Peptídeo ativador de adenilato ciclase hipofisário - Pituitary adenylate cyclase-activating peptide

ADCYAP1
Estruturas disponíveis
PDB	Pesquisa Ortholog: PDBe RCSB
Lista de códigos de id do PDB
	1GEA , 2D2P , 2JOD
Identificadores
Apelido	ADCYAP1 , PACAP, polipeptídeo ativador de adenilato ciclase 1
IDs externos	OMIM : 102980 MGI : 105094 HomoloGene : 869 GeneCards : ADCYAP1
Localização do gene ( humano )
Chr.	Cromossomo 18 (humano)
Fim	912.172 bp
Localização do gene ( mouse )
Chr.	Cromossomo 17 (mouse)
Fim	93.206.537 bp
Padrão de expressão de RNA
	Mais dados de expressão de referência
Ontologia genética
Função molecular	• adenilato-ciclase pituitária polipéptido activador da actividade ; • actividade da hormona ; • ligação ao receptor de hormona peptídica ; • GO: 0001948 protea de ligao ; • adenilato-ciclase pituitária de activação de um receptor de polipéptido de ligação ; • actividade da hormona neuropeptídeo ; • ligação ao receptor de sinalização;
Componente celular	• estrutura anatômica intracelular ; • região extracelular ; • botão terminal ; • espaço extracelular ; • projeção de neurônios ; • pericário ; • fibra do corpo celular;
Processo biológico	• secreção de histamina ; • desenvolvimento da glândula pituitária ; • regulação da via de sinalização do receptor acoplado à proteína G ; • regulação negativa da proliferação das células gliais ; • gravidez feminina ; • sinalização celular ; • regulação negativa do ciclo celular ; • regulação negativa do processo apoptótico das células musculares ; • resposta comportamental ao medo ; • desenvolvimento do sistema nervoso ; • ativação da atividade da adenilato ciclase ; • regulação da localização de proteínas ; • GO: 0032320, GO: 0032321, GO: 0032855, GO: 0043089, GO: 0032854 regulação positiva da atividade GTPase ; • processo metabólico de ATP ; • regulação negativa da inflamação aguda resposta ao estímulo não antigênico ; • regulação da proliferação de progenitores de oligodendrócitos ; • resposta celular ao estímulo glicocorticóide ; • regulação positiva da expressão gênica ; • GO: 0034259 regulação negativa da atividade GTPase ; • regulação positiva da transmissão sináptica, glutamatérgica ; • regulação positiva da quimiocina (motivo CC) produção de ligante 5 ; • regulação do vaso de membrana pós-sináptica ential ; • regulação positiva da proliferação da população celular ; • regulação negativa do transporte de íons de potássio ; • regulação positiva da cascata ERK1 e ERK2 ; • regulação positiva da produção de interleucina-6 ; • regulação positiva do desenvolvimento da projeção de neurônios ; • resposta à fome ; • desenvolvimento do folículo ovariano ; • percepção sensorial de dor ; • resposta ao etanol ; • regulação negativa da resposta inflamatória aguda ao estímulo antigênico ; • via de sinalização de neuropeptídeos ; • desenvolvimento de projeção de neurônios ; • sinalização mediada por cAMP ; • regulação positiva da secreção de somatostatina ; • regulação positiva da transcrição pela RNA polimerase II ; • regulação positiva da atividade da proteína quinase ; • regulação da fosforilação de proteínas ; • regulação positiva da concentração de íons de cálcio citosólico ; • secreção de insulina ; • regulação positiva da secreção do hormônio de crescimento ; • regulação da atividade do receptor de sinalização • Via de sinalização do receptor acoplado à proteína G ; • proteína G ativadora da adenilato ciclase via de sinalização do receptor led • regulação positiva da sinalização mediada por cAMP • desenvolvimento do cérebro • desenvolvimento do olho tipo câmera • regulação positiva da termogênese induzida pelo frio; ; ; ; ; ;
	Fontes: Amigo / QuickGO
Ortólogos
	116
	11516
	ENSG00000141433
	ENSMUSG00000024256
	P18509
	O70176
	NM_001099733 ; NM_001117
	NM_009625 ; NM_001315503 ; NM_001315504
	NP_001093203 ; NP_001108
	NP_001302432 ; NP_001302433 ; NP_033755
	Wikidata
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O polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisário, também conhecido como PACAP, é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene ADCYAP1 . PACAP é semelhante ao peptídeo intestinal vasoativo . Um de seus efeitos é estimular células do tipo enterocromafina . Liga-se ao receptor de peptídeo intestinal vasoativo e ao receptor PACAP .

