • resposta celular ao estímulo glicocorticoide ; • organização da cromatina ; • regulação positiva da transcrição de pri-miRNA pela RNA polimerase II;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	2908
	14815
	ENSG00000113580
	ENSMUSG00000024431
	P04150 ; Q3MSN4
	P06537
NM_000176 ; NM_001018074 ; NM_001018075 ; NM_001018076 ; NM_001018077;
	NM_001020825 ; NM_001024094 ; NM_001204258 ; NM_001204259 ; NM_001204260 ; NM_001204261 ; NM_001204262 ; NM_001204263 ; NM_001204264 ; NM_001204265 ; NM_001364180 ; NM_001364181 ; NM_001364182 ; NM_001364183 ; NM_001364183 ; NM_001364183 NM_00136418
	NM_008173 ; NM_001361209 ; NM_001361210 ; NM_001361211 ; NM_001361212
NP_000167 ; NP_001018084 ; NP_001018085 ; NP_001018086 ; NP_001018087;
	NP_001018661 ; NP_001019265 ; NP_001191187 ; NP_001191188 ; NP_001191189 ; NP_001191190 ; NP_001191191 ; NP_001191192 ; NP_001191193 ; NP_001191194 ; NP_001351109 ; NP_001351110 ; NP_001351111 ; NP_001351112 ; NP_001351113 ; NP_001351114 ; NP_000167.1 ; NP_001018084.1 ; NP_001018085.1 ; NP_001018086.1 ; NP_001018087.1 ; NP_001018661.1 ; NP_001019265.1 ; NP_001191187.1 ; NP_001191188.1 ; NP_001191189.1 ; NP_001191190.1 ; NP_001191191 .1 ; NP_001191192.1 ; NP_001191193.1
	n / D
	Wikidata
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O receptor de glicocorticóide ( GR ou GCR ) também conhecido como NR3C1 ( receptor nuclear da subfamília 3, grupo C, membro 1) é o receptor ao qual o cortisol e outros glicocorticóides se ligam.

O GR é expresso em quase todas as células do corpo e regula os genes que controlam o desenvolvimento , o metabolismo e a resposta imunológica . Como o gene receptor é expresso em várias formas, ele tem muitos efeitos ( pleiotrópicos ) diferentes em diferentes partes do corpo.

Quando os glicocorticóides se ligam ao GR, seu principal mecanismo de ação é a regulação da transcrição gênica. O receptor não ligado reside no citosol da célula. Depois que o receptor se liga ao glicocorticóide, o complexo receptor-glicocorticóide pode seguir um dos dois caminhos. O complexo GR ativado regula positivamente a expressão de proteínas antiinflamatórias no núcleo ou reprime a expressão de proteínas pró-inflamatórias no citosol (evitando a translocação de outros fatores de transcrição do citosol para o núcleo).

Em humanos, a proteína GR é codificada pelo gene NR3C1 que está localizado no cromossomo 5 (5q31).

Estrutura

Como os outros receptores de esteróides , o receptor de glicocorticóide é modular em estrutura e contém os seguintes domínios (marcados A - F ):

A / B - domínio regulatório N-terminal
C - domínio de ligação ao DNA (DBD)
D - região da dobradiça
E - domínio de ligação ao ligante (LBD)
F - domínio C-terminal

Ligação e resposta de ligando

Na ausência de hormônio, o receptor de glicocorticóide (GR) reside no citosol complexado com uma variedade de proteínas, incluindo a proteína de choque térmico 90 ( hsp90 ), a proteína de choque térmico 70 ( hsp70 ) e a proteína FKBP4 ( proteína 4 de ligação a FK506 ) . O hormônio glicocorticóide endógeno cortisol se difunde através da membrana celular para o citoplasma e se liga ao receptor de glicocorticóide (GR), resultando na liberação das proteínas de choque térmico. A forma ativada GR resultante tem dois mecanismos principais de ação, transativação e transrepressão, descritos abaixo.

Transativação

Um mecanismo de ação direto envolve a homodimerização do receptor, a translocação através do transporte ativo para o núcleo e a ligação a elementos específicos responsivos ao DNA que ativam a transcrição do gene . Esse mecanismo de ação é denominado transativação . A resposta biológica depende do tipo de célula.

Transrepressão

Na ausência de GR ativado, outros fatores de transcrição, como os próprios NF-κB ou AP-1 , são capazes de transativar genes alvo. No entanto, o GR ativado pode complexar com esses outros fatores de transcrição e impedi-los de se ligarem aos seus genes alvo e, portanto, reprimir a expressão de genes que são normalmente regulados positivamente por NF-κB ou AP-1. Esse mecanismo indireto de ação é conhecido como transrepressão .

Significado clínico

O GR é anormal na resistência familiar aos glicocorticóides .

Nas estruturas do sistema nervoso central , o receptor de glicocorticóide está ganhando interesse como um novo representante da integração neuroendócrina , funcionando como um componente importante da influência endócrina - especificamente a resposta ao estresse - sobre o cérebro. O receptor está agora envolvido em adaptações de curto e longo prazo vistas em resposta a estressores e pode ser crítico para a compreensão de distúrbios psicológicos, incluindo alguns ou todos os subtipos de depressão e transtorno de estresse pós-traumático ( TEPT ). Na verdade, observações de longa data, como as desregulações do humor típicas da doença de Cushing, demonstram o papel dos corticosteróides na regulação do estado psicológico; avanços recentes demonstraram interações com norepinefrina e serotonina no nível neural.

Na pré-eclâmpsia (um distúrbio hipertensivo que ocorre comumente em mulheres grávidas), o nível de uma sequência de miRNA possivelmente direcionada a essa proteína é elevado no sangue da mãe. Em vez disso, a placenta eleva o nível de exossomos contendo esse miRNA, o que pode resultar na inibição da tradução da molécula. O significado clínico desta informação ainda não foi esclarecido.

Agonistas e antagonistas

A dexametasona e outros corticosteroides são agonistas , enquanto a mifepristona e o cetoconazol são antagonistas do GR.

Interações

Foi demonstrado que o receptor de glicocorticóide interage com:

Veja também

Receptor de glicocorticóide de membrana
Resistência familiar / esporádica aos glicocorticóides (Síndrome de Chrousos)
Agonista seletivo do receptor de glicocorticóide (SEGRA)

Referências

Leitura adicional

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links externos

Banco de dados de referência de proteína humana
Receptores de glicocorticóide + nos cabeçalhos de assuntos médicos da Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA (MeSH)
FactorBook GR
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P04150 (receptor de glicocorticóide) no PDBe-KB .

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