Receptor do fator de crescimento epidérmico - Epidermal growth factor receptor

EGFR
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1IVO , 1M14 , 1M17 , 1MOX , 1NQL , 1XKK , 1YY9 , 1Z9I , 2EB2 , 2EB3 , 2GS2 , 2GS6 , 2GS7 , 2ITN , 2ITO , 2ITP , 2ITQ , 2ITT , 2ITU , 2ITV , 2ITW , 2ITY , 2ITZ , 2J5E , 2J5F , 2J6M , 2JIT , 2JIU , 2JIV , 2KS1 , 2M0B , 2M20 , 2RF9 , 2RFD , 2RFE , 2RGP , 3B2U , 3B2V , 3BEL , 3BUO , 3C09 , 3G5V , 3G5Y , 3GOP , 3GT8 , 3B2U , 3B2V , 3BEL , 3BUO , 3C09 , 3G5V , 3G5Y , 3GOP , 3GT8 , 3IKA , 3LZP , 3ZP , 3ZP , 3ZP2 , 3LZP2 , 3LZP2 3P0Y , 3PFV , 3POZ , 3QWQ , 3UG1 , 3UG2 , 3VJN , 3VJO , 3VRP , 3VRR , 3W2O , 3W2P , 3W2Q , 3W2R , 3W2S , 3W32 , 3W33 , 4G5J , 4G5P , 4HJZI , 423IZI , 423I , 423I , 423I421 , 4H22I , 4G5J , 4G5J , 4VRP . 4I24 , 4JQ7 , 4JQ8 , 4JR3 , 4JRV , 4KRL , 4KRM , 4KRO , 4KRP , 4LI5 , 4LL0 , 4LQM , 4LRM , 4R3P , 4R3R , 4R5S , 4RIW , 4RIX , 4RIY , 4RJ4 , 4RJ5 , 4RJ6 , 4RJ7 , 4RJ8 , 4TKS , 4WKQ , 4WRG , 4ZJV , 5CNN , 5CNO , 5CAN , 2N5S , 5CAL , 5C8M , 4UV7 , 5CAV , 5CZI , 5EDQ , 5CAS , 5CAO , 5CAP , 5EM5 , 5HG5 , 5EDR , 5EM8 , 5EDP , 5HG7 , 5CAU , 5C8K , 5C8N , 5CZH , 5CAQ , 5EM6 , 4UIP , 5HG9 , 5EM7 , 5HG8 , 4ZSE , 5HIB , 5HIC , 5D41 , 4WD5
Identificadores
Apelido	EGFR , ERBB, ERBB1, HER1, NISBD2, PIG61, mENA, receptor do fator de crescimento epidérmico, Genes, erbB-1, ERRP
IDs externos	OMIM : 131550 MGI : 95294 HomoloGene : 74545 GeneCards : EGFR
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 7 (humano)
Fim	55.211.628 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 11 (mouse)
Fim	16.918.158 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• actividade de quinase ; • actividade regulador de sintase de óxido nítrico- ; • actividade do receptor transmembranar de proteína tirosina quinase ; • ligação proteína fosfatase ; • ligação de ATP ; • actividade da proteína quinase ; • ligação enzima ; • MAP quinase quinase quinase actividade ; • actividade de transferase ; • cromatina ligação ; • filamentos de actina ligação ; • duplo de ligação ao ADN de cadeia ; • actividade do receptor de sinalização transmembranar ; • ligação de nucleótidos ; • actividade transdutor de sinal ; • idêntico a ligação às proteínas ; • sinalização de ligação ao receptor ; • actividade da proteína tirosina quinase ; • calmodulina ligação ; • proteína cinase de ligação ; • fosfatidilinositol-4,5-bifosfato actividade 3-quinase ; • heterodimerização de proteínas actividade ; • integrina de ligação ; • ligação ao factor de crescimento epidérmico ; • actividade do receptor activado pelo factor de crescimento epidérmico ; • proteína ubiquitina-ligase de ligação ; • caderina ligação ; • actividade do receptor de vírus ; • GO: 0001948 protea de ligao;
Componente celular	• citoplasma ; • endossoma ; • corpo multi-vesicular, lúmen vesícula internos ; • membrana nuclear ; • membrana ; • ades focal ; • região extracelular ; • perinuclear região do citoplasma ; • núcleo ; • superfície celular ; • retículo endoplasmático ; • componente integrante da membrana ; • aparelho de Golgi ; • início endossoma membrana ; • receptor complexo ; • plasma membrana ; • endocítica vesícula ; • intracelular anatómica estrutura ; • AP-2 complexo adaptador ; • endossoma membrana ; • retículo endoplasmático membrana ; • Golgi membrana ; • basolateral plasma membrana ; • Shc-EGFR complexo ; • membrana jangada ; • apical membrana plasmática ; • sinapse ; • extracelular espaço ; • clathrin- membrana da vesícula revestida ; • componente integrante da membrana plasma ; • basal plasma membrana ; • complexo contendo protea;
Processo biológico	• regulação positiva da fosforilação de proteínas ; • regulação negativa da via de sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico ; • regulação positiva da atividade da MAP quinase ; • fosforilação de proteínas ; • via de sinalização do receptor da superfície celular ; • inserção de proteínas na membrana ; • proliferação da população celular ; • morfogênese de uma dobra epitelial ; • ossificação ; • regulação negativa do processo catabólico da proteína ; • via de sinalização da proteína tirosina quinase do receptor transmembrana ; • regulação positiva da proliferação de fibroblastos ; • ativação da atividade da fosfolipase C ; • desenvolvimento da epiderme ; • aprendizagem ou memória ; • autofosforilação de proteínas ; • regulação positiva da fosforilação ; • migração celular do córtex cerebral ; • morfogênese do trato digestivo ; • desenvolvimento do folículo piloso ; • fosforilação ; • regulação positiva de