A pendrina é uma proteína de troca aniônica que, em humanos, é codificada pelo gene SLC26A4 (família de transportadores de soluto 26, membro 4). Pendrin foi inicialmente identificado como um trocador de cloreto-iodeto independente de sódio com estudos subsequentes mostrando que ele também aceita formato e bicarbonato como substratos. Pendrin é semelhante à proteína de transporte Band 3 encontrada nos glóbulos vermelhos . Pendrin é a proteína que sofre mutação na síndrome de Pendred , que é uma doença autossômica recessiva caracterizada por perda auditiva neurossensorial, bócio e um problema de organificação parcial detectável por um teste de perclorato positivo.
Por análise filogenética , descobriu-se que a pendrina é um parente próximo da prestina presente nas células ciliadas ou órgão de corti no ouvido interno. Prestin é principalmente um transdutor eletromecânico, mas pendrin é um transportador de íons.
Pendrin é um trocador de íons encontrado em muitos tipos de células do corpo. Altos níveis de expressão de pendrina foram identificados no ouvido interno e na tireoide. Na tireóide, a pendrina medeia um componente do efluxo de iodeto através da membrana apical do tireócito, que é crítico para a formação do hormônio tireoidiano. A função exata da pendrina no ouvido interno permanece obscura; no entanto, a pendrina pode desempenhar um papel no equilíbrio ácido-base como um trocador cloreto-bicarbonato, regular a homeostase do volume por meio de sua capacidade de funcionar como um trocador cloreto-formiato ou indiretamente modular a concentração de cálcio da endolinfa. A pendrina também é expressa no rim e foi localizada na membrana apical de uma população de células intercaladas no ducto coletor cortical, onde está envolvida na secreção de bicarbonato.
Mutações nesse gene estão associadas à síndrome de Pendred , a forma mais comum de surdez sindrômica , uma doença autossômica recessiva. A síndrome de Pendred é caracterizada por bócio da tireoide e aumento do aqueduto vestibular resultando em surdez; no entanto, apesar de ser expresso no rim, os indivíduos com síndrome de Pendred não apresentam qualquer anormalidade ácido-básica relacionada ao rim ou anormalidades de volume em condições basais. Este é provavelmente o resultado de outros transportadores de bicarbonato ou cloreto nos rins, compensando qualquer perda da função da pendrina. Apenas em situações extremas de depleção de sal ou alcalose metabólica, ou com inativação do cotransportador de cloreto de sódio, os distúrbios hidroeletrolíticos se manifestam nesses pacientes. SLC26A4 é altamente homólogo ao gene SLC26A3 ; eles têm estruturas genômicas semelhantes e este gene está localizado a 3 'do gene SLC26A3. A proteína codificada tem homologia com transportadores de sulfato.
Outro papel pouco conhecido da pendrina é na hiper-reatividade e inflamação das vias aéreas , como durante ataques de asma e reações alérgicas. A expressão de pendrina no pulmão aumenta em resposta a alérgenos e altas concentrações de IL-13 , e a superexpressão de pendrina resulta em inflamação das vias aéreas, hiper-reatividade e aumento da produção de muco. Esses sintomas podem resultar dos efeitos da pendrina na concentração de íons no líquido da superfície das vias aéreas, possivelmente fazendo com que o líquido seja menos hidratado.
Referências
Leitura adicional
Markovich D (outubro de 2001). "Funções fisiológicas e regulação dos transportadores de sulfato de mamíferos". Revisões fisiológicas . 81 (4): 1499–533. doi : 10.1152 / physrev.2001.81.4.1499 . PMID 11581495 .
Baldwin CT, Weiss S, Farrer LA, De Stefano AL, Adair R, Franklyn B, Kidd KK, Korostishevsky M, Bonné-Tamir B (setembro de 1995). "Ligação de surdez congênita recessiva (DFNB4) ao cromossomo 7q31 e evidência de heterogeneidade genética na população drusa do Oriente Médio". Human Molecular Genetics . 4 (9): 1637–42. doi : 10.1093 / hmg / 4.9.1637 . PMID 8541853 .
