Desmetramadol - Desmetramadol
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| Dados clínicos | |
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| Outros nomes | O- desmetiltramadol; O -DSMT; Omnitram |
| Dados farmacocinéticos | |
| Metabolismo | CYP3A4 e CYP2B6 |
| Meia-vida de eliminação | 6-8 horas |
| Identificadores | |
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| Número CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| ChEMBL | |
| Painel CompTox ( EPA ) | |
| Dados químicos e físicos | |
| Fórmula | C 15 H 23 N O 2 |
| Massa molar | 249,354 g · mol −1 |
| Modelo 3D ( JSmol ) | |
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  (o que é isso?) (verificar)
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O desmetramadol ( DCI ), também conhecido como O- desmetiltramadol ( O -DSMT ), é um analgésico opioide e o principal metabólito ativo do tramadol . O tramadol é desmetilado pela enzima hepática CYP2D6 da mesma forma que a codeína e, portanto, de forma semelhante à variação nos efeitos observados com a codeína, os indivíduos que têm uma forma menos ativa de CYP2D6 ("metabolizadores fracos") tendem a obter efeitos analgésicos reduzidos de tramadol. Isso também resulta em um efeito teto (dependente da disponibilidade do CYP2D6) que limita a gama de benefícios terapêuticos do tramadol para o tratamento da dor moderada.
Farmacologia
Farmacodinâmica
(+) - Desmetramadol é uma proteína G inclinado do receptor μ-opióide completo agonista . Mostra uma afinidade comparativamente muito menor para os receptores opióides δ e κ .
Os dois enantiômeros do desmetramadol mostram perfis farmacológicos bastante distintos; ambos (+) e (-) - desmetramadol são inativos como inibidores da recaptação da serotonina , mas (-) - desmetramadol retém atividade como um inibidor da recaptação da norepinefrina e, portanto, a mistura do composto original e dos metabólitos contribui significativamente para o perfil farmacológico complexo de tramadol. Embora os alvos de múltiplos receptores possam ser benéficos no tratamento da dor (especialmente síndromes de dor complexas, como a dor neuropática), eles aumentam o potencial de interações medicamentosas em comparação com outros opioides e também podem contribuir para efeitos colaterais .
O desmetramadol também é um antagonista do receptor 5-HT 2C da serotonina , em concentrações farmacologicamente relevantes, via inibição competitiva. Isso sugere que as propriedades antidepressivas aparentes do tramadol podem ser pelo menos parcialmente mediadas pelo desmetramadol, prolongando assim a duração do benefício terapêutico.
A inibição do receptor 5-HT 2C é um fator sugerido no mecanismo de efeitos antidepressivos da agomelatina e maprotilina . A seletividade potencial e o perfil de efeito colateral favorável do desmetramadol em comparação com seu pró-fármaco, o tramadol, o torna mais adequado para uso clínico, embora nenhum desses ensaios controlados em larga escala tenha sido conduzido com pacientes.
Após a inibição do receptor, a sinalização a jusante causa a liberação de dopamina e norepinefrina, e acredita-se que o receptor regule significativamente o humor, a ansiedade, a alimentação e o comportamento reprodutivo. Os receptores 5-HT 2C regulam a liberação de dopamina no estriado, córtex pré-frontal, nucleus accumbens, hipocampo, hipotálamo e amígdala, entre outros.
A pesquisa indica que algumas vítimas de suicídio têm um número anormalmente alto de receptores 5-HT 2C no córtex pré-frontal. Existem algumas evidências contraditórias de que a agomelatina, um antagonista de 5-HT 2C , é um antidepressivo eficaz . O antagonismo dos receptores 5-HT 2C pela agomelatina resulta em um aumento da atividade da dopamina e da norepinefrina no córtex frontal.
Farmacocinética
Metabolitos
O desmetramadol é metabolizado no fígado no metabólito ativo N , O- didesmetiltramadol via CYP3A4 e CYP2B6 . O metabólito inativo tramadol N- desmetiltramadol é metabolizado no metabólito ativo N , O- didesmetiltramadol pelo CYP2D6 .
História
Sociedade e cultura
Uso recreativo
O desmetramadol foi recentemente comercializado como um substituto legal para drogas opióides ilegais, em pó ou misturado a várias outras preparações. Uma dessas misturas vendida sob a marca Krypton e contendo folha de kratom em pó ( Mitragyna speciosa ) misturada com desmetramadol foi relatada como ligada a pelo menos 9 mortes acidentais por overdose durante 2010-2011.
Uso medicinal
Excepcionalmente para um composto que primeiro ganhou destaque como droga recreativa , o desmetramadol foi recentemente reavaliado como uma nova droga analgésica potencial para uso na medicina, com sua farmacologia e toxicologia bem estudadas como um metabólito ativo da oferta de tramadol, uma droga analgésica amplamente usada vantagens sobre alternativas estruturalmente novas. Ensaios clínicos em humanos mostraram que oferece benefícios analgésicos semelhantes a drogas como oxicodona e fentanil, mas com redução da depressão respiratória e um perfil de segurança comparativamente favorável.
Legalidade
Reino Unido
O desmetramadol tornou-se uma droga de Classe A no Reino Unido em 26 de fevereiro de 2013.
Substância controlada em NY, [citação necessária | data = agosto de 2021}]