proliferação de células epiteliais ; • desenvolvimento embrionário placenta ; • desenvolvimento da pálpebra na câmara de tipo olho ; • activação da actividade da fosfolipase A2 pela sinalização mediada pelo cálcio ; • posit regulação ativa da replicação do DNA ; • resposta ao UV-A ; • regulação da fosforilação da peptidil-tirosina ; • regulação positiva da migração celular ; • regulação positiva do processo biossintético do óxido nítrico ; • resposta celular ao estímulo do estradiol ; • regulação positiva do reparo do DNA ; • resposta ao estresse ; • regulação de actividade de sintase-óxido nítrico ; • glândula salivar morfogénese ; • MAPK cascata ; • resposta celular ao factor de crescimento epidérmico estímulo ; • desenvolvimento organismo multicelular ; • regulação da proliferação da população de células ; • morfogénese de células ; • resposta celular ao amino estímulo ácido ; • transdução de sinal ; • regulação positiva de transcrição pela RNA polimerase II ; • desenvolvimento pulmonar ; • regulação positiva da transmissão sináptica, glutamatérgica ; • regulação positiva da cascata ERK1 e ERK2 ; • processo biossintético de fosfatidilinositol ; • ritmo circadiano ; • regulação positiva da geração de ânion superóxido ; • regulação positiva da proliferação da população celular ; • r positivo egulação da vasoconstrição ; • resposta ao estresse osmótico ; • desenvolvimento da língua ; • regulação negativa do processo apoptótico ; • resposta à cobalamina ; • regeneração hepática ; • resposta ao íon cálcio ; • cicatrização de feridas ; • resposta celular ao estímulo de dexametasona ; • resposta celular ao medicamento ; • regulação negativa do ciclo celular mitótico ; • resposta celular ao estímulo do fator de crescimento ; • processo metabólico de peróxido de hidrogênio ; • resposta ao estresse oxidativo ; • resposta a lipídios ; • regulação da motilidade celular ; • GO: 0007243 transdução de sinal intracelular ; • resposta a composto orgânico cíclico ; • homeostase de íons de magnésio ; • biossíntese de proteínas ; • regulação positiva de produção de miRNAs envolvidos no silenciamento de genes por miRNA ; • regulação positiva da proliferação de células musculares lisas ; • regulação positiva da reabsorção óssea ; • desenvolvimento do intestino médio ; • regulação positiva da resposta inflamatória ; • desenvolvimento hepático ; • processo metabólico diterpenóide ; • via de sinalização ERBB2 ; • resposta ao estradiol ; • regulação positiva n do crescimento celular ; • regulação positiva da secreção de prolactina ; • ativação de astrócitos ; • resposta celular ao estímulo mecânico ; • resposta a hidroxiisoflavona ; • morfogênese de projeção de neurônios ; • ciclo de ovulação ; • regulação da transcrição pela RNA polimerase II ; • fosforilação de peptidil-tirosina ; • organização da membrana ; • regulação positiva de atividade da proteína quinase C ; • regulação negativa da via de sinalização ERBB ; • regulação positiva da localização da proteína na membrana plasmática ; • regulação negativa da diferenciação de cardiócitos ; • resposta celular a espécies reativas de oxigênio ; • regulação positiva da transcrição, modelada por DNA ; • regulação da cascata JNK ; • regulação de Cascata ERK1 e ERK2 ; • resposta celular ao íon cádmio ; • regulação positiva da sinalização NIK / NF-kappaB ; • entrada viral na célula hospedeira ; • via de sinalização do receptor do fator de crescimento epidérmico ; • regulação positiva da fosforilação de peptidil-serina ; • autofosforilação de peptidil-tirosina ; • célula-célula adesão ; • regulati sobre a sinalização da fosfatidilinositol 3-quinase ; • regulação positiva da sinalização da proteína quinase B ; • regulação positiva da transdução de sinal mediada pelo óxido nítrico ; • diferenciação celular ; • regulação positiva da atividade da proteína serina / treonina quinase dependente da ciclina ; • regulação negativa da via de sinalização Notch ; • regulação positiva da via de sinalização canônica Wnt ; • regulação positiva da transição G1 / S do ciclo celular mitótico;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	1956
	13649
	ENSG00000146648
	ENSMUSG00000020122
	P00533
	Q01279
NM_001346897 ; NM_001346898 ; NM_001346899 ; NM_001346900 ; NM_001346941;
	NM_005228 ; NM_201282 ; NM_201283 ; NM_201284
	NM_007912 ; NM_207655
NP_001333826 ; NP_001333827 ; NP_001333828 ; NP_001333829 ; NP_001333870;
	NP_005219 ; NP_958439 ; NP_958440 ; NP_958441
	NP_031938 ; NP_997538
	Wikidata
Ver / Editar Humano	Ver / Editar Mouse