Função

Este gene codifica o polipeptídeo 1 de ativação da adenilato ciclase. Mediado por receptores do polipeptídeo 1 de ativação da adenilato ciclase, este polipeptídeo estimula a adenilato ciclase e subsequentemente aumenta o nível de cAMP nas células alvo. O polipeptídeo 1 ativador da adenilato ciclase não é apenas um hormônio hipofisiotrópico (ou seja, uma substância que induz atividade na hipófise ), mas também funciona como neurotransmissor e neuromodulador . Além disso, desempenha um papel na regulação parácrina e autócrina de certos tipos de células. Este gene é composto por cinco exons. Os exões 1 e 2 codificam a 5 'UTR e o péptido de sinal, respectivamente; o exão 4 codifica um péptido relacionado com o polipéptido 1 de activação da adenilato ciclase; e o exão 5 codifica o péptido maduro e 3 'UTR. Este gene codifica três diferentes peptídeos maduros, incluindo dois isotipos: uma forma mais curta e uma forma mais longa.

Uma versão desse gene foi associada ao transtorno de estresse pós-traumático (PTSD) em mulheres (mas não em homens). Este distúrbio envolve uma resposta psicológica mal-adaptativa a eventos traumáticos, ou seja, que ameaçam a existência. Ressler et al. identificaram uma associação de um SNP no gene que codifica para o polipeptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisária (PACAP), implicando esse peptídeo e seu receptor (PAC1) no PTSD.

Doenças de dor de cabeça

Ambas as isoformas de PACAP (PACAP-38 e PACAP-27) foram implicadas na patogênese da enxaqueca . Um grupo de pesquisa dinamarquês liderado pelo Dr. Messoud Ashina descobriu que a infusão intravenosa de PACAP-38 induziu ataques de enxaqueca em 58% das pessoas com enxaqueca, enquanto a taxa de indução de enxaqueca correspondente foi de 55% para PACAP-27. Os tratamentos com anticorpos monoclonais foram investigados para direcionar o PACAP ou seus receptores para o tratamento de distúrbios de cefaleia primária. O ALD1910 da Alder BioPharmaceuticals, que tem como alvo o peptídeo, iniciou um estudo de fase I em outubro de 2019. O AMG-301 da Amgen , que tem como alvo o receptor PAC1, não mostrou maior eficácia do que o placebo nos estudos de fase II.

Interações

O peptídeo ativador da adenilato ciclase hipofisário demonstrou interagir com o receptor de secretina .

