Afamelanotide - Afamelanotide
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| Dados clínicos | |
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| Pronúncia |
/ ˌ Æ f ə m ɛ l Æ n oʊ t aɪ d / ( escutar ) |
| Nomes comerciais | Scenesse |
| Outros nomes | [Nle 4 , D- Phe 7 ] α-MSH; NDP-α-MSH; NDP-MSH; Melanotan; Melanotan-1; Melanotan I; EPT1647; CUV1647; |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Subcutâneo ; intramuscular ; intravenosa ; implante subcutâneo ; intranasal |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Meia-vida de eliminação | 30 minutos |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 78 H 111 N 21 O 19 |
| Massa molar | 1 646 0,874 g · mol -1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Afamelanotide , vendido sob a marca Scenesse , é um peptídeo sintético e análogo do hormônio estimulador dos melanócitos α usado para prevenir danos à pele causados pelo sol em pessoas com protoporfiria eritropoiética na União Europeia desde janeiro de 2015, e nos Estados Unidos desde outubro de 2019. Como medicamento, é administrado na forma de implante subcutâneo; o implante dura dois meses.
A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA o considera um medicamento de primeira linha.
Uso médico
O afamelanotido é utilizado na União Europeia para prevenir a fototoxicidade em adultos com protoporfiria eritropoiética (PPE). É um implante que é injetado e colocado sob a pele; um implante dura dois meses.
Pessoas com doença hepática grave, insuficiência hepática ou insuficiência renal não devem usar este medicamento. Mulheres grávidas não devem tomá-lo e mulheres que são sexualmente ativas devem usar anticoncepcionais enquanto o estão tomando. Não se sabe se o afamelanotido é excretado no leite materno.
Efeitos adversos
Os efeitos adversos muito comuns (até 10% das pessoas) em pessoas com PPE incluem dores de cabeça e náuseas. Efeitos adversos comuns (entre 1% e 10%) incluem dor nas costas, infecções do trato respiratório superior, diminuição do apetite, enxaqueca, tontura, fraqueza, fadiga, letargia, sonolência, sensação de calor, dor de estômago, diarreia, vômito, rubor e pele vermelha, desenvolvimento de verrugas, manchas e sardas, coceira na pele e reações no local da injeção. Existem muitos efeitos adversos incomuns (menos de 1%).
Farmacologia
Pensa-se que o afamelanotido causa o escurecimento da pele ao ligar-se ao receptor de melanocortina 1 que, por sua vez, conduz a melanogénese .
O afamelanotido tem meia-vida de 30 minutos. Após a injeção do implante, a maior parte da droga é liberada nos primeiros dois dias, sendo 90% liberada no quinto dia. No décimo dia, nenhuma droga é detectável no plasma.
Seus metabólitos, distribuição, metabolismo e excreção não foram compreendidos a partir de 2017.
Química
A sequência de aminoácidos é Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His- D -Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH 2 , e é adicionalmente conhecida como [Nle 4 , D - Phe 7 ] -α-MSH, que às vezes é abreviado como NDP-MSH ou NDP-α-MSH. Afamelanotida é o nome não proprietário internacional .
História
Após o isolamento e determinação da estrutura primária de a-MSH na década de 1950, muitos pesquisadores iniciaram estudos da síntese desse peptídeo. O papel do α-MSH na promoção da difusão da melanina é conhecido desde 1960. Na década de 1980, equipes da Universidade do Arizona começaram a sintetizar análogos mais potentes de a-MSH, incluindo afamelanotida, que eles inicialmente chamaram de melano-tan (ou melanotan-I) devido à sua capacidade de bronzear a pele com mínima exposição ao sol, e mais tarde, melanotan-II sintetizado.
Após o desenvolvimento inicial na Universidade do Arizona como um agente de bronzeamento artificial ; a empresa australiana Clinuvel conduziu mais testes clínicos nessa e em outras indicações, e colocou o medicamento no mercado na União Europeia, nos Estados Unidos e na Austrália.