O receptor do fator de crescimento epidérmico ( EGFR ; ErbB-1 ; HER1 em humanos) é uma proteína transmembrana que é um receptor para membros da família do fator de crescimento epidérmico (família EGF) de ligantes de proteínas extracelulares .

O receptor do fator de crescimento epidérmico é um membro da família de receptores ErbB , uma subfamília de quatro receptores tirosina quinases intimamente relacionados : EGFR (ErbB-1), HER2 / neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) e Her 4 (ErbB-4). Em muitos tipos de câncer, as mutações que afetam a expressão ou atividade do EGFR podem resultar em câncer .

O fator de crescimento epidérmico e seu receptor foram descobertos por Stanley Cohen, da Universidade Vanderbilt . Cohen compartilhou o Prêmio Nobel de Medicina de 1986 com Rita Levi-Montalcini por sua descoberta dos fatores de crescimento .

A sinalização deficiente do EGFR e de outros receptores tirosina quinases em humanos está associada a doenças como a doença de Alzheimer, enquanto a superexpressão está associada ao desenvolvimento de uma ampla variedade de tumores. A interrupção da sinalização de EGFR, seja pelo bloqueio dos locais de ligação de EGFR no domínio extracelular do receptor ou pela inibição da atividade da tirosina quinase intracelular, pode prevenir o crescimento de tumores que expressam EGFR e melhorar a condição do paciente.