Veja também

Referências

Leitura adicional

Conconi MT, Spinazzi R, Nussdorfer GG (2006). "Ligantes endógenos de receptores PACAP / VIP na regulação autócrina-parácrina da glândula adrenal". International Review of Cytology. 249 : 1–51. doi : 10.1016 / S0074-7696 (06) 49001-X . ISBN 9780123646538. PMID 16697281 . Citar diário requer |journal=( ajuda )
Cross SH, Charlton JA, Nan X, Bird AP (março de 1994). "Purificação de ilhas CpG usando uma coluna de ligação de DNA metilado". Nature Genetics . 6 (3): 236–44. doi : 10.1038 / ng0394-236 . PMID 8012384 . S2CID 12847618 .
Dautzenberg FM, Mevenkamp G, Wille S, Hauger RL (dezembro de 1999). "Variantes de splice N-terminal do receptor PACAP tipo I: isolamento, caracterização e determinantes de ligação / seletividade de ligante". Journal of Neuroendocrinology . 11 (12): 941–9. doi : 10.1046 / j.1365-2826.1999.00411.x . PMID 10583729 . S2CID 35761617 .
Fahrenkrug J (2002). "Peptídeos intestinais / cerebrais no trato genital: VIP e PACAP". Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation. Supplementum . 61 (234): 35–9. doi : 10.1080 / 003655101317095392 . PMID 11713978 . S2CID 7249967 .
Fahrenkrug J (2006). "PACAP - um neuropeptídeo multifacetado". Chronobiology International . 23 (1–2): 53–61. doi : 10.1080 / 07420520500464569 . PMID 16687279 . S2CID 29584195 .
Felley CP, Qian JM, Mantey S, Pradhan T, Jensen RT (dezembro de 1992). "As células principais possuem um receptor com alta afinidade para PACAP e VIP que estimula a liberação de pepsinogênio". The American Journal of Physiology . 263 (6 Pt 1): G901-7. doi : 10.1152 / ajpgi.1992.263.6.G901 . PMID 1335692 .
Geng L, Ju G (janeiro de 1997). "[A descoberta do polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária (PACAP) e seu progresso de pesquisa]". Sheng Li Ke Xue Jin Zhan [Progresso em Fisiologia] . 28 (1): 29–34. PMID 10921074 .
Gourlet P, Vandermeers A, Robberecht P, Deschodt-Lanckman M (agosto de 1997). "Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) e peptídeo ativador de adenilato ciclase hipofisário (PACAP-27, mas não PACAP-38) degradação pela endopeptidase neutra EC 3.4.24.11". Farmacologia Bioquímica . 54 (4): 509–15. doi : 10.1016 / S0006-2952 (97) 00207-4 . PMID 9313778 .
Inagaki N., Yoshida H., Mizuta M., Mizuno N., Fujii Y, Gonoi T, et al. (Março de 1994). "Clonagem e caracterização funcional de um terceiro subtipo de receptor de polipeptídeo ativador de adenilato ciclase pituitário expresso em células secretoras de insulina" . Anais da Academia Nacional de Ciências dos Estados Unidos da América . 91 (7): 2679–83. Bibcode : 1994PNAS ... 91.2679I . doi : 10.1073 / pnas.91.7.2679 . PMC 43433 . PMID 8146174 .
Inooka H, Endo S, Kitada C, Mizuta E, Fujino M (novembro de 1992). "Polipeptídeo de ativação de adenilato ciclase hipofisário (PACAP) com 27 resíduos. Conformação determinada por espectroscopias de RMN de 1H e CD e geometria de distância em solução de metanol a 25%". International Journal of Peptide and Protein Research . 40 (5): 456–64. doi : 10.1111 / j.1399-3011.1992.tb00324.x . PMID 1483839 .
Kimura C, Ohkubo S, Ogi K, Hosoya M, Itoh Y, Onda H, et al. (Janeiro de 1990). "Um novo peptídeo que estimula a adenilato ciclase: clonagem molecular e caracterização dos cDNAs ovinos e humanos". Comunicações de pesquisa bioquímica e biofísica . 166 (1): 81–9. doi : 10.1016 / 0006-291X (90) 91914-E . PMID 2302217 .
Nakata M, Yada T (2007). "PACAP na homeostase da glicose e energia: papel fisiológico e potencial terapêutico". Projeto Farmacêutico Atual . 13 (11): 1105–12. doi : 10.2174 / 138161207780618948 . PMID 17430174 .
Ohkubo S, Kimura C, Ogi K, Okazaki K., Hosoya M, Onda H, et al. (1992). "Estrutura primária e caracterização do precursor do polipeptídeo de ativação da adenilato ciclase pituitária humana". DNA and Cell Biology . 11 (1): 21–30. doi : 10.1089 / dna.1992.11.21 . PMID 1739432 .
Ohtaki T, Masuda Y, Ishibashi Y, Kitada C, Arimura A, Fujino M (dezembro de 1993). "Purificação e caracterização do receptor para o polipeptídeo de ativação da adenilato ciclase pituitária" . The Journal of Biological Chemistry . 268 (35): 26650–7. doi : 10.1016 / S0021-9258 (19) 74361-0 . PMID 8253796 .
Pérez-Jurado LA, Francke U (junho de 1993). "Polimorfismo de repetição de dinucleotídeo no gene do polipeptídeo ativador da adenilato ciclase pituitária humana (PACAP)". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi : 10,1093 / hmg / 2,6,827-a . PMID 8353512 .
Vaudry D, Falluel-Morel A, Bourgault S, Basille M, Burel D, Wurtz O, et al. (Setembro de 2009). "Polipeptídeo de ativação da adenilato ciclase hipofisária e seus receptores: 20 anos após a descoberta". Revisões farmacológicas . 61 (3): 283–357. doi : 10.1124 / pr.109.001370 . PMID 19805477 . S2CID 5739004 .
Waschek JA (2002). "Múltiplas ações do peptídeo ativador da adenilil ciclase hipofisária no desenvolvimento e regeneração do sistema nervoso". Neurociência do Desenvolvimento . 24 (1): 14–23. doi : 10.1159 / 000064942 . PMID 12145407 . S2CID 22281905 .
Weber B, Riess O, Daneshvar H, Graham R, Hayden MR (junho de 1993). "Repetição de n-dinucleotídeo (CA) no locus PDEB em 4p16.3". Human Molecular Genetics . 2 (6): 827. doi : 10,1093 / hmg / 2,6,827 . PMID 8394765 .
Wray V, Kakoschke C, Nokihara K, Naruse S (junho de 1993). "Estrutura da solução do polipeptídeo de ativação da adenilato ciclase pituitária por espectroscopia de ressonância magnética nuclear". Bioquímica . 32 (22): 5832–41. doi : 10.1021 / bi00073a016 . PMID 8504103 .
Zeng N, Athmann C, Kang T, Lyu RM, Walsh JH, Ohning GV, et al. (Novembro de 1999). "A ativação do receptor PACAP tipo I regula as células ECL e a secreção de ácido gástrico" . The Journal of Clinical Investigation . 104 (10): 1383–91. doi : 10.1172 / JCI7537 . PMC 409843 . PMID 10562300 .

links externos

Pituitária + ciclase +-ciclase ativando + polipeptídeo na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos Medical Subject Headings (MeSH)

Este artigo incorpora texto da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos , que é de domínio público .

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