Norman Sharpless - Norman Sharpless

Norman Sharpless
Ned Sharpless official portrait.jpg
15º Diretor do Instituto Nacional do Câncer
Escritório assumido
em 17 de outubro de 2017 ( 2017-10-17 )
Presidente Donald Trump
Joe Biden
Precedido por Harold E. Varmus
Douglas R. Lowy (atuação)
Comissário interino de Alimentos e Drogas
No cargo
em 5 de abril de 2019 - 1 de novembro de 2019 ( 05/04/2019 ) ( 01/11/2019 )
Presidente Donald Trump
secretário Alex Azar
Precedido por Scott Gottlieb
Sucedido por Brett Giroir (atuando)
Detalhes pessoais
Nascer ( 20/09/1966 )20 de setembro de 1966 (54 anos)
Greensboro, Carolina do Norte
Nacionalidade americano
Alma mater
Conhecido por modelo p16LUC
Carreira científica
Campos Genética molecular
Instituições

Norman Edward "Ned" Sharpless (nascido em 20 de setembro de 1966) é o atual Diretor do National Cancer Institute (NCI). Anteriormente, Sharpless foi professor de medicina e genética, diretor do Comprehensive Cancer Center da University of North Carolina UNC Lineberger , Molecular Therapeutics, Wellcome Distinguished Professorship in Cancer Research.

Sharpless foi nomeado para chefiar o NCI em 10 de junho de 2017 e assumiu o cargo em 17 de outubro de 2017. Sharpless também atuou como Comissário Interino do Departamento de Alimentos e Drogas de 5 de abril de 2019 até 1º de novembro de 2019, após o qual voltou ao NCI.

Educação

Sharpless estudou matemática na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill , onde foi bolsista John Motley Morehead. Ele se formou em medicina com honras e distinção na Escola de Medicina da Universidade da Carolina do Norte . Ele completou seu estágio e residência no Massachusetts General Hospital em Boston, e uma bolsa de estudos clínica e de pesquisa no Dana-Farber Cancer Institute em Boston.

Carreira

Sharpless, como Comissário interino de Alimentos e Drogas , no Salão Oval com o presidente Donald Trump em 2019

Na Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill , Sharpless dirigia um laboratório de ciências básicas que utilizava ratos geneticamente modificados para estudar o câncer e o envelhecimento, e foi cofundador e codiretor da UNC Lineberger Mouse Fase I Unit. Sua pesquisa se concentrou em como as células normais envelhecem e sofrem conversão maligna.

Em 2009, o laboratório de Sharpless identificou a expressão de p16INK4a em linfócitos T de sangue periférico humano como um biomarcador facilmente mensurável da idade molecular humana e desenvolveu um ensaio clinicamente aplicável para avaliação de risco de paciente em potencial personalizado, que foi destaque na BBC News e outras agências de notícias internacionais para seu promessa de eventualmente “medir” o envelhecimento humano. Subseqüentemente, o biomarcador mostrou ser um preditor de desfecho clínico no transplante renal. O ensaio do biomarcador foi comercializado por uma empresa de biotecnologia de fase clínica chamada Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Dx), fundada por Sharpless e sua equipe.

Ele publicou vários artigos que mostram o papel do p16INK4a no desligamento das células-tronco que renovam os vários tecidos do corpo. Ele também é um dos fundadores da G1 Therapeutics , listada $ GTHX no NASDAQ, que é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico que desenvolve terapias de pequenas moléculas para o tratamento de pacientes com câncer. Ampliando este trabalho, a equipe de Sharpless 'desenvolveu o modelo p16LUC, um camundongo geneticamente modificado que' brilha 'após a ativação do promotor p16INK4a devido à inserção da luciferase do vagalume no lugar do gene endógeno. O uso deste sistema revelou a ativação de p16INK4a em tecidos ao redor de tumores nascentes, permitindo aos cientistas visualizar de forma não invasiva a formação e progressão de cânceres espontâneos em animais vivos. Além disso, esse alelo tornou viável um melhor entendimento da toxicologia do envelhecimento. Especificamente, o laboratório de Ned usou o alelo p16LUC para entender como a exposição a baixas doses tóxicas ao longo da vida pode afetar a taxa de envelhecimento molecular. Ele também é fundador da Sapere Bio (anteriormente HealthSpan Diagnostics), uma empresa de biotecnologia em fase clínica que mede a reserva fisiológica para melhorar a saúde.