Função

Cascatas de sinalização EGFR

Diagrama do receptor EGF destacando domínios importantes

O receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) é uma proteína transmembrana que é ativada pela ligação de seus ligantes específicos , incluindo fator de crescimento epidérmico e fator de crescimento transformador α (TGFα). ErbB2 não tem ligante de ativação direta conhecido e pode estar em um estado ativado constitutivamente ou tornam-se ativos após a heterodimerização com outros membros da família, como EGFR. Após a ativação por seus ligantes de fator de crescimento, o EGFR sofre uma transição de uma forma monomérica inativa para um homodímero ativo . - embora haja alguma evidência de que dímeros inativos pré-formados também possam existir antes da ligação do ligante. Além de formar homodímeros após a ligação do ligante, o EGFR pode emparelhar com outro membro da família de receptores ErbB, como ErbB2 / Her2 / neu , para criar um heterodímero ativado . Também há evidências que sugerem que os grupos de EGFRs ativados se formam, embora não esteja claro se esse agrupamento é importante para a própria ativação ou ocorre após a ativação de dímeros individuais.

A dimerização de EGFR estimula sua atividade intracelular intracelular de proteína tirosina quinase. Como resultado, ocorre a autofosforilação de vários resíduos de tirosina (Y) no domínio C-terminal de EGFR. Isso inclui Y992, Y1045, Y1068, Y1148 e Y1173, conforme mostrado no diagrama adjacente. Esta autofosforilação induz ativação e sinalização a jusante por várias outras proteínas que se associam com as tirosinas fosforiladas por meio de seus próprios domínios SH2 de ligação à fosfotirosina . Essas proteínas de sinalização a jusante iniciam várias cascatas de transdução de sinal , principalmente as vias MAPK , Akt e JNK , levando à síntese de DNA e proliferação celular. Essas proteínas modulam fenótipos, como migração , adesão e proliferação celular . A ativação do receptor é importante para a resposta imune inata na pele humana. O domínio quinase de EGFR também pode fosforilar de forma cruzada resíduos de tirosina de outros receptores com os quais está agregado e pode ele próprio ser ativado dessa maneira.

Papéis biológicos

O EGFR é essencial para o desenvolvimento ductal das glândulas mamárias e os agonistas do EGFR, como anfirregulina , TGF-α e heregulina, induzem o desenvolvimento ductal e lobuloalveolar , mesmo na ausência de estrogênio e progesterona .

Papel na doença humana

Câncer

Mutações que levam à superexpressão de EGFR (conhecido como supraregulação ou amplificação) foram associadas a uma série de cânceres , incluindo adenocarcinoma do pulmão (40% dos casos), câncer anal , glioblastoma (50%) e tumores epiteliais da cabeça e pescoço (80-100%). Essas mutações somáticas envolvendo o EGFR levam à sua ativação constante, que produz a divisão celular descontrolada. No glioblastoma, uma mutação específica do EGFR, chamada EGFRvIII, é frequentemente observada. Mutações, amplificações ou desregulações de EGFR ou membros da família estão implicadas em cerca de 30% de todos os cânceres epiteliais .

Doença inflamatória

A sinalização aberrante do EGFR foi implicada na psoríase, eczema e aterosclerose. No entanto, seus papéis exatos nessas condições são mal definidos.

Doença monogênica

Descobriu-se que uma única criança apresentando inflamação epitelial de múltiplos órgãos tinha uma perda homozigótica de mutação de função no gene EGFR . A patogenicidade da mutação EGFR foi apoiada por experimentos in vitro e análise funcional de uma biópsia de pele. Seu fenótipo severo reflete muitos achados de pesquisas anteriores sobre a função EGFR. Suas características clínicas incluíam erupção papulopustular, pele seca, diarreia crônica, anormalidades no crescimento de pelos, dificuldades respiratórias e desequilíbrios eletrolíticos.

Cicatrização de feridas e fibrose

EGFR demonstrou desempenhar um papel crítico na diferenciação de fibroblastos dependentes de TGF-beta1 em miofibroblastos . A persistência aberrante de miofibroblastos dentro dos tecidos pode levar à fibrose progressiva do tecido , prejudicando a função do tecido ou órgão (por exemplo, hipertrofia da pele ou cicatrizes queloides , cirrose hepática , fibrose miocárdica , doença renal crônica ).

