Gastrin - Gastrin
| GAST | |||||||||||||||||||||||||
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| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||
| Apelido | GAST , GAS, gastrina | ||||||||||||||||||||||||
| IDs externos | OMIM : 137250 MGI : 104768 HomoloGene : 628 GeneCards : GAST | ||||||||||||||||||||||||
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| Ortólogos | |||||||||||||||||||||||||
| Espécies | Humano | Mouse | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Conjunto | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (proteína) | |||||||||||||||||||||||||
| Localização (UCSC) | Chr 17: 41,71 - 41,72 Mb | Chr 11: 100,33 - 100,34 Mb | |||||||||||||||||||||||
| Pesquisa PubMed | |||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
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| Gastrin | |||||||||
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| Identificadores | |||||||||
| Símbolo | Gastrin | ||||||||
| Pfam | PF00918 | ||||||||
| InterPro | IPR001651 | ||||||||
| PRÓSITO | PDOC00232 | ||||||||
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A gastrina é um hormônio peptídico que estimula a secreção de ácido gástrico (HCl) pelas células parietais do estômago e auxilia na motilidade gástrica. É liberado pelas células G no antro pilórico do estômago, duodeno e pâncreas .
A gastrina se liga aos receptores de colecistocinina B para estimular a liberação de histaminas em células semelhantes à enterocromafina e induz a inserção de bombas K + / H + ATPase na membrana apical das células parietais (que por sua vez aumenta a liberação de H + na cavidade estomacal ) Sua liberação é estimulada por peptídeos no lúmen do estômago.
Fisiologia
Genética
Em humanos, o gene GAS está localizado no braço longo do décimo sétimo cromossomo (17q21).
Síntese
A gastrina é um hormônio peptídico linear produzido pelas células G do duodeno e no antro pilórico do estômago . É secretado na corrente sanguínea. O polipeptídeo codificado é a preprogastrina, que é clivada por enzimas na modificação pós-tradução para produzir progastrina (um precursor inativo intermediário) e, em seguida, gastrina em várias formas, principalmente as três seguintes:
- gastrina-34 (" grande gastrina ")
- gastrina-17 (" pequena gastrina ")
- gastrina-14 (" minigastrina ")
Além disso, a pentagastrina é uma sequência de cinco aminoácidos sintetizada artificialmente, idêntica à última sequência de cinco aminoácidos na extremidade C-terminal da gastrina. Os números referem-se à contagem de aminoácidos .
Liberar
A gastrina é liberada em resposta a certos estímulos. Esses incluem:
- distensão do antro do estômago
- estimulação vagal (mediada pela bombesina neurócrina , ou GRP em humanos)
- a presença de proteínas parcialmente digeridas , especialmente aminoácidos , no estômago. Os aminoácidos aromáticos são estímulos particularmente poderosos para a liberação de gastrina.
- hipercalcemia (via receptores sensíveis ao cálcio )
A liberação de gastrina é inibida por:
- a presença de ácido (principalmente o HCl secretado) no estômago (um caso de feedback negativo )
- a somatostatina também inibe a liberação de gastrina, juntamente com secretina , GIP ( peptídeo gastroinibitório ), VIP ( peptídeo intestinal vasoativo ), glucagon e calcitonina .
Função
A presença de gastrina estimula as células parietais do estômago a secretar ácido clorídrico (HCl) / ácido gástrico. Isso é feito diretamente na célula parietal e indiretamente por meio da ligação aos receptores CCK2 / gastrina nas células ECL no estômago, que então respondem liberando histamina , que por sua vez atua de maneira parácrina nas células parietais, estimulando-as a secretar íons H + . Este é o principal estímulo para a secreção de ácido pelas células parietais.
Juntamente com a função acima mencionada, a gastrina demonstrou ter funções adicionais também:
- Estimula a maturação das células parietais e o crescimento do fundo.
- Faz com que as células principais secretem pepsinogênio , a forma zimogênica (inativa) da enzima digestiva pepsina .
- Aumenta a mobilidade do músculo antral e promove as contrações do estômago.
- Fortalece as contrações antrais contra o piloro e relaxa o esfíncter pilórico, o que aumenta a taxa de esvaziamento gástrico.
- Desempenha um papel no relaxamento da válvula ileocecal .
- Induz secreções pancreáticas e esvaziamento da vesícula biliar .
- Pode afetar o tônus do esfíncter esofágico inferior (LES), fazendo com que ele se contraia, - embora a pentagastrina, em vez da gastrina endógena, possa ser a causa.
- A gastrina contribui para o reflexo gastrocólico .
Fatores que influenciam a secreção
Os fatores que influenciam a secreção de gastrina podem ser divididos em 2 categorias:
Fisiológico
Lúmen gástrico
- Fatores estimuladores: proteína dietética e aminoácidos (carne), hipercalcemia . (ou seja, durante a fase gástrica)
- Fator inibitório: acidez (pH abaixo de 3) - mecanismo de feedback negativo, exercido por meio da liberação de somatostatina das células δ no estômago, que inibe a liberação de gastrina e histamina.
Parácrino
- Fator estimulador: bombesina ou peptídeo liberador de gastrina (GRP)
- Fator inibitório: somatostatina - atua nos receptores da somatostatina-2 nas células G. de forma parácrina por difusão local nos espaços intercelulares, mas também sistemicamente por meio de sua liberação na circulação sanguínea mucosa local; inibe a secreção de ácido agindo nas células parietais.
Nervoso
- Fatores estimuladores: agentes beta-adrenérgicos , agentes colinérgicos , peptídeo liberador de gastrina (GRP)
- Fator inibitório: reflexo enterogástrico
Circulação
- Fator estimulador: gastrina
- Fatores inibitórios: peptídeo inibitório gástrico (GIP), secretina , somatostatina , glucagon , calcitonina
Fisiopatológico
Paraneoplástico
- Excesso de secreção paraneoplásica de gastrinoma (consulte Papel na doença )
Papel na doença
Na síndrome de Zollinger-Ellison , a gastrina é produzida em níveis excessivos, geralmente por um tumor produtor de gastrina gastirinoma , principalmente benigno do duodeno ou do pâncreas . Para investigar níveis elevados de gastrina no sangue de hipergastrinemia, um " teste de pentagastrina " pode ser realizado.
Na gastrite auto-imune , o sistema imunológico ataca as células parietais levando à hipocloridria e baixa secreção de ácido estomacal. Isso resulta em um nível elevado de gastrina na tentativa de compensar o aumento do pH no estômago. Eventualmente, todas as células parietais são perdidas e resulta em acloridria, levando a uma perda de feedback negativo sobre a secreção de gastrina. A concentração plasmática de gastrina é elevada em virtualmente todos os indivíduos com mucolipidose tipo IV (média 1507 pg / mL; faixa 400-4100 pg / mL) (normal 0-200 pg / mL) secundária a uma acloridria constitutiva. Esse achado facilita o diagnóstico de pacientes com esse distúrbio neurogenético. Além disso, níveis elevados de gastrina podem estar presentes na gastrite crônica resultante da infecção por H. pylori .
História
Sua existência foi sugerida pela primeira vez em 1905 pelo fisiologista britânico John Sydney Edkins, e as gastrinas foram isoladas em 1964 por Hilda Tracy e Roderic Alfred Gregory na Universidade de Liverpool . Em 1964, a estrutura da gastrina foi determinada.
Referências
Leitura adicional
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links externos
- Visão geral em colostate.edu
- Nosek, Thomas M. "Seção 6 / 6ch4 / s6ch4_14" . Essentials of Human Physiology . Arquivado do original em 24/03/2016.