Para buscar o agente de bronzeamento, melanotan-I foi licenciado pela Competitive Technologies, uma empresa de transferência de tecnologia que opera em nome da Universidade do Arizona, para uma startup australiana chamada Epitan, que mudou seu nome para Clinuvel em 2006.
Os primeiros ensaios clínicos mostraram que o peptídeo tinha que ser injetado cerca de dez vezes por dia devido à sua meia-vida curta, então a empresa colaborou com a Southern Research nos EUA para desenvolver uma formulação de depósito que seria injetada sob a pele e liberaria o peptídeo lentamente. Isso foi feito em 2004.
Em 2010, o afamelanotido estava em testes de Fase III para protoporfiria eritropoiética e erupção à luz polimorfa , e estava em testes de Fase II para ceratose actínica e carcinoma de células escamosas , e tinha sido testado em fototoxicidade associada à terapia fotodinâmica sistêmica e urticária solar . A Clinuvel também obteve o status de medicamento órfão para afamelanotida nos Estados Unidos e na UE naquela época.
Em maio de 2010, a Agência Italiana de Medicamentos (AIFA, ou Agenzia Italiana del Farmaco) aprovou a afamelanotida como um tratamento para a protoporfiria eritropoiética .
Em janeiro de 2015, o afamelanotido foi aprovado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) na Europa para o tratamento da fototoxicidade em pessoas com PPE.
Houve três estudos que avaliaram o afamelanotido em pacientes com protoporfiria eritropoiética (EPP).
No ensaio 1, os indivíduos receberam afamelanotida ou implante de veículo a cada dois meses e foram acompanhados por 180 dias. Os participantes registraram todos os dias o número de horas gastas sob a luz direta do sol e se sentiram alguma dor fototóxica naquele dia. O ensaio mediu o número total de horas ao longo de 180 dias passados sob luz solar direta entre 10h00 e 18h00 em dias sem dor.
No Ensaio 2, os indivíduos receberam implantes de afamelanotida ou veículo a cada dois meses e foram acompanhados por 270 dias. Os participantes registraram todos os dias o número de horas passadas ao ar livre, independentemente de “passar a maior parte do dia” sob a luz direta do sol, sombra ou uma combinação de ambos, e se eles sentiram alguma dor fototóxica naquele dia. O ensaio mediu o número total de horas ao longo de 270 dias passados ao ar livre entre 10h e 15h em dias sem dor, durante os quais “a maior parte do dia” foi passada sob a luz solar direta.
No ensaio 3, os indivíduos foram randomizados para receber um total de três implantes de afamelanotida ou veículo administrados por via subcutânea a cada dois meses e foram acompanhados por 180 dias. Os dados deste ensaio foram usados principalmente para avaliação dos efeitos colaterais.
O FDA aprovou o afamelanotido com base em evidências de três ensaios clínicos (Ensaio 1 / NCT 01605136, Ensaio 2 / NCT00979745 e Ensaio 3 / NCT01097044) de 244 adultos de 18 a 74 anos de idade com EPP. Os testes foram realizados em 22 locais nos EUA e na Europa.
Em outubro de 2019, o afamelanotido foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos como um medicamento para reduzir a dor causada pela exposição à luz (especialmente à luz do sol) experimentada por pessoas que sofrem de protoporfiria eritropoiética.
Sociedade e cultura
Uso em público geral
Vários produtos são vendidos online e em academias e salões de beleza como "melanotan" ou "melanotan-1", que discutem o afamelanotide em seu marketing.
Sem receita, os produtos como drogas não são vendidos legalmente em nenhuma jurisdição e são potencialmente perigosos.
A partir de 2007, agências de saúde em vários países começaram a emitir advertências contra seu uso.
Pós não licenciados e não testados vendidos como "melanotan" são encontrados na Internet comercializados para curtimento e outros fins, e vários órgãos reguladores alertaram os consumidores de que os peptídeos podem ser inseguros e ineficazes.
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Ele está em desenvolvimento em outras doenças de pele em várias jurisdições. Faz com que a pele fique mais escura, fazendo com que ela produza mais melanina .
Referências
links externos
- "Afamelanotide" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- "Acetato de afamelanotida" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.