Dessensibilização potencializada por enzima - Enzyme potentiated desensitization
A dessensibilização potenciada por enzimas ( EPD ) é um tratamento para alergias desenvolvido na década de 1960 pelo Dr. Leonard M. McEwen no Reino Unido . O EPD usa doses muito mais baixas de antígenos do que o tratamento convencional de dessensibilização emparelhado com a enzima β-glucuronidase . O EPD foi aprovado no Reino Unido para o tratamento da febre do feno , alergia e intolerância alimentar e alergias ambientais.
O EPD foi desenvolvido para o tratamento de doenças autoimunes pela empresa Epidyme do Reino Unido, que era propriedade do Dr. McEwen e tinha uma patente no Reino Unido . Apesar dos resultados encorajadores em um modelo experimental de artrite reumatóide , a empresa foi colocada em liquidação em abril de 2010.
Uso dos Estados Unidos
O EPD estava disponível nos Estados Unidos até 2001, quando a Food and Drug Administration revogou a aprovação de um estudo investigativo que havia anteriormente sancionado. Esse estudo permitiu que o EPD fosse importado para os Estados Unidos sem ser licenciado. A aprovação foi revogada porque os tratamentos EPD incluíam misturas complexas de alérgenos que não eram permitidos pelas regras do FDA. Desde 2001, o FDA proibiu a importação de EPD pelos seguintes motivos:
- EPD não está licenciado.
- a rotulagem do medicamento não contém instruções adequadas de uso. (O EPD é fornecido apenas para médicos que já passaram por um curso de treinamento de uma semana e as instruções fornecidas com o medicamento não seriam adequadas)
Um tratamento relacionado, Low Dose Allergens (LDA), foi desenvolvido nos Estados Unidos pelo Dr. Shrader, que, sendo um composto ao invés de uma droga, não é regulamentado pelo FDA. Além disso, a LDA usa uma mistura de alérgenos diferente para o ambiente dos EUA. No entanto, o LDA é considerado por muitos na área como uma nova embalagem do EPD que contorna as diretrizes do FDA que causaram a revogação do EPD.
Tratamento EPD
A enzima beta glucuronidase parece potencializar o efeito dessensibilizante de uma pequena dose de alérgeno. As quantidades de ambos são menores do que as que ocorrem naturalmente no corpo, mas não tão pequenas que possam ser consideradas homeopáticas . Injeções intradérmicas são usadas. O tratamento leva de 3 a 4 semanas antes de qualquer efeito ser observado. Para alergias e intolerâncias alimentares e ambientais, os tratamentos são normalmente administrados em intervalos de dois meses no início, mas o intervalo entre os tratamentos é gradualmente aumentado. A febre do feno é tratada com duas injeções de DPE fora da estação do pólen.
Mecanismo para EPD
O tratamento usa diluições de alérgeno e enzima às quais se acredita que os linfócitos T reguladores respondem favorecendo a dessensibilização, ou regulação negativa, em vez da sensibilização. Uma vez ativados, esses linfócitos viajam para os linfonodos e se reproduzem ou estimulam linfócitos T semelhantes.
Evidência para a eficácia do EPD
O EPD é considerado experimental por alguns médicos e alergistas. No entanto, há evidências da eficácia da EPD no tratamento da febre do feno e outras condições como resultado de nove ensaios duplo-cegos controlados por placebo envolvendo 271 pacientes. Esses testes mostraram uma melhora significativa nos sintomas com probabilidades de 0,001 a 0,01 (uma chance de uma em mil a uma em cem de que os resultados do teste seriam vistos apenas por acaso, assumindo que o EPD não teve efeito). No entanto, um ensaio envolvendo 183 pacientes publicado no British Medical Journal não mostrou nenhum efeito geral. O Dr. Len McEwen, inventor do EPD, especulou que a razão para a falha pode ter sido que a preparação da enzima beta glucuronidase foi inadvertidamente aquecida ou congelada durante o armazenamento na farmácia do hospital, pois é sensível à temperatura de armazenamento e enzima do mesmo fabricado lote havia sido usado para tratar vários pacientes com sucesso. No entanto, não há evidências disponíveis após o evento para testar esta teoria, pois os materiais restantes do ensaio foram destruídos imediatamente após o término do ensaio.
Segurança de EPD
Embora a eficácia da EPD às vezes seja objeto de controvérsia entre a comunidade médica, a segurança da EPD é demonstrada em um estudo sob o controle de um Comitê de Revisão de Investigação e relatado pela American EPD Society. 5.400 pacientes receberam pelo menos 3 doses de EPD sem reações graves relatadas.
Comparação de EPD com imunoterapia de dose escalonada convencional (hipossensibilização)
Em contraste, o uso não controlado de imunoterapia convencional (dose crescente) ( hipossensibilização, não DEP) para condições alérgicas gerais foi considerado responsável por pelo menos 29 mortes no Reino Unido e agora está proibido no Reino Unido, exceto em hospitais sob observação cuidadosa. Um grupo de trabalho da Sociedade Britânica de Alergia e Imunologia Clínica revisou o papel da imunoterapia com alérgeno específico de alta dose convencional (não EPD) no tratamento de doenças alérgicas e recomenda imunoterapia com alérgeno específico de alta dose para o tratamento da febre do feno de verão não controlada por medicação convencional e para hipersensibilidade a vespa e veneno de abelha. Para as indicações recomendadas, a relação risco: benefício foi considerada aceitável para a imunoterapia convencional, desde que os pacientes sejam cuidadosamente selecionados; em particular, os pacientes com asma devem ser excluídos e as injeções devem ser administradas apenas por alergistas com experiência nesta forma de tratamento em uma clínica onde existem instalações de ressuscitação e os pacientes permanecem sem sintomas por um período de observação após a injeção, que é suficiente para detectar todos os efeitos adversos graves reações.
A imunoterapia de dose escalonada convencional (não EPD) tem sido usada para tratar dezenas de milhões de pessoas nos Estados Unidos com supervisão médica apropriada com uma taxa de mortalidade de menos de um em um milhão de acordo com a Academia Americana de Alergia, Asma e Imunologia .
Restrições em EPD
O EPD não foi desenvolvido para o tratamento de alergia a picadas de inseto (para o qual a imunoterapia convencional é recomendada), nem para dermatite de contato e alergia a medicamentos. Não é aprovado pela FDA.