Mais recentemente, Sharpless with Judith Campisi, PhD , do Buck Institute for Research on Aging , e colegas demonstraram em 2016 como a quimioterapia desencadeia a senescência celular , uma resposta pró-inflamatória ao estresse, que promove os efeitos adversos da quimioterapia, bem como a recidiva do câncer e metástase. Eliminar as células senescentes em camundongos evitou os efeitos colaterais. Ele também relatou meta-análises de estudos de GWAS de envelhecimento e doença, identificando o principal complexo de histocompatibilidade e os loci p16INK4a / ARF como os loci associados a doenças mais frequentemente relatados em humanos.

Em 2009, Sharpless e sua equipe foram os primeiros a descobrir a expressão humana alterada de INK4 / ARF como o mecanismo para o alelo de risco genético 9p21.3 de aterosclerose. Este foi o primeiro estudo publicado que identifica o mecanismo subjacente de 9p21.3, uma variante de risco genético com a associação mais forte e consistente com a aterosclerose em GWASs múltiplos, independentes e de grande escala (Genome Wide Association Studies). Os resultados continuam a ser o mecanismo mais plausível de risco de aterosclerose 9p21.3 até esta data.

Em 2011, Sharpless e sua equipe, usando modelos condicionais de camundongos knock-out para p16INK4a, descobriram que p16INK4a desempenha papéis específicos da linhagem de supressão tumoral ou promoção do envelhecimento no sistema imunológico, fornecendo a primeira evidência genética para pleiotropia específica da linhagem no envelhecimento imunológico e genético base para a heterogeneidade do envelhecimento humano e suscetibilidade ao câncer.

Em 2010, o laboratório de Sharpless relatou o primeiro RNA circular humano conhecido produzido a partir de um RNA não codificante longo e vinculou sua expressão a alelos fortemente associados ao risco de aterosclerose.

Em 2013, Sharpless e seu laboratório catalogaram uma grande lista de RNAs circulares em linhas de células humanas e tecidos de camundongos usando uma estratégia de sequenciamento do genoma completo, empregando digestão com RNase R. Estes foram identificados como transcritos altamente estáveis ​​e relataram a primeira ligação entre RNAs circulares e elementos ALU . Sharpless cunhou o termo "backsplicing" para se referir ao processo pelo qual esses RNAs circulares podem ser formados.

Em agosto de 2013, ele foi nomeado diretor do UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center.

Publicações, prêmios, posições profissionais e homenagens

Sharpless é autor ou coautor de mais de 170 relatórios originais, resenhas e capítulos de livros registrados no banco de dados PubMed.gov e atuou como editor do Aging Cell e do Journal of Clinical Investigation . Ele tem 12 patentes emitidas ou pendentes para suas invenções. As homenagens de Sharpless incluem ser o recebedor do Prêmio Jefferson Pilot em 2007 , o recebedor do Prêmio Hettleman de Conquistas Acadêmicas de 2009, o recebedor do Prêmio Glenn de Pesquisa em Mecanismos Biológicos do Envelhecimento em 2010 e um “ Triangle Business Journal Health Care Hero . ” Ele é um membro eleito da American Society of Clinical Investigation (ASCI), a sociedade de honra mais antiga do país para médicos-cientistas, e da Associação de Médicos Americanos .

Em 2016, Sharpless foi eleito para um mandato de três anos no conselho de diretores da Association of American Cancer Institutes . Ele é um membro nomeado do National Institute of Aging 's National Advisory Council on Aging.

Vida pessoal

Sharpless é casado e tem dois filhos. Ele atualmente mora em Washington, DC

Referências

links externos

Escritórios do governo
Precedido por
Harold E. Varmus
Douglas R. Lowy (atuação)
15º Diretor do Instituto Nacional do Câncer
2017 - presente
Titular