Coyle B, Coffey R, Armor JA, Gausden E, Hochberg Z, Grossman A, Britton K, Pembrey M, Reardon W, Trembath R (abril de 1996). "Síndrome de Pendred (bócio e perda auditiva neurossensorial) mapeia para o cromossomo 7 na região que contém o gene DFNB4 da surdez não sindrômica". Nature Genetics . 12 (4): 421–3. doi : 10.1038 / ng0496-421 . PMID 8630497 . S2CID 7166946 .
Sheffield VC, Kraiem Z, Beck JC, Nishimura D, Stone EM, Salameh M, Sadeh O, Glaser B (abril de 1996). "A síndrome de Pendred mapeia para o cromossomo 7q21-34 e é causada por um defeito intrínseco na organificação do iodo da tireóide". Nature Genetics . 12 (4): 424–6. doi : 10.1038 / ng0496-424 . PMID 8630498 . S2CID 25888014 .
Gausden E, Armor JA, Coyle B, Coffey R, Hochberg Z, Pembrey M, Britton KE, Grossman A, Reardon W, Trembath R (abril de 1996). Tireóide peroxidase: evidências para a exclusão do gene da doença na síndrome de Pendred ". Endocrinologia Clínica . 44 (4): 441–6. doi : 10.1046 / j.1365-2265.1996.714536.x . PMID 8706311 . S2CID 21410631 .
Coucke P, Van Camp G, Demirhan O, Kabakkaya Y, Balemans W, Van Hauwe P, Van Agtmael T, Smith RJ, Parving A, Bolder CH, Cremers CW, Willems PJ (fevereiro de 1997). "O gene para a síndrome de Pendred está localizado entre D7S501 e D7S692 em uma região de 1,7 cM no cromossomo 7q". Genômica . 40 (1): 48–54. doi : 10.1006 / geno.1996.4541 . hdl : 2066/25039 . PMID 9070918 .
Usami S, Abe S, Weston MD, Shinkawa H, Van Camp G, Kimberling WJ (fevereiro de 1999). "A perda auditiva não sindrômica associada ao aqueduto vestibular alargado é causada por mutações PDS". Genética Humana . 104 (2): 188–92. doi : 10.1007 / s004390050933 . PMID 10190331 . S2CID 3116063 .
Masmoudi S, Charfedine I, Hmani M, Grati M, Ghorbel AM, Elgaied-Boulila A, Drira M, Hardelin JP, Ayadi H (janeiro de 2000). "Síndrome de Pendred: variabilidade fenotípica em duas famílias portadoras da mesma mutação missense PDS". American Journal of Medical Genetics . 90 (1): 38–44. doi : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (20000103) 90: 1 <38 :: AID-AJMG8> 3.0.CO; 2-R . PMID 10602116 .
Bogazzi F, Raggi F, Ultimieri F, Campomori A, Cosci C, Berrettini S, Neri E, La Rocca R, Ronca G, Martino E, Bartalena L (março de 2000). "Uma nova mutação no gene pendrin associada à síndrome de Pendred". Endocrinologia Clínica . 52 (3): 279–85. doi : 10.1046 / j.1365-2265.2000.00930.x . PMID 10718825 . S2CID 40121366 .
Bidart JM, Mian C, Lazar V, Russo D, Filetti S, Caillou B, Schlumberger M (maio de 2000). "Expressão de pendrin e o gene da síndrome de Pendred (PDS) em tecidos da tireóide humana". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (5): 2028–33. doi : 10.1210 / jc.85.5.2028 . PMID 10843192 .
Lohi H, Kujala M, Kerkelä E, Saarialho-Kere U, Kestilä M, Kere J (novembro de 2000). "Mapeamento de cinco novos genes transportadores de ânions putativos em humanos e caracterização de SLC26A6, um gene candidato para trocador de ânions pancreáticos". Genômica . 70 (1): 102–12. doi : 10.1006 / geno.2000.6355 . PMID 11087667 .
Campbell C, Cucci RA, Prasad S, Green GE, Edeal JB, Galer CE, Karniski LP, Sheffield VC, Smith RJ (maio de 2001). "Síndrome de Pendred, DFNB4 e identificação PDS / SLC26A4 de oito novas mutações e possíveis correlações genótipo-fenótipo". Mutação Humana . 17 (5): 403-11. doi : 10.1002 / humu.1116 . PMID 11317356 . S2CID 36643824 .