Aplicações médicas

Alvo de drogas

A identificação de EGFR como um oncogene levou ao desenvolvimento de terapêuticas anticâncer dirigidas contra EGFR (chamados "inibidores de EGFR", EGFRi), incluindo gefitinibe , erlotinibe , afatinibe , brigatinibe e icotinibe para câncer de pulmão e cetuximabe para câncer de cólon . Mais recentemente, a AstraZeneca desenvolveu o Osimertinibe , um inibidor da tirosina quinase de terceira geração.

Muitas abordagens terapêuticas são direcionadas ao EGFR. O cetuximabe e o panitumumabe são exemplos de inibidores de anticorpos monoclonais . No entanto, o primeiro é do tipo IgG1 , o último do tipo IgG2 ; as consequências sobre a citotoxicidade celular dependente de anticorpos podem ser bastante diferentes. Outros monoclonais em desenvolvimento clínico são zalutumumabe , nimotuzumabe e matuzumabe . Os anticorpos monoclonais bloqueiam o domínio de ligação do ligando extracelular. Com o sítio de ligação bloqueado, as moléculas de sinal não podem mais se anexar lá e ativar a tirosina quinase.

Outro método é usar pequenas moléculas para inibir a tirosina quinase EGFR, que está no lado citoplasmático do receptor. Sem a atividade da quinase, o EGFR é incapaz de se ativar, o que é um pré-requisito para a ligação de proteínas adaptadoras a jusante. Ostensivamente, ao interromper a cascata de sinalização nas células que dependem dessa via de crescimento, a proliferação e migração do tumor são diminuídas. Gefitinib , erlotinib , brigatinib e lapatinib (inibidor misto de EGFR e ERBB2) são exemplos de inibidores da quinase de moléculas pequenas .

CimaVax-EGF , uma vacina ativa que visa o EGF como o principal ligante do EGF, usa uma abordagem diferente, criando anticorpos contra o próprio EGF, negando, assim, cânceres dependentes de EGFR de um estímulo proliferativo; está em uso como terapia de câncer contra o carcinoma de células não pequenas do pulmão (a forma mais comum de câncer de pulmão) em Cuba, e está passando por novos testes para possível licenciamento no Japão, Europa e Estados Unidos.

Existem vários métodos quantitativos disponíveis que usam a detecção de fosforilação de proteínas para identificar os inibidores da família EGFR.

Novos medicamentos como osimertinibe , gefitinibe , erlotinibe e brigatinibe têm como alvo direto o EGFR. Os pacientes foram divididos em EGFR-positivos e EGFR-negativos, com base em se um teste de tecido mostra uma mutação. Os pacientes EGFR-positivos mostraram uma taxa de resposta de 60%, que excede a taxa de resposta da quimioterapia convencional.

No entanto, muitos pacientes desenvolvem resistência. Duas fontes primárias de resistência são a mutação T790M e o oncogene MET. No entanto, a partir de 2010 não havia consenso de uma abordagem aceita para combater a resistência, nem a aprovação do FDA de uma combinação específica. Resultados de fase II do ensaio clínico relatados para o brigatinibe visando a mutação T790M, e o brigatinibe recebeu o status de designação de Breakthrough Therapy pelo FDA em fevereiro de 2015.

O efeito adverso mais comum dos inibidores de EGFR, encontrado em mais de 90% dos pacientes, é uma erupção papulopustular que se espalha pela face e tronco; a presença da erupção está correlacionada com o efeito antitumoral da droga. Em 10% a 15% dos pacientes, os efeitos podem ser graves e exigir tratamento.

Alguns testes têm como objetivo predizer o benefício do tratamento com EGFR, como o Veristrat .

A pesquisa de laboratório usando células-tronco geneticamente modificadas para direcionar o EGFR em camundongos foi relatada em 2014 como promissora. EGFR é um alvo bem estabelecido para anticorpos monoclonais e inibidores específicos da tirosina quinase.

Alvo para agentes de imagem

Foram desenvolvidos agentes de imagem que identificam cânceres dependentes de EGFR usando EGF marcado. A viabilidade da imagem in vivo da expressão de EGFR foi demonstrada em vários estudos.

