Agitador (gene) - Shaker (gene)

O gene shaker (Sh) , quando sofre mutação , causa uma variedade de comportamentos atípicos na mosca da fruta, Drosophila melanogaster . Sob anestesia com éter , as pernas da mosca tremerão (daí o nome); mesmo quando a mosca não é anestesiada, ela exibirá movimentos aberrantes. As moscas mutantes Sh têm uma vida útil mais curta do que as moscas normais; em suas larvas , ocorre o disparo repetitivo de potenciais de ação , bem como a exposição prolongada a neurotransmissores nas junções neuromusculares .

Em Drosophila , o gene shaker está localizado no cromossomo X. O homólogo humano mais próximo é KCNA3 .

Função

O gene Sh desempenha um papel no funcionamento dos canais de íons de potássio , que são proteínas integrantes da membrana e essenciais para o correto funcionamento da célula. Um canal agitador de trabalho é dependente da voltagem e tem quatro subunidades, que formam um poro através do qual os íons fluem, carregando a corrente de potássio tipo A (IA). Uma mutação no gene Sh reduz a condutância de carga através do neurônio, uma vez que os canais não funcionam, causando as graves aberrações fenotípicas mencionadas acima. Esses tipos de canais iônicos são responsáveis ​​pela repolarização da célula.

O canal Shaker K é um complexo proteico homotetramérico . Quando confrontados com um estímulo, os tetrâmeros passam por mudanças conformacionais; algumas dessas mudanças são cooperativas. A etapa final envolvida na abertura do canal é altamente sincronizada.

Recentemente, o gene shaker também foi identificado como um gene que ajuda a determinar a quantidade de sono de um organismo. O fenótipo das moscas que precisam de menos sono é denominado minisleep (mns).

Bloqueadores

O canal K do agitador é afetado por várias toxinas, que efetivamente retardam a abertura do canal ou bloqueiam reversivelmente seu funcionamento.

As toxinas que afetam o canal K do agitador incluem:

• Agitoxin
• Caribdotoxina
• Iberiotoxina
• Pandinotoxina
• 6-bromo-2-mercaptotriptamina (BrMT)

O BrMT pode ser visto trabalhando no canal K para evitar a ativação precoce do canal - antes que a cooperação tenha começado. Embora seu mecanismo exato permaneça desconhecido, espera-se que funcione forçando uma mudança conformacional no domínio dos poros do canal. Espera-se que esta parte do canal seja alterada em vez do domínio de detecção de voltagem por causa de suas conexões com outras subunidades. Quando a mudança conformacional é decretada, os locais BrMT nas subunidades adjacentes também são afetados, resultando em uma ativação tardia generalizada do canal K.

Veja também

• Indicador de voltagem geneticamente codificado

Referências