Pergolida - Pergolide
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| Dados clínicos | |
|---|---|
| Nomes comerciais | Permax, Prascend (veterinária), outros |
| Outros nomes | 8β - [(Metiltio) metil] -6-propilergolina |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
Categoria de gravidez |
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| Vias de administração |
Oral |
| Código ATC | |
| Status legal | |
| Status legal | |
| Dados farmacocinéticos | |
| Ligação proteica | 90% |
| Metabolismo | Extensivamente Hepático |
| Meia-vida de eliminação | 27 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard |
100.241.322 
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| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 19 H 26 N 2 S |
| Massa molar | 314,49 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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Pergolida , vendido sob o nome de marca Permax e Prascend (veterinária), entre outros, é uma ergolina baseados receptor da dopamina agonista utilizada em alguns países para o tratamento da doença de Parkinson . A doença de Parkinson está associada à redução da atividade da dopamina na substância negra do cérebro . A pergolida atua em muitos dos mesmos receptores da dopamina para aumentar a atividade do receptor.
Foi patenteado em 1978 e aprovado para uso médico em 1989. Em 2007, a pergolida foi retirada do mercado dos Estados Unidos para uso humano depois que vários estudos publicados revelaram uma ligação entre a droga e o aumento das taxas de valvopatia . No entanto, uma forma veterinária de pergolida, comercializada sob o nome comercial Prascend, é permitida para o tratamento da disfunção pars intermediária da hipófise (PPID) também conhecida como síndrome de Cushing equina (ECS) em cavalos.
Usos médicos
A pergolida não está disponível para uso por humanos nos Estados Unidos, no entanto, ainda é usada em vários outros países, onde é usada para tratar várias condições, incluindo doença de Parkinson, hiperprolactinemia e síndrome das pernas inquietas.
Pergolida está disponível para uso veterinário. Sob o nome comercial Prascend, fabricado pela Boehringer Ingelheim , é comumente usado para o tratamento de hiperplasia hipofisária na pars intermedia ou Síndrome de Cushing Equina (ECS) em cavalos.
Farmacologia
Farmacodinâmica
Pergolide actua como um agonista da dopamina D 2 e D 1 e serotonina 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 2A , 5-HT 2B , e 5-HT 2C receptores . Pode também possuir atividade agonista em outros subtipos de receptores de dopamina, semelhante à cabergolina. Embora a pergolida seja mais potente como agonista do receptor D 2 , tem alta afinidade para o receptor D 1 e é um dos mais potentes agonistas do receptor D 1 dos agonistas do receptor da dopamina que estão clinicamente disponíveis. A atividade agonista da pergolida no receptor D 1 altera um pouco seu perfil clínico e de efeitos colaterais no tratamento da doença de Parkinson. A pergolida é considerada alucinógena devido à ativação dos receptores 5-HT 2A . Tem sido associada à valvulopatia cardíaca devido à ativação dos receptores 5-HT 2B .
| Local | Afinidade (K i [nM]) | Eficácia (E máx [%]) | Açao |
|---|---|---|---|
| D 1 | 339 | ? | ? |
| D 2S | 32 | 112 | Agonista completo |
| D 2L | 26 | 52 | Agonista parcial |
| D 3 | 5,5 | 71 | Agonista parcial |
| D 4 | 59 | 56 | Agonista parcial |
| D 5 | 33 | ? | ? |
| 5-HT 1A | 1,9 | 63 | Agonista parcial |
| 5-HT 1B | 282 | 90 | Agonista parcial |
| 5-HT 1D | 13 | 86 | Agonista parcial |
| 5-HT 2A | 8,3 | 103 | Agonista completo |
| 5-HT 2B | 7,1 | 113 | Agonista completo |
| 5-HT 2C | 295 | 87 | Agonista parcial |
| 5-HT 6 | 30 | ? | ? |
| 5-HT 7 | 1,0-18 | ? | ? |
| α 1A | 1.047 | ? | ? |
| α 1B | 692 | ? | ? |
| α 1D | 295 | ? | ? |
| α 2A | 50 | 31 | Agonista parcial |
| α 2B | 32 | 70 | Agonista parcial |
| α 2C | 68 | 16 | Agonista parcial |
| α 2D | 692 | ? | ? |
| β 1 | > 10.000 | - | - |
| β 2 | > 10.000 | - | - |
| H 1 | 1.698 | ? | ? |
| M 1 | > 10.000 | - | - |
| σ 1 | > 10.000 | - | - |
| σ 2 | 923 | ? | ? |
| Notas: Todos os receptores são humanos, exceto α 2D -adrenérgico, que é rato (sem contrapartida humana), e 5-HT 6 , 5-HT 7 , σ 1 e σ 2 , que são todos roedores (rato ou cobaia). | |||
Efeitos colaterais
O uso do medicamento está diminuindo, pois em 2003 foi relatado que ele está associado a uma forma de doença cardíaca chamada fibrose cardíaca . Em 2007, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos anunciou a retirada voluntária do medicamento pelos fabricantes devido à possibilidade de danos nas válvulas cardíacas. A pergolida não está atualmente disponível nos Estados Unidos para uso humano. Acredita-se que esse problema seja devido à ação da pergolida nos receptores da serotonina 5-HT 2B dos miócitos cardíacos, causando doença valvar proliferativa pelo mesmo mecanismo da ergotamina , metisergida , fenfluramina e outros agonistas da serotonina 5-HT 2B , incluindo a própria serotonina quando elevada no sangue na síndrome carcinóide . Pergolida raramente pode causar o fenômeno de Raynaud . Entre as drogas antiparkinsonianas semelhantes, a cabergolina , mas não a lisurida, exibe esse mesmo tipo de ligação ao receptor de serotonina. Em janeiro de 2007, foi relatado que a cabergolina (Dostinex) também estava associada a lesões cardíacas por proliferação valvar. Em março de 2007, a pergolida foi retirada do mercado dos EUA para uso humano, devido a sérios danos valvares que foram mostrados em dois estudos independentes.
Pergolida também demonstrou prejudicar a aprendizagem associativa.
Comportamentos viciantes
Pelo menos um usuário britânico de pergolida atraiu a atenção da mídia com alegações de que isso o levou a desenvolver o vício do jogo . Em junho de 2010, foi relatado que mais de 100 usuários australianos da droga estão processando o fabricante por problemas de jogo e vício em sexo que alegam ser o resultado dos efeitos colaterais da droga.
Sociedade e cultura
Nomes de marcas
As marcas de pergolide incluem Permax e Prascend (veterinária), entre outras.
Referências