Neoplasia trofoblástica - Trophoblastic neoplasm

Neoplasia trofoblástica
Trofoblasto intermediário 3 - mag.jpg baixo
Micrografia do trofoblasto intermediário e uma mola hidatiforme (parte inferior da imagem). Mancha H&E .
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A neoplasia trofoblástica gestacional (GTN) é um grupo de doenças raras relacionadas à gravidez e incluídas na doença trofoblástica gestacional (GTD), na qual células trofoblásticas anormais crescem no útero. GTN pode ser classificado em lesões benignas e malignas . Lesões benignas incluem nódulo na localização da placenta e manchas hidatiformes, enquanto lesões malignas têm quatro subtipos, incluindo toupeira invasiva, coriocarcinoma gestacional, tumor trofoblástico da localização da placenta (PSTT) e tumor trofoblástico epitelioide (ETT). O coriocarcinoma tem 2 subtipos significativos, incluindo gestacional e não gestacional, e eles são diferenciados por suas características biológicas e prognósticos diferentes. Os sinais e sintomas da GTN variam de pessoa para pessoa e dependendo do tipo da doença. Eles podem incluir sangramento uterino não relacionado à menstruação, dor ou pressão na pelve, útero grosso e pressão alta durante a gravidez. A causa desta doença é desconhecida, mas a identificação do tumor é baseada na beta-gonadotrofina coriônica humana total ( β-hCG ) no soro.

O manejo da GTN requer revisão patológica, opções de tratamento e monitoramento de hCG. Portanto, pode ser tratada com curetagem, histerectomia e quimioterapia de agente único ou multiagente. Embora esse grupo de doenças seja altamente suscetível à quimioterapia, o prognóstico depende do tipo de GTN e se o tumor se espalhou para outras áreas do corpo.

Fatores de causa e risco

A causa exata da neoplasia trofoblástica gestacional (GTN) é desconhecida. O GTN geralmente surge após gestações molares, mas também pode ocorrer após qualquer gestação, incluindo abortos espontâneos e gestações a termo. Embora os fatores de risco possam impactar no desenvolvimento do tumor, a maioria não causa diretamente a doença. De acordo com alguns estudos, o risco de gravidez molar completa é maior em mulheres com mais de 35 anos e menores de 20 anos. O risco é ainda maior para mulheres com mais de 45 anos.

Sinais e sintomas

Os sintomas da GTN variam de pessoa para pessoa. Pessoas com a mesma doença podem não apresentar todos os sintomas listados.

  • O sintoma de apresentação mais comum é o sangramento vaginal, que está associado a uma leve elevação de β hCG sérico (<2.500 UI / l). O sangramento vaginal também pode ocorrer após o parto, que continua por mais tempo do que o normal.
  • Um útero maior do que o esperado durante a gravidez
  • Dor ou pressão na pelve.
  • Náuseas e vômitos intensos durante a gravidez.
  • Pressão alta com dor de cabeça e inchaço dos pés e das mãos no início da gravidez.
  • Fadiga, falta de ar, tontura e batimento cardíaco rápido ou irregular causado pela anemia .
  • Se houver metástases, os sinais e sintomas associados à doença metastática e sintomas mais graves podem estar presentes.

Diagnóstico

Os testes de triagem inicial para GTN incluem:

  • Exame pélvico interno: para verificar se há caroços ou qualquer alteração incomum.
  • Exame de ultrassom da pelve: também chamado de ultrassom, o ultrassom cria uma imagem do órgão interno. Em um ultrassom transvaginal, uma varinha de ultrassom é inserida na vagina e direcionada ao útero para tirar as fotos.
  • Estudos de química do sangue: podem ser feitos para verificar os níveis de certos hormônios e outras substâncias que podem ser afetados pela presença de GTN.
  • Teste de marcador tumoral sérico: Para GTN, o sangue é verificado para o nível de β-hCG, um hormônio que é produzido pelo corpo durante a gravidez. O β-hCG no sangue de uma mulher que não está grávida pode ser um sinal de GTN e também testes úteis para monitorar a recuperação da mulher durante e após o tratamento. O tumor trofoblástico do lado da placenta (PSTT) é diferenciado por baixos níveis de β-hCG porque é uma proliferação neoplásica de células trofoblásticas intermediárias.
  • Urinálise: um teste para verificar a cor da urina e seu conteúdo, como açúcar, proteína, sangue, bactérias e o nível de β-hCG.
  • Punção lombar: o líquido cefalorraquidiano é testado para altas quantidades do hormônio β-hCG se o GTN se espalhou para o cérebro ou medula espinhal.
  • Tomografia computadorizada (TC): uma tomografia computadorizada pode ser usada para medir o tamanho do tumor.
  • Radiografia de tórax: pode ser realizada se o tumor se espalhar para fora do útero.