Interações

Foi demonstrado que o receptor do fator de crescimento epidérmico interage com:

AR ,
ARF4 ,
CAV1 ,
CAV3 ,
CBL ,
CBLB ,
CBLC ,
CD44 ,
CDC25A ,
CRK ,
CTNNB1 ,
DCN ,
EGF ,
GRB14 ,
Grb2 ,
JAK2 ,
MUC1 ,
NCK1 ,
NCK2
PKC alfa ,
PLCG1 ,
PLSCR1 ,
PTPN1 ,
PTPN11 ,
PTPN6 ,
PTPRK ,
SH2D3A ,
SH3KBP1 ,
SHC1 ,
SOS1 ,
Src ,
STAT1 ,
STAT3 ,
STAT5A ,
UBC , e
Foi ,
PAR2 .

Nas moscas da fruta, o receptor do fator de crescimento epidérmico interage com o Spitz .

Referências

Leitura adicional

Carpenter G (1987). "Receptores para o fator de crescimento epidérmico e outros mitógenos polipeptídicos". Revisão Anual de Bioquímica . 56 (1): 881–914. doi : 10.1146 / annurev.bi.56.070187.004313 . PMID 3039909 .
Boonstra J, Rijken P, Humbel B, Cremers F, Verkleij A, van Bergen en Henegouwen P (maio de 1995). “O fator de crescimento epidérmico”. Cell Biology International . 19 (5): 413–30. doi : 10.1006 / cbir.1995.1086 . PMID 7640657 . S2CID 20186286 .
Carpenter G (agosto de 2000). "O receptor EGF: um nexo para o tráfego e sinalização". BioEssays . 22 (8): 697–707. doi : 10.1002 / 1521-1878 (200008) 22: 8 <697 :: AID-BIES3> 3.0.CO; 2-1 . PMID 10918300 .
Filardo EJ (fevereiro de 2002). "Transativação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) pelo estrogênio via receptor acoplado à proteína G, GPR30: uma nova via de sinalização com significado potencial para o câncer de mama". The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology . 80 (2): 231–8. doi : 10.1016 / S0960-0760 (01) 00190-X . PMID 11897506 . S2CID 34995614 .
Tiganis T (janeiro de 2002). "Protein tyrosine phosphatases: desfosphorylating the epidermal growth factor receiver" . IUBMB Life . 53 (1): 3-14. doi : 10.1080 / 15216540210811 . PMID 12018405 . S2CID 8376444 .
Di Fiore PP, Scita G (outubro de 2002). "Eps8 no meio de GTPases". The International Journal of Biochemistry & Cell Biology . 34 (10): 1178–83. doi : 10.1016 / S1357-2725 (02) 00064-X . PMID 12127568 .
Benaim G, Villalobo A (agosto de 2002). "Fosforilação de calmodulina. Implicações funcionais" (PDF) . European Journal of Biochemistry / FEBS . 269 (15): 3619–31. doi : 10.1046 / j.1432-1033.2002.03038.x . hdl : 10261/79981 . PMID 12153558 .
Leu TH, Maa MC (janeiro de 2003). "Implicação funcional da interação entre receptor de EGF e c-Src". Fronteiras em Biociências . 8 (1-3): s28-38. doi : 10.2741 / 980 . PMID 12456372 . S2CID 20827945 .
Anderson NL, Anderson NG (novembro de 2002). O proteoma de plasma humano: história, caráter e perspectivas diagnósticas " . Molecular & Cellular Proteomics . 1 (11): 845–67. doi : 10.1074 / mcp.R200007-MCP200 . PMID 12488461 .
Kari C, Chan TO, Rocha de Quadros M, Rodeck U (janeiro de 2003). "Visando o receptor do fator de crescimento epidérmico no câncer: a apoptose toma o lugar central". Cancer Research . 63 (1): 1–5. PMID 12517767 .
Bonaccorsi L, Muratori M, Carloni V, Zecchi S, Formigli L, Forti G, Baldi E (fevereiro de 2003). "Receptor de andrógeno e invasão do câncer de próstata". International Journal of Andrology . 26 (1): 21–5. doi : 10.1046 / j.1365-2605.2003.00375.x . hdl : 2158/252370 . PMID 12534934 .
Reiter J, Maihle NJ (maio de 2003). "Caracterização e expressão de novas isoformas de EGFR de 60 kDa e 110 kDa na placenta humana". Anais da Academia de Ciências de Nova York . 995 (1): 39–47. Bibcode : 2003NYASA.995 ... 39R . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2003.tb03208.x . PMID 12814937 . S2CID 9377682 .
