Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker - Gerstmann–Sträussler–Scheinker syndrome

Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
Uma pessoa com doença hereditária do príon tem atrofia cerebelar. Isso é muito típico do GSS.
Especialidade	Neurologia
Sintomas	dificuldade em falar, desenvolvimento de demência , perda de memória , perda de visão .
Causas	prião
Prognóstico	(MÉDIA) 5-6 anos a partir do diagnóstico

A síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker ( GSS ) é uma doença neurodegenerativa fatal extremamente rara, geralmente familiar, que afeta pacientes de 20 a 60 anos de idade. É exclusivamente hereditário e é encontrado em apenas algumas famílias em todo o mundo. É, no entanto, classificado com as encefalopatias espongiformes transmissíveis (EET) devido ao papel causal desempenhado pela PRNP , a proteína príon humana. GSS foi relatado pela primeira vez pelos médicos austríacos Josef Gerstmann , Ernst Sträussler e Ilya Scheinker em 1936.

Os casos familiares estão associados à herança autossômica dominante.

Certos sintomas são comuns à GSS, como ataxia progressiva , sinais piramidais e até mesmo demência de início na idade adulta ; eles progridem mais conforme a doença progride.

Sintomas e sinais

Os sintomas começam com disartria de desenvolvimento lento (dificuldade para falar) e ataxia troncular cerebelar (instabilidade) e, em seguida, a demência progressiva torna-se mais evidente. A perda de memória pode ser o primeiro sintoma de GSS. Podem ocorrer sintomas e sinais extrapiramidais e piramidais e a doença pode mimetizar ataxias espinocerebelares nos estágios iniciais. A mioclonia (contração muscular espasmódica) é observada com menos frequência do que na doença de Creutzfeldt-Jakob . Muitos pacientes também apresentam nistagmo (movimento involuntário dos olhos), distúrbios visuais e até cegueira ou surdez. Os achados neuropatológicos de GSS incluem ampla deposição de placas amilóides compostas de proteína príon anormalmente dobrada.

Quatro fenótipos clínicos são reconhecidos: GSS típico, GSS com arreflexia e parestesia, GSS de demência pura e GSS semelhante à doença de Creutzfeldt-Jakob.

Causas

GSS faz parte de um grupo de doenças chamadas encefalopatias espongiformes transmissíveis . Essas doenças são causadas por príons , que são uma classe de proteínas patogênicas que são resistentes às proteases . Esses príons então formam grupos no cérebro, que são responsáveis ​​pelos efeitos neurodegenerativos observados nos pacientes.

A mutação P102L , que causa a substituição da prolina por leucina no códon 102, foi encontrada no gene da proteína príon ( PRNP , no cromossomo 20 ) da maioria dos indivíduos afetados. Portanto, parece que essa mudança genética é geralmente necessária para o desenvolvimento da doença.

Diagnóstico

GSS pode ser identificado por meio de testes genéticos. O teste de GSS envolve um exame de sangue e DNA para tentar detectar o gene mutado em certos códons. Se a mutação genética estiver presente, o paciente acabará sendo acometido por GSS e, devido à natureza genética da doença, os descendentes do paciente estão predispostos a um risco maior de herdar a mutação.

Tratamento

Não há cura para a GSS, nem nenhum tratamento conhecido para retardar a progressão da doença. As terapias e medicamentos têm como objetivo tratar ou retardar os efeitos dos sintomas. O objetivo desses tratamentos é tentar melhorar ao máximo a qualidade de vida do paciente. Há algumas pesquisas em andamento para encontrar uma cura, com um dos exemplos mais proeminentes sendo o anticorpo monoclonal PRN100.

Prognóstico

GSS é uma doença que progride lentamente, durando cerca de 2 a 10 anos, com uma média de aproximadamente 5 anos. A doença em última análise resulta em morte, mais comumente do paciente entrar em coma ou uma infecção secundária devido à perda de funções corporais do paciente.

Pesquisar

As doenças de príon, também chamadas de encefalopatias espongiformes transmissíveis, são doenças neurodegenerativas do cérebro que se acredita serem causadas por uma proteína que se converte em uma forma anormal chamada príon. GSS, em particular, é muito raro, tornando sua história difícil de rastrear exatamente de onde ele descende. Também é difícil descobrir pacientes com GSS, uma vez que a doença foi subnotificada devido à sua semelhança clínica com outras doenças e foi encontrada em apenas alguns países. Em 1989, a primeira mutação do gene da proteína príon foi identificada em uma família GSS. A maior dessas famílias afetadas por GSS é a Família de Indiana, abrangendo mais de 8 gerações, e inclui mais de 3.000 pessoas com 57 indivíduos sabidamente afetados. Posteriormente, descobriu-se que GSS tinha muitos tipos diferentes de mutação genética, com alguns apresentando sintomas diferentes primeiro ou tendo outros sintomas piores do que outros. Médicos em diferentes partes do mundo estão descobrindo mais gerações e famílias que têm a mutação.

Notas

links externos

• Síndrome de Gerstmann – Sträussler – Scheinker , MedicineNet.com