Doença renal policística autossômica recessiva - Autosomal recessive polycystic kidney disease

Doença renal policística autossômica recessiva
Outros nomes ARPKD
Autorecessive.svg
ARPKD é herdado em um padrão autossômico recessivo
Especialidade Genética Médica Edite isso no Wikidata
Sintomas Poliúria
Causas Mutações no gene PKHD1
Método de diagnóstico Ultrassom
Tratamento Medicamentos para hipertensão

A doença renal policística autossômica recessiva ( ARPKD ) é a forma recessiva da doença renal policística . Está associada a um grupo de síndromes fibrocísticas congênitas. Mutações no PKHD1 (locus cromossômico 6p12.2) causam ARPKD.

sinais e sintomas

Os sintomas e sinais incluem desconforto abdominal , poliúria , polidipsia , descoberta acidental de hipertensão , massa abdominal . A apresentação clássica da ARPKD é a hipertensão sistêmica com progressão para doença renal em estágio terminal (ESKD) por volta dos 15 anos de idade. Em uma apresentação típica, um pequeno número de portadores de ARPKD vive até a idade adulta com alguma função renal; mas com deterioração significativa da função hepática. Postula-se que esse resultado seja resultante da expressão do gene PKHD1 do rim policístico e da doença hepática, localizado no cromossomo 6p. Em casos graves, o feto apresentará oligoidrâmnio e, como resultado, poderá apresentar a sequência de Potter .

Genética

A causa da ARPKD está ligada a mutações no gene PKHD1.

Micrografia do complexo de von Meyenburg .

ARPKD é uma doença renal hereditária significativa que aparece na infância. A prevalência é estimada em 1 em 20.000 nascidos vivos. Com uma frequência de portadora relatada de até 1:70. A mutação de um único gene chamada '' PKHD1 '' é totalmente responsável pela apresentação da doença de ARPKD. Este PKHD1 está localizado na região do cromossomo humano 6p21.1-6p12.2. É também um dos maiores genes do genoma, pois ocupa aproximadamente 450 kb de DNA e contém pelo menos 86 exons.

É capaz de produzir várias transcrições emendadas alternativamente. A maior transcrição conhecido codifica fibrocystin / poliductina (CPE), que é uma proteína de membrana do tipo receptor grande integrante de 4.074 amino idos. A estrutura do FPC consiste em uma única transmembrana, uma grande região extracelular N-terminal e um domínio citoplasmático intracelular curto. A proteína FPC é encontrada nos cílios primários de células epiteliais de dutos coletores corticais e medulares e colangiócitos de dutos biliares, e mostra semelhança com policistinas e várias outras proteínas ciliopáticas. O FPC também é expresso no corpo basal e na membrana plasmática. Presume-se que o grande domínio extracelular de FPC se liga a um ligante (s) que ainda é desconhecido e que também está envolvido nas interações célula-célula e célula-matriz.

Sabe-se que o FPC interage com a proteína ADPKD PC2 e também pode participar dessa via de regulação da função mecanossensorial dos cílios primários, sinalização de cálcio e PCP. Isso sugere um mecanismo comum subjacente à cistogênese entre ADPKD e ARPKD. A proteína FPC também é encontrada nos centrossomas e no fuso mitótico e pode regular a duplicação do centrossoma e a montagem do fuso mitótico durante a divisão celular . Houve um grande número de várias mutações de um único gene encontradas em PKHD1 e são exclusivas de famílias individuais. A maioria dos pacientes são heterozigotos compostos para mutações em PKHD1. Pacientes com duas mutações sem sentido parecem ter um início mais precoce da doença.

Diagnóstico

Doença renal policística autossômica recessiva com inserção de rim normal

A ultrassonografia é o principal método para avaliar a doença renal policística autossômica recessiva, principalmente nos estágios perinatal e neonatal.

Diagnóstico diferencial

Os diagnósticos diferenciais desta condição incluem:

Tratamento

As opções de tratamento para doença renal policística autossômica recessiva, uma vez que não há cura atual, são:

Referências

Leitura adicional

links externos

Classificação
Fontes externas