Adams TE, McKern NM, Ward CW (junho de 2004). "Sinalização pelo receptor do fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1: interação com o receptor do fator de crescimento epidérmico". Fatores de crescimento . 22 (2): 89–95. doi : 10.1080 / 08977190410001700998 . PMID 15253384 . S2CID 86844427 .
Ferguson KM (novembro de 2004). Conformações ativas e inativas do receptor do fator de crescimento epidérmico ". Biochemical Society Transactions . 32 (Pt 5): 742–5. doi : 10.1042 / BST0320742 . PMID 15494003 .
Chao C, Hellmich MR (dezembro de 2004). Sinalização bidirecional entre receptores de hormônio peptídico gastrointestinal e receptor de fator de crescimento epidérmico ". Fatores de crescimento . 22 (4): 261–8. doi : 10.1080 / 08977190412331286900 . PMID 15621729 . S2CID 35208079 .
Carlsson J, Ren ZP, Wester K, Sundberg AL, Heldin NE, Hesselager G, Persson M, Gedda L, Tolmachev V, Lundqvist H, Blomquist E, Nistér M (março de 2006). "Planning for intracavitary anti-EGFR radionuclide therapy of gliomas. Literature review and data on EGFR expression". Journal of Neuro-Oncology . 77 (1): 33–45. doi : 10.1007 / s11060-005-7410-z . PMID 16200342 . S2CID 42293693 .
Scartozzi M, Pierantoni C, Berardi R, Antognoli S, Bearzi I, Cascinu S (abril de 2006). "Receptor do fator de crescimento epidérmico: um alvo terapêutico promissor para o câncer colorretal". Citologia e Histologia Analítica e Quantitativa . 28 (2): 61–8. PMID 16637508 .
Prudkin L, Wistuba II (outubro de 2006). "Anormalidades do receptor do fator de crescimento epidérmico no câncer de pulmão. Implicações patogenéticas e clínicas". Annals of Diagnostic Pathology . 10 (5): 306–15. doi : 10.1016 / j.anndiagpath.2006.06.011 . PMID 16979526 .
Ahmed SM, Salgia R (novembro de 2006). "Mutações do receptor do fator de crescimento epidérmico e suscetibilidade à terapia direcionada no câncer de pulmão". Respirologia . 11 (6): 687–92. doi : 10.1111 / j.1440-1843.2006.00887.x . PMID 17052295 . S2CID 38429131 .
Zhang X, Chang A (março de 2007). "Mutações somáticas do receptor do fator de crescimento epidérmico e câncer de pulmão de células não pequenas" . Journal of Medical Genetics . 44 (3): 166–72. doi : 10.1136 / jmg.2006.046102 . PMC 2598028 . PMID 17158592 .
Cohenuram M, Saif MW (2007). "Estratégias de inibição do receptor do fator de crescimento epidérmico no câncer de pâncreas: passado, presente e futuro". JOP . 8 (1): 4–15. PMID 17228128 .
Mellinghoff IK, Cloughesy TF , Mischel PS (janeiro de 2007). "Resistência mediada por PTEN a inibidores da quinase do receptor do fator de crescimento epidérmico" . Clinical Cancer Research . 13 (2 Pt 1): 378–81. doi : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-1992 . PMID 17255257 .
Nakamura JL (abril de 2007). O receptor do fator de crescimento epidérmico em gliomas malignos: patogênese e implicações terapêuticas ". Opinião de especialista sobre metas terapêuticas . 11 (4): 463–72. doi : 10.1517 / 14728222.11.4.463 . PMID 17373877 . S2CID 21947310 .

links externos

Crescimento Epidérmico Receptor do Fator na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)
Visão geral de todas as informações estruturais disponíveis no PDB para UniProt : P00533 (receptor do fator de crescimento epidérmico humano) no PDBe-KB .

Languages

In other projects