Estadiamento de tumor

FIGO (Federação Internacional de Ginecologia e Obstetrícia) 2000 O estadiamento anatômico é comumente usado para avaliar o estágio de GTN.

Estágio I - Doença confinada ao útero

Estágio II - GTN se estende para fora do útero, mas é limitado às estruturas genitais ( anexos , vagina, ligamento largo )

Estágio III - GTN se estende aos pulmões, com ou sem envolvimento do trato genital conhecido

Estágio IV - Todos os outros locais metastáticos

Fisiopatologia

Micrografia de alta ampliação de coriocarcinoma . Mancha H&E .

Todos os tipos de neoplasia trofoblástica gestacional têm origem na placenta. A placenta se desenvolve no útero durante a gravidez e se torna o primeiro local de troca de nutrientes e gases entre a mãe e o feto. Possui dois componentes, como componente fetal e componente materno. Um componente fetal é composto de citotrofoblasto e sincitiotrofoblasto . A patogênese exata do coriocarcinoma não foi totalmente compreendida, mas estudos mostraram que as células citotrofoblásticas funcionam como células-tronco e se transformam na forma maligna. O citotrofoblasto neoplásico se diferencia ainda em trofoblastos intermediários ou sincitiotrofoblasto.

Tratamento

Vários métodos de tratamento estão disponíveis para GTN que incluem cirurgia, quimioterapia ou combinação destes. O tratamento cirúrgico é o método inicial mais comum para alguns tipos da doença, mas depende do estágio do tumor. As opções cirúrgicas comuns incluem dilatação e curetagem e histerectomia.

Prognóstico

Sistema de pontuação de prognóstico modificado pela FIGO. O sistema avalia os pacientes para aqueles com GTN como de baixo risco e alto risco com base em vários fatores de risco, como idade, gravidez ou intervalo de gestações, tamanho ou metástases do tumor e quimioterapia anterior. Cada fator de risco é classificado em níveis de pontuação 0-4. Os números são somados e a pontuação geral determina o nível de risco da mulher.

  • Mulheres com uma pontuação de 6 ou menos têm baixo risco e tendem a ter um bom prognóstico, independentemente de quão longe o câncer se espalhou, o que geralmente responde bem à quimioterapia.
  • Mulheres com pontuação 7 ou mais correm alto risco, e seus tumores tendem a responder menos bem à quimioterapia, mesmo que não tenham se espalhado muito. Eles podem exigir quimioterapia mais intensiva.

Portanto, alguns estudos mostraram que a condição é mais difícil de curar se o câncer se espalhou para o fígado ou cérebro ou se o nível de β-hCG for superior a 40.000 mIU / mL quando o tratamento começa, o câncer retorna após a quimioterapia ou sintomas / gravidez ocorridos durante mais de 4 meses antes do tratamento.

Epidemiologia

De acordo com estudos, o GTN é encontrado com mais frequência na Ásia do que na América do Norte ou Europa. Em 2020, a incidência relatada de coriocarcinoma varia de 1 em 40.000 gravidezes na América do Norte e Europa, a 9,2 e 3,3 por 40.000 gravidezes no Sudeste Asiático e no Japão, respectivamente. Estudos epidemiológicos relataram que a mola hidatiforme parece ser causada por gametogênese anormal e fertilização mais frequente nos extremos da idade reprodutiva de menores de 15 e mais de 45 anos de idade e gravidezes nessas idades são um fator de risco para a mola hidatiforme. O risco aumenta após os 35 anos e há um risco 5 a 10 vezes maior após os 45 anos.

Pesquisa

Recentemente, a fim de fornecer mais ferramentas de compreensão da patogênese do GTN, modificações epigenéticas e técnicas de biologia molecular puderam ser aplicadas para o diagnóstico, manejo e tratamento adequados dessa neoplasia. A progressão da terapia anti-angiogênese e terapias de câncer direcionado molecular seria capaz de melhorar a perspectiva terapêutica entre os pacientes com resistência aos medicamentos. Embora a quimioterapia e a histerectomia sejam atualmente usadas em um ambiente clínico, o uso de diversos tratamentos, incluindo anti-corpo e terapia genética, também está sendo tentado para curar o GTN. Além disso, ferramentas de entrega de genes usando células-tronco neurais geneticamente modificadas estão atualmente sendo examinadas para o tratamento de GTN e estudos anteriores indicaram um efeito inibitório significativo no crescimento do tumor.

Referências

links externos

Classificação