Ácido ursodeoxicólico - Ursodeoxycholic acid
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| Dados clínicos | |
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| Nomes comerciais | Actigall, Urso, outros |
| Outros nomes | Ursodiol |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a699047 |
| Dados de licença | |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Pela boca |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Ligante PDB | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100,004,437 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 24 H 40 O 4 |
| Massa molar | 392,580 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
| Ponto de fusão | 203 ° C (397 ° F) |
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| (verificar) | |
O ácido ursodeoxicólico ( UDCA ), também conhecido como ursodiol , é um ácido biliar secundário , produzido em humanos e na maioria das outras espécies a partir do metabolismo por bactérias intestinais. É sintetizado no fígado em algumas espécies e foi identificado pela primeira vez na bile de urso , que é a derivação de seu nome Ursus . Na forma purificada, tem sido usado para tratar ou prevenir várias doenças do fígado ou das vias biliares .
Ele está disponível como um medicamento genérico .
Usos médicos
O UDCA tem sido usado como terapia médica na doença do cálculo biliar (colelitíase) e nas lamas biliares . UDCA ajuda a reduzir a saturação de colesterol da bile e leva à dissolução gradual de cálculos biliares ricos em colesterol.
O UDCA pode ser administrado após a cirurgia bariátrica para prevenir a colelitíase, que comumente ocorre devido à rápida perda de peso que produz supersaturação do colesterol biliar e também alterações hormonais secundárias à discinesia biliar.
Colangite biliar primária
O UDCA é usado como terapia na colangite biliar primária (PBC; anteriormente conhecida como cirrose biliar primária), onde pode produzir uma melhora nos biomarcadores. As meta-análises revelaram resultados conflitantes sobre o benefício da mortalidade. No entanto, as análises que excluem ensaios de curta duração (ou seja, <2 anos) demonstraram um benefício de sobrevida e são geralmente consideradas mais clinicamente relevantes. Uma revisão sistemática da Cochrane em 2012 não encontrou nenhum benefício significativo na redução da mortalidade, a taxa de transplante de fígado, prurido ou fadiga. Ursodiol e ácido obeticólico são aprovados pela FDA para o tratamento de colangite biliar primária.
Colangite esclerosante primária
O uso de UDCA está associado a melhores testes hepáticos séricos que nem sempre se correlacionam com a melhora do estado de doença hepática. O WHO Drug Information desaconselha seu uso na colangite esclerosante primária em doses não aprovadas acima de 13–15 mg / kg / dia.
O UDCA em uma dose de 28-30mg / kg / dia aumenta o risco de morte e a necessidade de transplante de fígado em 2,3 vezes entre aqueles com colangite esclerosante primária, apesar da diminuição das enzimas hepáticas.
Colestase intra-hepática da gravidez
UDCA tem sido usado para colestase intra-hepática da gravidez . O UDCA diminui a coceira na mãe e pode reduzir o número de partos prematuros. É improvável que os efeitos sobre o sofrimento fetal e outros resultados adversos sejam grandes.
Colestase
O uso de UDCA não está licenciado em crianças, pois sua segurança e eficácia não foram estabelecidas. Estão se acumulando evidências de que o ácido ursodeoxicólico é ineficaz, inseguro e seu uso está associado a um risco significativo de morbidade e mortalidade na hepatite neonatal e colestase neonatal.
Outras condições
UDCA foi sugerido como um tratamento adequado para gastrite de refluxo biliar .
Na fibrose cística, não há evidências suficientes para justificar o uso rotineiro de UDCA, especialmente porque há uma falta de dados disponíveis para resultados de longo prazo, como morte ou necessidade de transplante de fígado.
O UDCA também foi ineficaz na doença hepática gordurosa não alcoólica , nas síndromes de escassez do ducto biliar do fígado. É contra-indicado na obstrução das vias biliares, como atresia biliar . Não é eficaz na rejeição de aloenxerto hepático e na doença enxerto contra hospedeiro envolvendo o fígado.
Efeitos adversos
A diarreia foi o evento adverso mais frequente observado no ensaio de UDCA na dissolução do cálculo biliar, ocorrendo em 2 a 9%, o que é menos frequente do que com a terapia com ácido quenodeoxicólico . A conversão bacteriana de UDCA em ácido quenodeoxicólico pode ser o mecanismo para esse efeito colateral. Dor abdominal no quadrante superior direito e exacerbação de prurido foram ocasionalmente relatados em ensaios em pacientes com PBC. Os sintomas adicionais podem incluir inchaço, ganho de peso e, ocasionalmente, queda de cabelo.
Mecanismos de ação
Efeitos coleréticos
Os ácidos biliares primários são produzidos pelo fígado e armazenados na vesícula biliar . Quando secretados no intestino, os ácidos biliares primários podem ser metabolizados em ácidos biliares secundários pelas bactérias intestinais. Os ácidos biliares primários e secundários ajudam o corpo a digerir as gorduras . O ácido ursodeoxicólico ajuda a regular o colesterol reduzindo a taxa na qual o intestino absorve as moléculas de colesterol enquanto quebra as micelas que contêm colesterol. O medicamento reduz a absorção do colesterol e é usado para dissolver cálculos biliares (colesterol) em pacientes que desejam uma alternativa à cirurgia . Existem vários mecanismos envolvidos nas doenças hepáticas colestáticas.
Efeitos imunomoduladores
O ácido ursodeoxicólico também demonstrou suprimir experimentalmente a resposta imune , como a fagocitose de células imunes . A exposição prolongada e / ou quantidades aumentadas de ácido ursodeoxicólico sistêmico (por todo o corpo, não apenas no sistema digestivo) podem ser tóxicos.
Efeitos antiinflamatórios
O ácido ursodeoxicólico demonstrou exercer efeitos antiinflamatórios e protetores nas células epiteliais humanas do trato gastrointestinal . Tem sido associada à regulação de respostas imunorregulatórias pela regulação de citocinas , defensinas de peptídeos antimicrobianos , e tem um papel ativo no aumento da restituição de feridas no cólon. Além disso, foi demonstrado que os efeitos do UDCA exercem ações fora das células epiteliais.
Embora alguns ácidos biliares sejam conhecidos por serem promotores de tumor de cólon ( por exemplo, ácido desoxicólico ), outros, como o ácido ursodeoxicólico, são considerados quimiopreventivos , talvez por induzir a diferenciação celular e / ou senescência celular em células epiteliais do cólon.
Nomes
O termo vem do substantivo latino ursus que significa urso, pois a bile de urso contém a substância.
O ácido ursodeoxicólico pode ser sintetizado quimicamente e é comercializado sob vários nomes comerciais, incluindo Ursetor, Udikast, Actibile, Actigall, Biliver, Deursil, Egyurso, Udcasid, Udiliv, Udinorm, Udoxyl, Urso, Urso Forte, Ursocol, Ursoliv, Ursofalk, Ursoliv, Ursoserinox, Udimarin, Ursonova e Stener.
História
O ácido ursodeoxicólico foi aprovado para uso nos Estados Unidos em dezembro de 1987 e foi designado como medicamento órfão .
Referências
links externos
- "Ursodiol" . Portal de informações sobre medicamentos . Biblioteca Nacional de Medicina dos EUA.
- Ácido ursodeoxicólico no British National Formulary (BNF está disponível apenas no Reino Unido)