Antidepressivo tetracíclico - Tetracyclic antidepressant
Os antidepressivos tetracíclicos ( TeCAs ) são uma classe de antidepressivos que foram introduzidos pela primeira vez na década de 1970. Eles têm o nome de sua estrutura química tetracíclica , contendo quatro anéis de átomos , e estão intimamente relacionados aos antidepressivos tricíclicos (TCAs), que contêm três anéis de átomos.
Lista de TeCAs
Comercializado
- Maprotilina (Ludiomil) - também pode ser classificada como um TCA e agrupada com as aminas secundárias
- Mianserin (Tolvon)
- Mirtazapina (Remeron)
- Setiptilina (Tecipul)
Os medicamentos que contêm quatro anéis nem todos fundidos, mas às vezes ainda são classificados como TeCAs incluem:
- Amoxapina (Asendin) - frequentemente classificada como um TCA e agrupada com as aminas secundárias
Diversos
- Benzoctamina (tacitina) - um composto tetracíclico e está intimamente relacionado à maprotilina, com os dois compostos diferindo apenas no comprimento de sua cadeia lateral , mas a benzoctamina não é usada como um antidepressivo e, em vez disso, é usada como um ansiolítico
- Loxapina (Adasuve, Loxitane) - um antipsicótico típico que produz amoxapina como um metabólito principal e tem efeitos antidepressivos, mas geralmente não é considerado um TeCA
As drogas que contêm quatro anéis nem todos fundidos, mas ainda podem ser classificadas como tetracíclicas incluem:
- Mazindol (Mazanor, Sanorex) - um inibidor da recaptação de monoamina usado como supressor do apetite e com potenciais efeitos antidepressivos, mas não classificado como TeCA
Nunca comercializado
- Aptazapina (CGS-7525A) - um análogo próximo da mirtazapina
- Esmirtazapina (ORG-50.081) - o ( S ) - (+) enantiômero da mirtazapina
- Oxaprotilina (C 49-802 BDA) - um análogo próximo da maprotilina
As drogas que contêm quatro anéis nem todos fundidos, mas ainda podem ser classificadas como tetracíclicas incluem:
- Ciclazindol (WY-23,409) - um análogo próximo do mazindol
Farmacologia
Os TeCAs têm farmacologia diversa e diferem dos TCAs de várias maneiras. Com exceção da amoxapina, os TeCAs não inibem a recaptação da serotonina . No entanto, além da mirtazapina, eles inibem a recaptação da norepinefrina . Os TeCAs bloqueiam os receptores 5-HT 2 da serotonina de forma semelhante aos TCAs. Além da mirtazapina, eles também bloqueiam o receptor α 1 -adrenérgico . Por outro lado, enquanto os TCAs têm afinidade relativamente baixa para o receptor α 2 -adrenérgico , a mianserina e a mirtazapina antagonizam fortemente esse receptor, e acredita-se que essa ação esteja envolvida em seus efeitos antidepressivos. Tecas bloquear a histamina H 1 receptor semelhante ao ACT, mas tendem a ser ainda mais fortes anti-histamínicos que TCAs. Por outro lado, em contraste com a quase totalidade TCAs, tecas tem apenas uma baixa afinidade para os receptores de acetilcolina muscarínicos , e por esta razão, estão associados com poucos ou nenhuns anticolinérgicos efeitos colaterais . A mianserina e a mirtazapina são muito menos tóxicas do que os TCAs em overdose .
Perfis de ligação
Os perfis de ligação de vários TeCAs em termos de suas afinidades ( K i , nM ) para vários receptores e transportadores são os seguintes:
| Composto | SERT | INTERNET | DAT | 5-HT 1A | 5-HT 2A | 5-HT 2B | 5-HT 2C | 5-HT 3 | 5-HT 6 | 5-HT 7 | α 1 | α 2 | D 2 | H 1 | H 2 | mACh |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Amoxapina | 58 | 16 | 4.310 | WL | 0,5 | WL | 2.0 | WL | 6,0–50 | 41 | 50 | 2.600 | 3,6-160 | 7,9-25 | WL | 1.000 |
| Maprotilina | 5.800 | 11-12 | 1.000 | WL | 51 | WL | 122 | WL | WL | 50 | 90 | 9.400 | 350-665 | 0,79-2,0 | 776 | 570 |
| Mianserin | 4.000 | 71 | 9.400 | 400-2.600 | 1,6-20 | 1,6-55 | 0,63-6,5 | 5,8-300 | 55-81 | 48-56 | 34 | 3,8-73 | ≥2.100 | 0,30-1,7 | 437 | 820 |
| Mirtazapina | > 10.000 | ≥4.600 | > 10.000 | ≥3.330 | 6,3-69 | 200 | 8,9-39 | 7,9 | WL | 265 | 316-1.815 | 18-88 | > 5.454 | 0,14-1,6 | > 10.000 | 670 |
| Setiptilina | > 10.000 | 220 | > 10.000 | WL | WL | WL | WL | WL | WL | WL | WL | 24 | WL | WL | WL | WL |
| Os valores são K i ( nM ). Quanto menor o valor, mais fortemente a droga se liga ao local. Para espécies de ensaio e referências, consulte os artigos de drogas individuais. A maioria dos valores, mas não todos, são para proteínas humanas. | ||||||||||||||||
Os TeCAs atuam como antagonistas ou agonistas inversos dos receptores e inibidores dos transportadores.